2022年医学专题—研究生学术沙龙-药性.ppt

几个(j)讨论问题：,1、什么是中药药性？2、中药药性研究(ynji)的意义何在？3、中药药性能否应用现代科技手段进行研究、诠释、并指导中医药现代发展？,第一页，共四十五页。,一、问题(wnt)与挑战,中药药性一直是中医药基础研究的难点和热点，但至今尚未取得突破性进展(jnzhn)。当今中药药性研究已进入非常关键的攻坚阶段。国家空前的重视和经费投入 全国各路学术精英广泛参与,第二页，共四十五页。,存在(cnzi)的主要问题,1.研究目标和内容？2.研究策略和思路？3.研究方法和手段？4.研究对象选择(xunz)原则和依据？,第三页，共四十五页。,存在(cnzi)的主要问题（1）,1.研究目标和内容大而分散 四气（寒、热、温、凉）；四气、五味、归经、升降浮沉，功能主治，配伍(piw)禁忌；道地性、安全性 关键科学问题：不集中，不凝练,第四页，共四十五页。,存在的主要(zhyo)问题（2）,2.研究策略和思路大海捞针，瞎子摸象：针对性？整体观？先入为主(xin r wi zh)，自圆其说：寒热药-寒热模型-寒热药？工于分离解析，疏于整合还原：强调从整体到局部，从宏观到微观，与中医药整体观和药性高度抽象属性相悖。每一个化学分子、生物分子都与药性有关，都代替/表征不了中药整体药性。,第五页，共四十五页。,存在(cnzi)的主要问题（3）,3.研究(ynji)方法和手段片面追求高精尖，忽略经典常规方法。未知对模糊，模糊对未知，更模糊更复杂。既有低水平重复，也有高水平重复和浪费。,第六页，共四十五页。,存在(cnzi)的主要问题（4）,4.研究载体（方药）：方药选择的原则和依据？中药来源、化学成分和药理作用背景不一致。难以凸显和揭示目标(mbio)中药“药性”差异及其客观性。,第七页，共四十五页。,二、我们的研究(ynji)设想,（一）中药药性研究的关键科学问题中药药性是否客观存在？中药药性的现代科学内涵？中药药性的评价方法和指标？中药药性理论(lln)的应用与发展？,第八页，共四十五页。,基于四性的中药性-效-物质(wzh)关系研究,王振国 李 峰 王世军 滕佳林 山东(shn dn)中医药大学,第九页，共四十五页。,假说(ji shu)的提出研究思路拟解决的关键科学问题研究内容研究方案预期目标创新点工作基础研究条件,汇报提纲,第十页，共四十五页。,药性理论是中药理论的灵魂，四性理论是药性理论的核心内容；用现代科学语言阐释四性理论固有的科学内涵，是中药药性理论研究的重要(zhngyo)任务。据此，以四性理论为本项研究的切入点。,假说(ji shu)的提出,第十一页，共四十五页。,中药是一种客观实在。功效是其本质属性的客观表现，药性是其本质属性的主观反映。四性理论(lln)可以用现代科学语言进行阐释。阐释四性理论的核心元素是药性、物质、功效；功效是核心，物质是基础，四性是表征。其基本表征要素可概括为成分要素、功效要素、性状要素、经验要素。标识要素量、阈区的差异，以及标识要素间关联度的差异，可以/能够作为判定/认知中药寒、热的现代规范。,中药四性“性-效-物质三元(sn yun)论”假说,第十二页，共四十五页。,药性(yoxng),物质(wzh),药效(yo xio),第十三页，共四十五页。,以中医药经典理论为指导，宏观把握与微观探索相结合，文献研究、实验研究与临床研究相结合。功效是体现药性的核心，物质成分(chng fn)是产生药性的基础。以性-效-物质间的关系作为研究重点。,一、研究(ynji)思路,第十四页，共四十五页。,二、拟解决的关键科学(kxu)问题,传统中药四性理论内涵的现代表达(biod)中药寒、热药性的物质基础及其性效发生机制中药寒、热属性的表征体系及其规范,第十五页，共四十五页。,(一)中药四性经验要素、性状(xngzhung)要素及其表征体系研究 中药四性理论形成背景、发展脉络、构建模式、演变规律及其基本理论体系 经验要素的基础要件及其体系框架 性状要素的基础要件及其体系框架,三、研究(ynji)内容,第十六页，共四十五页。,(二)中药四性成分要素及其表征体系研究 初生物质与寒热药性间的关系 次生物质体现药性寒热本质的物质群的研究 无机(wj)成分含量、比例与寒热药性间的关系 与寒热药性相关的物质组成要素及其规律性,三、研究(ynji)内容,第十七页，共四十五页。,(三)中药四性功效要素及其表征体系研究 中药及其寒热药性物质(wzh)群对正常大鼠的影响及调节机制研究 中药四性功效要素的基础要件及其体系框架,三、研究(ynji)内容,第十八页，共四十五页。,(四)现代中药四性表征体系构建研究 经验要素、性状要素、成分要素、功效要素组分量效配置关系 单一要素阈区标识 多要素间关联度标识 中药四性药性-药效(yo xio)-物质三元理论体系,三、研究(ynji)内容,第十九页，共四十五页。,(一)药物(yow)的选择,选取寒热属性药物60味选取原则历史悠久，本草记载无药性歧义四性记载明确，临床使用公认2005年版中华人民共和国药典收录新世纪规划教材中药学收载唐代以前本草典籍首载植物药神农本草经40味、新修本草10味、名医(mn y)别录4味、雷公炮炙论2味、药性论2味、本草拾遗1味、海药本草1味。,四、研究(ynji)方案,第二十页，共四十五页。,中药(zhngyo)四性理论形成背景、发展脉络、理论框架不同时期四性理论内涵的共同点和变异点不同时期四性理论发展特色及其变化规律经典文献研究、专家汇商等方法,(二)课题(kt)设计,1.中药(zhngyo)四性理论体系研究,第二十一页，共四十五页。,2.中药四性经验要素、性状(xngzhung)要素及其表征体系,研究(ynji)资料分类整理模式识别数据处理构建中药四性数据信息库中药四性经验要素评价筛选及其体系框架中药四性性状要素评价筛选及其体系框架文献研究、多元统计分析、数据信息挖掘、专家汇商等方法,第二十二页，共四十五页。,3.中药四性成分要素及其表征(bio zhn)体系研究,蛋白质、糖与脂肪等初生物质与药性的相关性分析寒热中药不同初生物质组群的相关性及比例关系(gun x)，探寻其规律性。体外仿生消化、膜过滤分析、双向凝胶电泳、蛋白指纹图谱、质谱分析、多元统计分析等方法。,第二十三页，共四十五页。,次生物质与药性的相关性分析寒热中药次生物质成分团相关化学信息、相关因素及其规律性。光谱分析、色谱分析、质谱分析、多元统计分析等方法。无机物质与药性的相关性分析寒热中药无机物质成分的种类(zhngli)、数量、比例关系及其相关规律性。原子吸收光谱分析、多元统计分析等方法。,第二十四页，共四十五页。,4.中药寒热药性-药效作用(zuyng)的基本规律研究,分析寒热药物、寒热物质组分对实验动物相关寒热指征的影响，探讨寒热药性的物质基础观察指标一般状况 摄食量、摄水量、二便、毛发、体质量、舌色、足趾色泽。基础指标 体温、血压、呼吸(hx)、心率；基础代谢率、摄入能、消化能、可代谢能。自主活动 采用开场实验法，应用自主活动记录系统检测。寒热偏好 检测寒热环境偏好、温、凉水偏好。血儿茶酚胺、T3、T4；脑去甲肾上腺素、5-HT。肝细胞腺苷酸激酶活性及细胞能荷、Na+-K+-ATPase活性。,第二十五页，共四十五页。,（三）技术(jsh)路线,初生(ch shn)物质,中药四性现代表征(bio zhn)体系,药性成分表征要素,药性功效表征要素,中药四性传统表征体系,药性经验表征要素,药性性状表征要素,中药四性“性-效-物质”三元理论,数据汇聚分析平台,次生物质,药性-物质研究,中药四性成分数据子集,蛋白质,糖类,脂肪,无机成分,中药四性理论体系,第二十六页，共四十五页。,技术路线(lxin)(文献研究),中药(zhngyo)四性经验要素及其表征体系中药四性外观性状要素及其表征体系,临床(ln chun)文献,基础文献,60味中药四性文献数据信息库,数据汇聚分析平台,文献研究,数据规范,偏倚评测,信息抽提,效度测评,专家汇商,要素校验,方药文献,古 代 文 献,现 代 文 献,中药四性理论文献资料库,文献研究,形成背景,构建模式,发展脉络,体系框架,中药四性理论学术思想体系,支持药性-物质、物质-药效研究,信息抽提,第二十七页，共四十五页。,技术路线(药性(yoxng)-物质研究),支持(zhch)药性-药效实验研究,实验(shyn)样品,确定道地产地及品种,常规中药鉴定,次生物质,无机成分,初生物质,UV,IR,HNMR,GC-MS,HPLC-MSS,HPCE-MS,ICP-MS,AAS,蛋白质,多糖,脂肪,体外仿生消化,DGE、FPLC、SDS-PAGE、HPLC、MS,光谱指纹图谱,色谱指纹图谱,无机成分数据,指纹图谱数据,初生物质与寒热药性相关性规律,次生物质与寒热药性相关性规律,无机成分与寒热药性相关性规律,得到界定药性寒热依据相关的物质信息，寻找中药寒热性质相关的因素及其规律性,第二十八页，共四十五页。,技术(jsh)路线(药性-药效研究),实 验 动 物,对照组,中药(zhngyo)组,对照组,组分(zfn)组,检测相关指标,检测相关指标,灌胃给药2周,检测相关指标,灌胃给药2周,检测相关指标,停药，继续喂养2周,取血、处死大鼠检测血浆、组织等相关指标,取血、处死大鼠检测血浆、组织等相关指标,数据统计分析,揭示寒热药物作用的趋势、特点及规律揭示寒热物质组分与寒热药物作用的相关性,第二十九页，共四十五页。,形成基于(jy)现代科学语言的中药四性表征体系建立基于现代科学构建模式的中药四性新理论探索创新相对成熟的中药四性理论现代研究方法,五、预期(yq)目标,第三十页，共四十五页。,提出中药四性“性-效-物质三元论”假说提出成分要素、功效(gngxio)要素、性状要素、经验要素概念，采用标识要素量、阈区的差异方法，建立中药寒热药性表征体系，创新中药药性理论。,六、创新(chungxn)点,第三十一页，共四十五页。,七、工作(gngzu)基础,相关(xinggun)研究课题,第三十二页，共四十五页。,相关(xinggun)学术论文,第三十三页，共四十五页。,课题组成员来自山东中医药大学、山东大学、北京大学、福建中医学院等院校。14名研究骨干，年龄3550岁之间。其中教授11名，博士生导师6名，博士后2名，博士11名，归国学者3名。承担“九五”、“十五”、“十一五”国家科技攻关项目多项，是一个知识结构合理、团结协作的研究团队，具有承担本课题的能力(nngl)和经验。,八、研究(ynji)条件（一）研究队伍,第三十四页，共四十五页。,课题负责人 王振国 男，44岁，医学博士，教授，博士研究生导师。国家级重点学科带头人，山东省泰山学者岗位特聘教授，教育部中医药经典理论实验室学术带头人。主要(zhyo)从事中医药经典理论研究。主持完成“基于中药药性理论的中药提取纯化及评价平台的建立研究”、“本草纲目附方研究”、“中医药文献资源数字化关键问题研究”、“基于发生学的系统脏腑理论构建问题研究”等国家和省部级课题多项。,第三十五页，共四十五页。,李峰 男，49岁，药学博士，教授，博士研究生导师(dosh)。教育部中医药经典理论实验室学术带头人。主要从事中药材真伪鉴别和质量标准、中药荧光光谱鉴别、山东道地药材及中药现代化等研究工作。主持和参与完成科研课题8项，其中国家863课题1项，国家科技部项目课题2项。获省级科技进步奖2项，厅局级科技进步二等奖2项、三等奖3项。出版学术著作4部，发表学术论文42篇。,第三十六页，共四十五页。,王世军 男，44岁，医学博士，教授，博士研究生导师。教育部中医药经典理论实验室学术带头人，国家中医药管理局三级科研实验室、山东省中西医结合肿瘤防治技术重点(zhngdin)实验室主任，山东省有突出贡献的中青年专家。主持并完成“中药抗血管生长抑制肿瘤生长及转移的研究”、“银杏叶对脑缺氧大鼠脑皮质神经细胞凋亡的影响研究”等国家和省部级课题多项。获山东省科技进步一等奖1