2022年医学专题—第05章-非甾体抗炎药.ppt

,第五章 非甾体抗炎药,河南大学药物(yow)化学教研室,1,第一页，共四十三页。,第一节 解热(ji r)镇痛药,分类:水杨酸类:阿司匹林(s p ln)、贝诺酯 苯胺类:对乙酰氨基酚吡唑酮类:安乃近,2,第二页，共四十三页。,作用(zuyng)靶点,前列腺素（PG）为一种发热的物质。解热镇痛药的抗炎机理是抑制环氧合酶的活性，抑制PG在下丘脑的生物合成；与甾体结构的肾上腺皮质激素抗炎机理不同。在体内外均有抑制环氧酶的作用，且解热镇痛作用一般(ybn)与抑制环氧酶的活性相平行。,3,第三页，共四十三页。,解热(ji r)镇痛药与镇痛药比较,作用部位 外周 中枢(zhngsh)作用靶点 抑制环氧酶 阿片受体因此不能代替吗啡类镇痛药使用。它只对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用。,4,第四页，共四十三页。,阿司匹林(s p ln)（乙酰水杨酸）,化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸,水杨酸,苯甲酸,5,第五页，共四十三页。,阿司匹林(s p ln)的性质与用途,本品具酸性，pKa为3.5。遇湿气缓缓水解。本品水溶液中加入(jir)三氯化铁试液不发生变化，但加热后可显紫堇色。经过近一百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药。本品的解热、镇痛、消炎作用较强；还可用于防治动脉血栓和心肌梗死。,6,第六页，共四十三页。,作用(zuyng)及不良反应,现仍广泛用于治疗(zhlio)伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。近年来发现Aspirin为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂。还能抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有强效的抗血小板凝聚作用。主要有对胃粘膜的刺激作用，甚至可引起胃及十二指肠出血等症。这主要是由于游离羧基存在的关系。因此将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯）或肠溶片使用。,7,第七页，共四十三页。,杂质(zzh),原料中带入或贮存中水解：水杨酸毒副作用大生产工艺中产生：醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯合成(hchng)过程中产生：乙酰水杨酸酐引起过敏反应,不溶于碳酸钠试液(sh y),8,第八页，共四十三页。,贝诺酯,本品是阿司匹林的前药（系对乙酰氨基酚与阿司匹林形成的酯），体内水解后，产生阿司匹林和对乙酰氨基酚起作用。临床(ln chun)用途同阿司匹林。,9,第九页，共四十三页。,贝诺酯的用途(yngt),本品是阿司匹林(s p ln)的前药（系对乙酰氨基酚与阿司匹林(s p ln)形成的酯），体内水解后，产生阿司匹林(s p ln)和对乙酰氨基酚起作用，由于掩蔽了羧基，对胃无刺激，不良反应少，更适于老人和儿童使用。临床用途同阿司匹林。,10,第十页，共四十三页。,对乙酰氨基酚(扑热息痛),化学名：N-（4-羟基(qingj)苯基）乙酰胺,N-苯基(bn j)乙酰胺,11,第十一页，共四十三页。,性质(xngzh)及用途,本品在热水或乙醇中易溶，在水中略溶。本品在45C以下稳定，但暴露在潮湿的条件下会水解成对氨基酚，可进一步氧化生成醌亚胺类而呈色（粉红棕黑）。本品含酚羟基，遇三氯化铁试液显蓝紫色。本品水解产物可发生(fshng)重氮化-偶合反应。本品为解热镇痛药。无抗炎作用。,12,第十二页，共四十三页。,安乃近,1H-吡唑酮,13,第十三页，共四十三页。,安乃近的性质(xngzh)与用途,安乃近是氨基比林结构改造的药物，增加了亚甲基磺酸(hun sun)基，并作成了钠盐，在水中易溶；可制成注射液。本品易氧化，应遮光，密闭保存。本品为吡唑酮类解热镇痛药。现仅用于其它解热镇痛药难以控制的高热。不良反应：肾脏损害，粒细胞减少，过敏性皮炎等。偶见严重的过敏反应。,14,第十四页，共四十三页。,第二节 非甾体抗炎药,分 类:一、3,5-吡唑烷二酮类(保太松 羟布宗)二、芬那酸类(氯芬那酸)三、芳基烷酸类:（一）芳基乙酸类：吲哚(yn du)美辛、舒林酸、双氯芬酸钠、萘丁美酮、芬布芬（二）芳基丙酸类：布洛芬、萘普生、酮洛芬四、1,2-苯并噻嗪类：吡罗昔康、美洛昔康五、其他类型：,15,第十五页，共四十三页。,吲哚(yn du)美辛（消炎痛）,化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚(yn du)-3-乙酸,16,第十六页，共四十三页。,吲哚(yn du)美辛的性质,本品在室温空气中稳定，对光敏感水溶液pH2-8时较稳定，强酸或强碱下水解本品对炎症疼痛作用明显(mngxin)，也可用于急性痛风 和炎症发热,17,第十七页，共四十三页。,舒林酸,茚,甲基亚砜基,18,第十八页，共四十三页。,舒林酸的性质(xngzh)及用途,本品是在吲哚美辛的结构改造中，把吲哚环的-N=换成-CH=，得到(d do)茚类的衍生物体外无效（前药），在体内甲砜基还原为甲硫醚的活性代谢物而显活性。故起效慢，作用持久本品具镇痛、抗炎、解热作用。用于风湿性、类风湿性关节炎，急性痛风,19,第十九页，共四十三页。,吲哚(yn du)美辛与舒林酸的结构比较,吲哚(yn du)美辛,舒林酸,对氯苯甲酰基,甲基亚砜基,20,第二十页，共四十三页。,双氯芬酸钠(双氯灭痛),化学名：2-（2，6-二氯苯基(bn j)）氨基-苯乙酸钠,21,第二十一页，共四十三页。,双氯芬酸钠的性质(xngzh)及用途,性质:有刺鼻感;略溶于水,易溶于乙醇。用途:类风湿性关节炎,神经炎,红斑狼疮及癌症(i zhn)和术后疼痛,以及各原因引起的发热。,22,第二十二页，共四十三页。,萘丁美酮(萘普酮),非酸性(sun xn)的前药.体内活性代谢物为6-甲氧基-萘乙酸用于治疗类风湿性关节炎,23,第二十三页，共四十三页。,芬布芬,本品为前药，具酮酸结构。体内(t ni)活性代谢物为联苯乙酸用途:类风湿性关节炎，风湿性关节炎牙痛，术后疼痛，外伤疼痛的止痛,24,第二十四页，共四十三页。,布洛芬,化学名：2-（4-异丁基苯基）丙酸性质:1.稍有特异(ty)臭。不溶于水 2.手性C:在体内R-对映体可转变成 S-对映体，故使用时可用外消旋体用途:类风湿性关节炎、风湿性关节炎等,25,第二十五页，共四十三页。,萘普生,性质:日光(rgung)照射下变色，需避光保存用途:风湿和类风湿性关节炎、风湿性脊椎炎等,S-（+）体,26,第二十六页，共四十三页。,酮洛芬(苯氧布洛芬),本品的解热、消炎镇痛作用较强，副作用小，毒性低本品用于风湿和类风湿性关节炎，骨关节炎，关节强硬(qingyng)性脊椎炎及痛风等,27,第二十七页，共四十三页。,吡罗昔康(炎痛喜康),本品作用略强于吲哚美辛，有明显的镇痛(zhn tn)、抗炎及一定的消肿作用用于治疗风湿性及类风湿性关节炎,吡啶(bdng),1，2-苯并噻嗪类,28,第二十八页，共四十三页。,美罗昔康,本品具有(jyu)较强的抗炎活性用于治疗类风湿性关节炎及骨关节炎,噻 唑,29,第二十九页，共四十三页。,第三节 抗痛风(tn fn)药,别嘌醇丙磺舒秋水仙碱,30,第三十页，共四十三页。,别嘌醇黄嘌呤氧化酶抑制剂,用途:用于痛风(tn fn)痛风(tn fn)性肾病,嘌呤,31,第三十一页，共四十三页。,丙磺舒,用途:1.本品无抗炎、镇痛作用(zuyng)，用于慢性痛风的治疗2.辅助用药:本品可竞争性的抑制弱有机酸类药物，如青霉素在肾小管的分泌，增加这些抗生素的血药浓度，延长它们的作用时间,二丙氨基(nj),32,第三十二页，共四十三页。,秋水仙碱,用途:1.本品对急性痛风性关节炎有选择性的消炎作用，对一般性的疼痛、炎症及慢性痛风均无效 2.本品能抑制细胞(xbo)菌丝分裂，有一定的抗肿瘤作用,含有(hn yu)三环,33,第三十三页，共四十三页。,习 题 练 习,A 型 题,34,第三十四页，共四十三页。,过量服用对乙酰氨基酚会出现(chxin)毒性反应，应及早使用的解毒药是,A.N-乙酰半光氨酸 B.半光氨酸C.谷氨酸 D.谷光甘肽E.N-乙酰甘氨酸,35,第三十五页，共四十三页。,阿司匹林中能引起(ynq)过敏反应的杂质是,A.醋酸(c sun)苯酯 B.水杨酸C.乙酰水杨酸酐 D.乙酰水杨酸苯酯E.水杨酸苯酯,36,第三十六页，共四十三页。,B 型 题,37,第三十七页，共四十三页。,A.舒林酸 B.吡罗昔康 C.别嘌醇 D.丙磺舒 E.秋水仙碱 5-1.含磺酰胺基的抗痛风(tn fn)药是 5-2.含磺酰胺基的非甾体抗炎药是,D,B,38,第三十八页，共四十三页。,A.丙磺舒B.双氯芬酸钠 C.美洛昔康D.舒林酸 E、吲哚美辛 5-3.结构(jigu)中含有噻唑基的药物为 5-4.结构中含有对氯苯甲酰基的药物为 5-5.结构中含有二氯苯氨基的药物为 5-6.结构中含有二丙磺酰氨基的药物为,C,E,B,A,39,第三十九页，共四十三页。,X 型 题,40,第四十页，共四十三页。,下列(xili)含有羧基的药物是,A、安乃近 B、吲哚(yn du)美辛 C、阿斯匹林 D、布洛芬 E、芬布芬,41,第四十一页，共四十三页。,Thank You!,42,第四十二页，共四十三页。,内容(nirng)总结,第五章 非甾体抗炎药。解热镇痛药与镇痛药比较。还能抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有强效的抗血小板凝聚作用。因此将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯）或肠溶片使用。原料中带入或贮存中水解：水杨酸毒副作用大。本品在热水或乙醇中易溶，在水中略溶。本品对炎症疼痛作用明显，也可用于急性痛风 和炎症发热。体外无效(wxio)（前药），在体内甲砜基还原为甲硫醚的活性代谢物而显活性。化学名：2-（4-异丁基苯基）丙酸。42,第四十三页，共四十三页。,