2022年医学专题—第16章-解热镇痛抗炎药-1.ppt

第十六章 解热(ji r)镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs,新乡医学院药理(yol)教研室尹志奎电话：3029101E-mail:,第一页，共三十八页。,第十六章 解热(ji r)镇痛抗炎药,目标要求 1掌握阿斯匹林体内过程特点和药理作用、临床应用、不良反应及用药护理(hl)要点；对乙酰氨基酚的作用、临床应用及不良反应。2熟悉解热镇痛抗炎药的共同作用特点、作用机理；萘普生、布洛芬的作用特点和不良反应。3了解双氯芬酸、消炎痛、保泰松作用特点、临床应用。,第二页，共三十八页。,第一节 解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还具有抗炎、抗风湿作用(zuyng)的药物。又称为非甾体抗炎药,一、共同(gngtng)的作用机制:抑制体内的前列腺素的生物合成,第三页，共三十八页。,第四页，共三十八页。,Three Major Action of NSAIDsAn antipyretic effect:this is partly due to a decrease in the mediator prostaglandin and a elevation of the hypothalamic set-point for temperature control in feverAn analgesic effect:decreased prostaglandin generation means less sensitization of nociceptive nerve endings to inflammatory mediatorsAn anti-inflammatory action:the decrease in vasodilator prostaglandins(PGE2,PGI2)means less vasodilation and indirectly less oedema,第五页，共三十八页。,二、解热镇痛(zhn tn)抗炎药的共同作用及其机制：,机制：抑制下丘脑部位(bwi)PGs合成。,（一）解热作用：使发热者的体温(twn)降至正常。,第六页，共三十八页。,战栗肌紧张肌肉(jru)运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类,不感蒸发出汗(ch hn)皮肤血流换衣着环境条件传导辐射,36,37,38,39,35,产热,散热,下丘脑的体温(twn)调节中枢（有冷敏神经原和热敏神经原）感受温度的刺激，调节产热过程和散热过程，维持体温(twn)的恒定。,正常情况下,第七页，共三十八页。,发热(f r)情况下,第八页，共三十八页。,发热是机体的防御反应，热型是诊断疾病的重要依据。应用解热药应注意：1.对热度过高和持久(chji)发热者可使用解热药。2.不可用量过大，尤其是对老人和小儿。3.解热药的应用是对症治疗，应结合 病因进行治疗。,第九页，共三十八页。,二、解热(ji r)镇痛抗炎药的共同作用及其机制：,机制：抑制(yzh)PGs合成。,机制(jzh)：抑制炎症部位PGs合成。,（一）解热作用：使发热者的体温降至正常。,（二）镇痛作用：对慢性钝痛有中等镇痛作用。,第十页，共三十八页。,镇痛：缓解慢性钝痛作用(zuyng)强于急性锐痛 特别适用于炎症引起的头痛，牙痛，肌肉痛，关节痛，月经痛，神经痛。,第十一页，共三十八页。,二、解热(ji r)镇痛抗炎药的共同作用及其机制：,机制(jzh)：抑制PGs合成。,机制：抑制炎症部位(bwi)PGs合成。,（一）解热作用：使发热者的体温降至正常。,（二）镇痛作用：对慢性钝痛有中等镇痛作用。,（三）抗炎抗风湿作用：缓解炎症的红肿热痛。,机制：抑制炎症部位PGs合成。,第十二页，共三十八页。,表 COX-1和COX-2的特性(txng),美洛昔康、尼美舒利、罗非昔布,第十三页，共三十八页。,三、解热镇痛(zhn tn)抗炎药的共有的不良反应（一）消化道反应：均可发生不同程度的胃肠道反应，严重的可以导致消化性溃疡。（二）肾反应：包括低钠血症，高钾血症，水肿等，严重的可以导致肾功能衰竭。（三）心血管反应：个别敏感者可以出现轻度升高血压。,第十四页，共三十八页。,四、药物相互作用（一）NSAIDs减弱或抑制利尿药的作用：同时应用呋赛米可使排钠利尿作用减弱50%（二）减弱药物的降压(jin y)作用：受体阻断药，噻嗪类利尿药，卡托普利（三）合用抗酸药或H2受体阻断药：可减少NSAIDs的不良反应，但是同时也影响疗效,第十五页，共三十八页。,五、解热镇痛(zhn tn)抗炎药分类：（一）水杨酸类：乙酰水杨酸 水杨酸钠（二）苯胺类：对乙酰氨基酚 非那西汀（三）吡唑酮类：保泰松 羟基保泰松（四）其他有机酸类：吲哚美辛 芬酸类 布洛芬 吡罗昔康,第十六页，共三十八页。,第二节 非选择性环氧酶抑制(yzh)药,Aspirin乙酰水杨酸,第十七页，共三十八页。,发现(fxin)-早期历史,在公元前十五世纪Hippocrates描述了咀嚼柳树皮可以减轻(jinqng)疼痛,第十八页，共三十八页。,发现(fxin)-早期历史,在1838年Salicylic Acid首次从植物(zhw)提取出来。,第十九页，共三十八页。,发现(fxin)-水杨酸,1860年Kolbe合成 开辟(kip)了工业生产 的道路,第二十页，共三十八页。,发现(fxin)-水杨酸,不久Salicylic Acid的衍生物在临床(ln chun)上使用 1875年水杨酸钠作为在临床上使用 1886年水杨酸苯酯应用于临床,第二十一页，共三十八页。,乙酰水杨酸 阿司匹林(s p ln)aspirin,【体内过程】一、吸收：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段在体内被酯酶水解为水杨酸血浆(xujing)蛋白结合率高（80%90%）二、分布：体内分布广，能透过关节腔。三、代谢：肝脏代谢，能力有限：口服剂量1g，零级动力学消除 四、排泄：肾脏排泄，排泄受尿液pH值影响较大。,第二十二页，共三十八页。,【药理作用及临床应用】一、解热(ji r)镇痛及抗风湿：具有较强的解热镇痛及抗炎抗风湿作用。组成复方（复方阿司匹林，APC）治疗感冒发热及慢性钝痛。风湿首选，可用于风湿病的鉴别诊断。二、影响血栓形成：小剂量（50150mg）抗血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。,第二十三页，共三十八页。,第二十四页，共三十八页。,【药理作用及临床应用】一、解热镇痛及抗风湿：具有较强的解热镇痛及抗炎抗风湿作用(zuyng)。组成复方（复方阿司匹林，APC）治疗感冒发热及慢性钝痛。风湿首选，可用于风湿病的鉴别诊断。二、影响血栓形成：小剂量（50150mg）抗血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。,第二十五页，共三十八页。,【不良反应】,一、胃肠道反应：常见 机制：1）对胃粘膜的直接刺激作用 2）兴奋延脑CTZ 3）抑制PGs对粘膜的保护作用 4）抑制血小板的聚集 二、凝血障碍：术前一周(y zhu)及临产妇不宜应用。三、过敏反应：阿司匹林哮喘（某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘）四、水杨酸反应：剂量过大时(5g)可引起。（一）胃肠道反应；（二）前庭神经反应；（三）视神经反应；（四）精神反应,第二十六页，共三十八页。,【用药护理要点】一、药物相互作用：乙酰唑胺和氯化铵可增强(zngqing)水杨酸盐中毒 阿司匹林可增强甲苯磺丁脲，苯妥英纳的作用可降低利尿药的作用 二、安全性简评：消化性溃疡患者 凝血功能障碍患者 急性中毒：洗胃，静滴碳酸氢钠，纠正血容量，纠正酸碱平衡,第二十七页，共三十八页。,【用药护理要点】三、给药方案：（一）解热镇痛：每次0.3-0.6g，每日3次，饭后口服（二）抗风湿：3-5g/d，分4次，饭后口服，症状控制后减量（三）预防(yfng)血栓形成：每次50mg，每日3次，可酌情调整剂量,第二十八页，共三十八页。,第三节 苯胺(bn n)类对乙酰氨基酚及非那西汀acetaminophen and phenacetin,对乙酰氨基酚又名扑热息痛、醋氨酚 对乙酰氨基酚是非那西汀体内的代谢物 二者具有(jyu)相似的药理作用,第二十九页，共三十八页。,第三十页，共三十八页。,【作用特点】一、解热镇痛(zhn tn)作用缓和而持久，强度似aspirin；二、抗炎抗风湿作用弱，无应用价值；三、抑制中枢PG合成酶，外周作用弱；四、用于对aspirin过敏或不能耐受者，组成复方应用。五、不良反应：治疗量少而轻。大剂量：（非那西汀）肾乳头坏死 高铁血红蛋白症（扑热息痛）肝坏死,第三十一页，共三十八页。,保泰松和羟基保泰松【体内过程(guchng)】一、血浆蛋白结合率高（98%）二、关节腔内浓度高（50%），维持时间长（3周）；三、可诱导肝药酶，加速自身代谢。,【作用(zuyng)特点】一、抗炎抗风湿作用强（阿司匹林）解热镇痛作用弱（阿司匹林）二、用于风湿性及类风湿性关节炎和强直性脊柱炎；三、可促进尿酸排泄，用于急性痛风；四、不良反应多且严重。现临床仅用于急性痛风，类风湿性关节炎，及其他药物不能耐受者,第三十二页，共三十八页。,第三节 其他有机酸类药物特点吲哚美辛(消炎痛)：对PGs合成的抑制作用较强；解热和 缓解炎性疼痛作用明显。不良反应较多；用于对其他 药物不能耐受或疗效不显著的病例。布洛芬（芬必得）：解热镇痛抗炎作用与aspirin相似，胃肠道反应轻，易于(yy)耐受。萘普生：抗炎作用较阿司匹林强20倍，治疗风湿和类风湿性关节炎。血浆半衰期较长（1215h）。,第三十三页，共三十八页。,复方抗感冒药组成1.复方阿司匹林（APC）阿司匹林 扑热息痛 咖啡因2.速效伤风胶囊(jio nn)（80年代）扑热息痛 扑尔敏 咖啡因 人工牛黄3.新速效伤风胶囊 金刚烷胺 氨基比林 扑尔敏4.感冒通（90年代）双氯灭痛 扑尔敏 人工牛黄,第三十四页，共三十八页。,复方(ffng)抗感冒药组成5.快克、可立克 金刚烷胺 扑热息痛 扑尔敏 咖啡因 人工牛黄6.白加黑（94年）白片：扑热息痛 伪麻黄碱 美沙芬 黑片：白片+苯海拉明7.其他：银翘感冒片、康必得等 康泰克：苯丙醇胺（PPA）扑尔敏 康得：扑热息痛 苯丙醇胺（PPA）扑尔敏 美沙芬,第三十五页，共三十八页。,复方抗感冒药组成(z chn)5.快克、可立克 金刚烷胺 扑热息痛 扑尔敏 咖啡因 人工牛黄6.白加黑（94年）白片：扑热息痛 伪麻黄碱 美沙芬 黑片：白片+苯海拉明7.其他：银翘感冒片、康必得等 康泰克：苯丙醇胺（PPA）扑尔敏 康得：扑热息痛 苯丙醇胺（PPA）扑尔敏 美沙芬,第三十六页，共三十八页。,思考题：；一、解热镇痛药与氯丙嗪对体温调节的影响有何不同？二、阿司匹林中毒时的主要抢救措施是什么？三、解热镇痛抗炎药的共同(gngtng)作用及其机制是什么？,第三十七页，共三十八页。,内容(nirng)总结,第十六章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and。K+、H+。（三）合用(hyng)抗酸药或H2受体阻断药：。一、吸收：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段在体内被酯酶水解为水杨酸血浆蛋白结合率高（80%90%）。二、分布：体内分布广，能透过关节腔。四、排泄：肾脏排泄，排泄受尿液pH值影响较大。组成复方（复方阿司匹林，APC）治疗感冒发热及慢性钝痛。保泰松和羟基保泰松,第三十八页，共三十八页。,