2022年医学专题—第5章传出神经系统药理概论.ppt

A.Central nervous system 中枢神经(zhngshshnjng)系统B.Peripheral nervous system 外周神经系统1.Cerebrum（大脑）2.Brainstem（脑干）3.Cerebellum（小脑）4.Spinal cord（脊髓）,神经系统(shnjngxtng)的分类,第一页，共四十页。,传出神经(chunch-shnjng)系统,自主神经(z zh shn jn),动动神经(shnjng),副交感神经,交感神经,传入神经系统,传出神经系统,外周神经系统,第二页，共四十页。,第一节 传出神经(chunch-shnjng)系统结构与功能,第五章 传出神经系统药理(yol)概论,第三页，共四十页。,Somatic Motor运动(yndng)神经系统,Autonomic Nervous System自主(zzh)神经系统,骨骼肌,心血管、平滑肌器官(qgun)等,心脏、平滑肌器官、腺体等,交感,副交感,第四页，共四十页。,第五页，共四十页。,交感(jio n),副交感(jio n),第六页，共四十页。,传出神经(chunch-shnjng)突触的超微结构,第七页，共四十页。,第八页，共四十页。,第九页，共四十页。,第二节 传出神经(chunch-shnjng)系统的分类,递质:当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递(chund)物称为递质。递质传递(chund)神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。递质是由神经末梢内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，随即快速被特异性的代谢酶所灭活。,第十页，共四十页。,传出神经(chunch-shnjng)突触的超微结构,第十一页，共四十页。,主要的神经递质包括：乙酰胆碱 Acetylcholine(ACh)去甲肾上腺素 Norepinephrine(NA)其它(qt)如：多巴胺，三磷酸腺苷，神经肽,第十二页，共四十页。,一、传出神经(chunch-shnjng)按递质分类,胆碱能神经(shnjng)Cholinergic nerve,肾上腺素能神经(shnjng)Adrenergic nerve,1.全部交感神经和副交感神经节前纤维2.全部副交感神经节后纤维3.运动神经4.极少数交感神经节后纤维（sweat glands）,大部分交感神经节后纤维,第十三页，共四十页。,Somatic Motor,Sympathetic,Para-sympathetic,Autonomic Nervous System,骨骼肌,心血管、平滑肌器官(qgun)等,心脏(xnzng)、平滑肌器官、腺体等,第十四页，共四十页。,交感(jio n),副交感(jio n),应激反应耗能的战斗的（抵抗外来(wili)侵害）,储能的促生长、修整生命所必须,ANS,第十五页，共四十页。,第十六页，共四十页。,交感神经活动(hu dng)加强时的效果,眼：瞳孔(tngkng)散大,唾液(tuy)：少而粘稠,冲动，注意力集中,支气管 扩张,心脏：心率收缩力血压,甘油三酯分解脂肪酸游离,括约肌收缩逼尿肌收缩,糖原分解葡萄糖游离,蠕动血供,血供糖原分解,第十七页，共四十页。,副交感神经活动加强(jiqing)时的效果,眼：近调节瞳孔(tngkng)缩小,唾液(tuy)多而稀,支气管狭窄,胃肠：分泌 蠕动,心率血压,括约肌收缩逼尿肌收缩,第十八页，共四十页。,合成:乙酰辅酶A+胆碱乙酰胆碱胆碱乙酰化酶贮存Ach 合成后进入(jnr)囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。,1乙酰胆碱（ACh）：,二、胆碱能神经递质与受体,第十九页，共四十页。,释放(shfng)胞裂外排和量子化释放消除：在突触间隙被胆碱酯酶（AChE）水解而失效,每一分子的 AChE 1min内可水解105 分子ACh。,第二十页，共四十页。,synaptic vesicle,axon ending of presynapic cell,postsynapic cell,synaptic cleft,receptor for neurotransmitter,ions that affect membrane excitability,neurotransmitter molecule in synaptic cleft,receptor for the neurotransmitter on postsynapic cell,2.胆碱受体,N胆碱受体,第二十一页，共四十页。,胆碱受体 1.毒蕈碱型胆碱受体（M 受体）M1受体(主要存在于副交感节后神经和胃壁细胞)M2受体(主要分布于心肌,消化道平滑肌)M3受体(主要分布于腺体,血管(xugun)平滑肌)2.烟碱型胆碱受体（N 受体）N1受体(神经节)N2受体(骨骼肌),第二十二页，共四十页。,1去甲肾上腺素（NA）：合成(hchng):酪氨酸多巴多巴胺 NA酪氨酸羟化酶（限速酶）多巴脱羧酶 多巴胺-羟化酶储存:NA 贮存于囊泡中,三、肾上腺素能神经递质与受体,第二十三页，共四十页。,酪氨酸,多巴,多巴胺,去甲(q ji)肾上腺素,肾上腺素,第二十四页，共四十页。,释放：神经递质以胞裂外排的方式量子化当神经冲动到达末梢(msho)时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。,第二十五页，共四十页。,消除：再摄取1大部分(7590%)NA 由突触前膜主动摄取回到神经末稍内，在囊泡中储存,又称贮存(zhcn)型摄取再摄取2 少部分NA由非神经组织，如心肌和平滑肌等摄取，由胞内 MAO 和 COMT 破坏，又称代谢型摄取,第二十六页，共四十页。,2.肾上腺素受体,肾上腺素受体 1(位于突触后膜)2(位于突触前膜)肾上腺素受体 1(主要在心肌)2(主要在支气管和血管平滑肌)3(主要在脂肪(zhfng)细胞),第二十七页，共四十页。,多巴胺受体D1 受体(主要存在于肾血管平滑肌)D2 受体(主要存在于突触前膜和平滑肌效应器细胞)突触前膜受体其功能是通过反馈性机制调节递质的释放2 受体激活引起(ynq)负反馈（NA 释放减少）2 受体激活则为正反馈（NA 释放增加）,第二十八页，共四十页。,第三节 传出神经(chunch-shnjng)受体的生物效应及机制 一 传出神经的生物效应,在机体中，胆碱能神经和肾上腺素能神经的功能(gngnng)大多是相互拮抗的,第二十九页，共四十页。,去甲肾上腺素能神经兴奋：有利于机体运动、观察、应激等 表现为心脏兴奋，血管收缩，血压升高，支气管平滑肌松弛，瞳孔扩大(kud)等胆碱能神经兴奋：有利于机体修整和积蓄能量 胆碱能神经兴奋时，表现为心脏抑制，血管扩张，血压降低，支气管平滑肌收缩，瞳孔缩小等,第三十页，共四十页。,二、传出神经递质效应的分子机制神经递质或激动药（第一信使）与受体结合后，经鸟苷酸调节蛋白(dnbi)（G蛋白(dnbi)）形成信号转换与放大，产生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相应的蛋白激酶，引起细胞效应。,第三十一页，共四十页。,G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化(AC)使cAMP增加(zngji)抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使 cAMP减少。,G-蛋白(dnbi)兴奋性,第三十二页，共四十页。,1受体与兴奋性G-蛋白(dnbi)(Gs)偶联1受体，通过Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DAG的形成，而产生作用。2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联2受体，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。受体与(Gs)偶联受体，通过Gs激活激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。,第三十三页，共四十页。,第四节、传出神经系统药物基本作用(zuyng)及分类,一、药物的作用(zuyng)方式（一）直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而 产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。,第三十四页，共四十页。,（二）影响递质1.影响递质的合成和转化(zhunhu):如AChE抑制药新斯的明、MAO抑制剂2.影响递质转运和贮存 促进递质释放:如麻黄素，间羟胺。抑制递质释放:如可乐定，碳酸锂。影响递质在神经末梢的贮存:如利舍平,第三十五页，共四十页。,二、传出神经系统药物分类拟似药1、胆碱受体激动药（1）M,N 受体激动药:氨甲酰胆碱(dn jin)（2）M 受体激动药:毛果芸香碱（3）N 受体激动药:烟碱2、抗 AChE 药:新斯的明,第三十六页，共四十页。,3、肾上腺受体激动(jdng)药（1）受体激动药 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 1 受体激动药:苯肾上腺素 2 受体激动药:可乐定（2）、受体激动药:肾上腺素（3）受体激动药 1、2 受体激动药:异丙肾上腺素 1 受体激动药:多巴酚丁胺 2 受体激动药:沙丁胺醇,第三十七页，共四十页。,拮抗(ji kn)药1、胆碱受体阻断药（1）M 受体阻断药 非选性M受体阻断药:阿托品 M1受体阻断药:哌仑西平（2）N 受体阻断药 N1 受体阻断药:六甲双铵 N2 受体阻断药:筒箭毒碱2、AChE 复活药:解磷定,第三十八页，共四十页。,3、肾上腺受体阻断(z dun)药（1）受体阻断药 1 2 受体阻断药:酚妥拉明 1 受体阻断药:哌唑嗪 2 受体阻断药:育亨宾（2）受体阻断药 1、2 受体阻断药:普萘洛尔 1 受体阻断药:阿替洛尔（3）、受体阻断药:拉贝洛尔（4）去甲肾上腺素能神经阻滞药（利舍平）,第三十九页，共四十页。,内容(nirng)总结,A.Central nervous system。突触中神经末梢与效应器细胞或次一级神经元间有一定的间隙，称突触间隙。递质:当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质。1.全部交感神经和副交感神经节前纤维。M3受体(主要(zhyo)分布于腺体,血管平滑肌)。2.烟碱型胆碱受体（N 受体）。酪氨酸多巴多巴胺 NA。D1 受体(主要(zhyo)存在于肾血管平滑肌)。（1）受体阻断药,第四十页，共四十页。,