2022年医学专题—第38人工合成抗菌药.ppt

人工合成(rn n h chn)抗菌药,喹诺酮类药物 磺胺类药物(yow)其他合成抗菌药物,第一页，共三十四页。,喹诺酮类药物,第一代 萘啶酸（1962，已弃用）第二代 吡哌酸（PPA 1974）第三代（含“F”）诺氟沙星（1979）培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 氟罗沙星 司氟沙星第四代加替沙星 莫昔沙星,第二页，共三十四页。,氟喹诺酮类,药动学吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星、环丙 外，其余(qy)利用度80%分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培 氟）达治疗浓度 代谢与排泄：氧氟沙星、左氧氟沙星等少数以 原性形经肾排泄，尿中浓度高，培氟沙星经胆汁排泄,第三页，共三十四页。,抗菌作用(zuyng)（第三代）,1、抗菌谱广 广谱杀菌药 G-菌:大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球强；绿脓（环丙、氧氟）G+菌：金葡、链球敏感(mngn)支原体、衣原体、立克次体敏感 厌氧菌几乎无影响,第四页，共三十四页。,2、抗菌机制(jzh),抑制细菌(xjn)DNA回旋酶，干扰DNA复制 3、耐药性 亲和力，膜通道，主动外排与其他类药物无明显交叉耐药,第五页，共三十四页。,第六页，共三十四页。,3、耐药性：同类存在交叉耐药，有增长趋势 机理 回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力 细胞膜通透性（通道(tngdo)蛋白的改变或缺失）菌体内药浓 主动排出机制,第七页，共三十四页。,临床(ln chun)应用,1、敏感(mngn)菌感染 泌尿生殖道、消化道、呼吸道感染 2、伤寒、副伤寒（首选）3、可替代青霉素与头孢菌素 4、急、慢骨髓炎、化脓性关节感染（首 选）,第八页，共三十四页。,不良反应,1、胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹部不适（发生率 3-5%）2、神经系统症状 兴奋症状 可能是药物阻断了GABA与受体结合(jih)所致3、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎4、可致畸、影响幼儿骨关节发育 孕妇、哺乳妇女、儿童避免使用相互作用：心脏毒性，茶碱,第九页，共三十四页。,常用药物(yow)特点,诺氟沙星（氟哌酸）第一个含“F”喹诺酮类 口服(kuf)生物利用度低，仅为3545%，尿道、胆道、肠道浓度高主用于肠道、尿路及胆道感染，亦可用于妇科、外科、耳鼻喉感染疗效一般,第十页，共三十四页。,环丙沙星,应用最广口服(kuf)F为38%60%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低，可静滴给药抗菌作用：对G-杆菌的体外抗菌活性在同类中 最强应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮 肤软组织感染,第十一页，共三十四页。,氧氟沙星（氟嗪酸）,高效广谱抗菌药口服F比诺氟沙星高1倍，分布广：脑脊液中浓度高 尿液浓度高（首位）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等 治疗伤寒(shnghn)及副伤寒(shnghn)疗效肯定 结核与其他抗结核药合用,第十二页，共三十四页。,左氧氟沙星（可乐(k l)必妥）,1、为氧氟沙星的左旋异构体 2、抗菌谱同氧氟，作用(zuyng)强，为氧氟沙星 的2倍，抗结核作用强，与其他抗 结核药物无交叉耐药3、不良反应少,第十三页，共三十四页。,氟罗沙星（多氟沙星）,特点：1、生物利用度高（近100%）2、体内抗菌活性强，（氧氟、环丙）3、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌 氧菌，支、衣原体强 4、t1/2长，1次/d 应用：艾滋病患者的细菌感染(gnrn)不良反应：常见（20%）胃肠道反应及神经系统反应,第十四页，共三十四页。,司帕沙星（司氟沙星）,特点：1、抗菌活性及抗菌谱（1）对阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体、结核分支杆菌(gnjn)最强（2）对G-菌作用同于环丙沙星 2、t1/2长，1次/d 3、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌（2）支原体、衣原体感染（3）第二线抗TB药 4、不良反应 光敏性皮炎,第十五页，共三十四页。,第四代喹诺酮类,莫昔沙星特点：1、对阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原 体、结核分支杆菌(gnjn)加强 2、对耐药的金葡、肺炎球菌亦有效,第十六页，共三十四页。,磺 胺 类 药 物,第十七页，共三十四页。,优点(yudin)：,1、抗菌谱较广2、某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（SMZ+TMP）3、使用方便（口服制剂），稳定性强 缺点：1、不良反应较多：肾损害(snhi)，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性,第十八页，共三十四页。,抗菌谱,较广（多数G+、G-菌）G+菌：溶血性链球菌、肺炎球菌G-菌：脑膜炎球菌、淋球菌、流感、鼠疫(shy)杆菌（链霉素首选）、大肠、变形、伤寒（SMZ）无效：病毒、立克次体、螺旋体、支原体,第十九页，共三十四页。,作用(zuyng)原理,抑制二氢叶酸合成(hchng)酶 抑制核酸、蛋白质合成(hchng)抑制细菌生长繁殖,第二十页，共三十四页。,二氢+PABA 二氢叶酸 四氢叶酸喋啶 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 合成酶 嘌呤、嘧啶(m dn)合成蛋白质,一碳转移酶,抑制(yzh),甲氧苄啶,抑制(yzh),叶酸还原酶,外源性叶酸（人及动物）,磺胺类,第二十一页，共三十四页。,解释（根据作用(zuyng)原理）,1、抗菌谱广？多数细菌有PABA途径(tjng)2、毒性低？人体靠外源叶酸，不能自己合成3、首剂加倍？PABA和二氢叶酸合成酶的亲和力较 磺胺类药物强5000-25000倍,第二十二页，共三十四页。,耐药性,单用易产生耐药性，为永久性、不可逆同类间交叉耐药机制：细菌(xjn)改变代谢途径：自身制造PABA，增加酶量，利用外源叶酸等,第二十三页，共三十四页。,分 类,1、用于全身感染的磺胺(hun n)（易吸收）短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ）4次/d 中效（t1/2:10-24 h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d 长效（t1/224 h）：磺胺多辛（SDM）少用2、用于肠道感染的磺胺（难吸收）柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺 磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA）磺胺嘧啶银（SD-Ag）,第二十四页，共三十四页。,1、用于全身感染(gnrn)的磺胺,药动学：口服易吸收，BBB与血浆蛋白，在中性尿酸性尿中形成(xngchng)结晶，易损伤肾脏临 床 应 用 1、流脑 首选SD 2、呼吸道感染 选用中、短效 如SD，SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP,第二十五页，共三十四页。,4、肠道感染 肠炎(chngyn)、菌痢SMZ+TMP 伤寒SMZ+TMP,第二十六页，共三十四页。,不良反应,1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿(xu nio)、管型尿，以SD 多见 预防：（1）多饮水：大于1.5l/d（2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿（3）查尿常规（4）老年、肾功能不全慎用,第二十七页，共三十四页。,不良反应,2、造血系统：粒细胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致溶血性贫血3、过敏反应：皮疹、药热、血管神经性水肿 等 注意用药史+糖皮质激素4、其他(qt)：神经系统：头晕、乏力 新生儿、早产儿易引起核黄疸,第二十八页，共三十四页。,2、用于肠道感染(gnrn)的磺胺,柳氮磺吡啶（SASP）1、口服难吸收 2、治疗溃疡性结肠炎(chngyn)、节段性回肠炎(chngyn)、肠道术前预防感染 3、不良反应:胃肠道反应,第二十九页，共三十四页。,3、外用(wi yn)磺胺,磺胺(hun n)米隆（SML）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 磺胺嘧啶银（SD-Ag）对铜绿假单孢菌感染作用强、刺激性小、兼有收敛作用和促进创面愈合 用于创面铜绿假单孢菌感染磺胺醋酰（SA）眼部感染,第三十页，共三十四页。,甲氧苄啶（TMP）,特点：1、抗菌谱：与磺胺相似(xin s)，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶 与磺胺合用协同增效（SD+TMP，SMZ+TMP）双嘧啶片SMZ+TMP（5：1）复方磺胺甲噁唑（复方新诺明）,第三十一页，共三十四页。,TMP与磺胺合用的优点：1、双重阻断(z dun)四氢叶酸的合成代谢，使抗 菌活性大大增强2、合用后，减少耐药菌株的出现3、合用后，药物剂量减少，减轻药 物的不良反应,第三十二页，共三十四页。,3、应用：与磺胺合用，不单用（1）呼吸道、消化道、泌尿道感染(gnrn)（2）流脑（3）伤寒 4、不良反应：（1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症 巨幼红细胞贫血，可逆性血细胞减少（2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用,第三十三页，共三十四页。,内容(nirng)总结,人工合成抗菌药。分布：组织穿透性好，分布广。代谢与排泄：氧氟沙星、左氧氟沙星等少数以。、淋球强。G+菌：金葡、链球(linqi)敏感。胃肠道反应及神经系统反应。肠炎、菌痢SMZ+TMP。伤寒SMZ+TMP。巨幼红细胞贫血，可逆性血细胞减少,第三十四页，共三十四页。,