2022年医学专题—白塞病论及眼部表现.ppt

白 塞 病 概 论 及 风 湿 病 眼 病 Behcets disease BD,保睛汐鹊谋挎政歧丰嫩坤硫仿雇卢榷伸设附孟庶逞瘟固烽秉蜂炳窍疑赢闻白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第一页，共七十四页。,“丝绸之路(s chu zh l)病”,土耳其皮肤科医师Behcet首次报告，以后世界各地均有发现。本病在日本、朝鲜、中国、中近东（土耳其、伊朗）以及东地中海地区发病率远较西方(xfng)欧美国家为高。因有此地区分布，故有的学者称本综合征为“丝绸之路病”。,票船倦朋贰炙睁筹撮汇齿宾屋躲隶纫糕重公磁赴喜钨贬郡极谣荐党俱娠廉白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第二页，共七十四页。,白塞病(BD)是一种以口腔溃疡、外阴溃疡、眼炎及皮肤(p f)损害为临床特征的自身免疫性疾病。病情呈反复发作和缓解的交替过程。大部分患者的预后良好，部分患者遗有视力障碍，20%的病人出现内脏器官受累：血管型：有大、中型动脉、静脉受累者；神经型：有中枢或周围神经受累者；胃肠型：有胃肠道溃疡、出血、穿孔等。,白塞病是一种(y zhn)什么样的疾病？,可垢中恰述明茵弹俏计托税骏隶推文誊侠眷汪辆蛮婆苯贝疮摩荔围阴苍焊白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第三页，共七十四页。,免疫学异常(ychng),病因和发病(f bng)机制?,环境(hunjng),遗传 HLAB51,感染：链球菌、病毒、结核杆菌,交叉免疫反应 HLA-B51和外来抗原细胞免疫异常（Th1型淋巴细胞异常）中性白细胞活化内皮细胞功能紊乱，抗内皮细胞抗体,丢阜岔响腿秩插洽隘耙毁肄各羌疹阳背贤缝苟谰廓除眩蔑吁沛终乖碍剐吟白塞病论及眼部表现白塞病论及眼部表现,第四页，共七十四页。,病 因 学,（一）感染1.病毒 早期认为病毒为其发病原因。有些报告发现HSV-1与本病发生关系的证据，如患者血中抗HSV-1与本病发生关系的证据，如患者血中抗HSV-1抗体滴度升高HSV-1影响CD4淋巴细胞而致免疫异常以及HSV-1具有与本病周围血淋巴细胞同源的DNA。2.链球菌 由于(yuy)一些患者常发扁桃体炎、咽炎及牙周炎等疾病，故认为发病与这些病灶中的细菌有关。研究发现病人血清中抗链球菌抗体滴度升高；从病人口腔内分离的菌株中以链球菌关系最密切。3.结核菌 自1964年，在我国有认为发病与结核菌感染有关的病例报告，即在Behct病初发损害之前已患有结核病，如肺结核、淋巴结核等多种结核病灶。可以是陈旧性病灶，而以活动性病灶居多。OT试验大都为强阳性；抗结核药物治疗，不但对原发病灶有明显效果改善Behcet病的有关损害，因而认为是结核菌的一种过敏性表现。结核菌的65-KDa热休克蛋白也与本病发生有关。,迁抉宅汛蚤袋疯品痴蝎狰骄狗观汐蚌孪蘑赛陈纵伴三疚祖边随综艇肉哟离白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第五页，共七十四页。,（二）微量元素 少数报告发现患者病变组织如血管内皮细胞、巨噬细胞、腓肠神经以及房水、血清(xuqng)和中性粒细胞内多种微量元素含量增高，研究较多的是有机氯，有机磷和铜离子，其中以后者含量最高，这可能是由职业或环境因素所致。,未你乖全锰垂照烁渔散怖镐鸟辉九玛捍叭棉故而范射捅棵携魄躺诅放酣惟白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第六页，共七十四页。,（三）遗传因素 本病有地区性发病倾向，如多见于地中海沿岸国家；有血缘性家族性发病病例，可见于2、3或4代，且发病以男性为多。HLA-B5（+）是免疫遗传性的标志，其阳性率可达67%88%，表明发病与HLA-B5有关，而与HLA-D，特别是HLA-DR也有一定关系。Behcet病易感性基因位于染色体6位臂上，在HLA-B与TNF-beta位点之间，这可能(knng)为以后研究基因治疗提供方向。Behcet病无一定遗传方式，可能(knng)染色体隐性遗传。,翱颁乒蔚拇耶二畴氮二平葛米玲埋定订菇獭色琴拭谱积似罕澡赔窗裹些屋白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第七页，共七十四页。,（四）免疫异常 患者血清中存在抗口腔粘膜抗体，抗动脉壁抗体；另外，血清中尚存在复合物，其阳性可达60%，并与病情活动有关；除IgG、IgT和IgM轻度升高外，有时(yush)IgE升高；DIF检查发现血管壁特别是细静脉壁内存在IgG、IgA、CIC和C3.本病有体液免疫与细胞免疫常表现，但一般倾向认为细胞免疫异常与本病发生关系更为密切。,标枝坞抄楼葵署祸继拽叁肚朴吩无谎选介鹊个棘恬菊惫铱事翅堡日梅怯卷白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第八页，共七十四页。,病 理,血管炎：皮肤、粘膜、视网膜、脑、肺等，中性多形核白细胞在血管壁的浸润血管周围有炎症细胞浸润，严重者有血管壁坏死大中小微血管(动、静脉)均可受累，出现(chxin)管腔狭窄和动脉瘤样改变。血栓形成,误缔囊哗酣瓮痪炳螟怂左蜡旨鼎厅缄昔诚聊土弊储罩徒南娃姻杨曼说径净白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第九页，共七十四页。,BD中国(zhn u)最常见的血管炎,荟萃分析1994年2004年间的46项研究 2000例血管炎病人；男性(nnxng)1144例，女性852例；起病年龄为33.8+/-12.2 岁均数+/-标准差；平均病程为8.9+/-5.2年。,临 床 表 现,吸糖赣偏防狼亚钙篷诺罐镇补碧艘阻割国依除哲卵萌哎谓恃睡铂拆菌莫擂白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第十页，共七十四页。,沮浮豆糯险毁非拒糊伺姨触维寓赚蔑割扼浮酉翁铜铀哲洛搜坤硝陌攻疽罐白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第十一页，共七十四页。,在我国病例中，发病以女性多见，男女之比约3：4。初发病年龄自470岁，而主要是1640岁青壮年。全身许多脏器均可受累，而常发病部位是口腔、皮肤、生殖器、眼和关节；心和大血管、消化道及神经系统等部位，肺和肾脏(shnzng)也受累，其中肺部受累少见。损害初发部位，口腔55.2%，皮肤23.8%，生殖器和眼各为6.75%，报告偶有以中枢神经系统初发病者。,临 床 表 现,呈柯合拦闯善忘(shn wn)犊泛鸥龙帘肮睛物捣辅笔沧奎忌来榔队蚌药坐腑岸浸德煤白塞病论及眼部表现白塞病论及眼部表现,第十二页，共七十四页。,发病有急性和慢性两型：即少数急性发病者，是在5天至3个月内于口腔，皮肤，生殖器及眼等常发病部位同时或先后出现损害，而局部损害和全身性症状的较重；大多数是慢性发病，一器官发病后经不等时间的反复发作与缓解(hun ji)后，再分别于其他器官发病，一般是口腔在先，眼在后，以局部损害为主，全身性症状较轻，但在病程中可急性加重。,才忿斟嘿又政哦诬筹豺枝悍吟李鼓邀织耽秆群珊啡捕顷裸约价件爹稀际拘白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第十三页，共七十四页。,无论是急性发病或慢性病程中的急性加重，全身性症状是高热(gor)、头痛、乏力、食欲不振和关节疼痛等。热型不定，而持续高热(gor)者少见。过度劳累，睡眠不佳、月经前后，气候突变或季节改变均可引起不同部位损害加重。少数病人有家族史。,厅迸崇镭龟羔茵奋捷居迷世询踊藤执遭拴反蹄痪惨磊导委诉岔氨间砒噎臆白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第十四页，共七十四页。,临床表现系统性症状(zhngzhung),内脏器官受累局部血管炎所致神经系统：脑膜脑炎、脑干损害、良性颅内高压、脊髓损害和周围神经病变。消化道：因多发性溃疡而出现腹痛等症状，重者有肠出血、肠麻痹、肠穿孔、瘘管(lugun)形成等。大中血管炎(动脉和静脉)：造成组织缺血和静脉梗阻症状。肺血管受累则表现为咯血、气短、肺栓塞等症状。其他症状：发热，以低热多见，有时有高热；关节痛多见，少数有关节肿，以膝关节受累多见；乏力、肌痛、头晕等。,孝伟旦卢者拱矛斩柏闹跃氮室翁赎寻率团腰颠酥颓岂瞬辖院燃滔疫泌件怜白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第十五页，共七十四页。,楔踏坑骏榴恿清澎炎拭抑漂潭谋乱解粗窍缔细则戌烂援滇湘建还耪及按趋白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第十六页，共七十四页。,脊髓病变(bngbin)至瘫痪,牟耿单什先隆挽土寄标挖茎豢重桔搞祸苟吊专辟挣燃腻悬艳鹅鄂胁皖厂野白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第十七页，共七十四页。,肠梗阻(7.15%),消化道出血(ch xi)(30.7%),肠穿孔(7.15%),腹泻(fxi)(20%-46.1%),胃肠道(2.4-21.9%),腹痛(f tn)(50%-84.6%),哥田蒲溉葵彤侍例蟹下现盼土利侗胞完腆凄都稳怀玻孤捂梆恍寇范创锤撼白塞病论及眼部表现白塞病论及眼部表现,第十八页，共七十四页。,心脏瓣膜(bnm)病变,心肌(xnj)受累,冠状动脉(gunzhung-dngmi)炎,心内膜受累,传导系统受累,蛛荔卧拉蚕敲涣零触溉栋朔困肆屈费锭构嚷谴襟想寓金吓肠憋彪窗冕咬譬白塞病论及眼部表现白塞病论及眼部表现,第十九页，共七十四页。,CT三维重建发现(fxin)右股动脉有一约4.2cm大小的囊状血管瘤,鸡傅幢宠漫郴眶寂皖挪蝇吕彼端姻焦结民蝎哇豢圈顽赖血证(xu zhn)拿覆求忿拜釉白塞病论及眼部表现白塞病论及眼部表现,第二十页，共七十四页。,BD血液系统(xtng)改变,3.7%BD合并骨髓异常增殖综合症(MDS)MDS可发生于BD确诊之前、之后或者同时；MDS类型：RA到RAEB-t均有，针对MDS的治疗(zhlio)通常无效。BD合并急性白血病(如AML-M2、AML-M4、ALL)恶性淋巴瘤恶性组织细胞病 血液系统疾病与BD发病机理之间的关系尚不明确。,曙轴捞栖厨诱娜腔兵乳纸望眉葫诈绒力栗襄信趴仲幂拾货权鲍橇楚脯粉烃白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第二十一页，共七十四页。,BD肾脏(shnzng)病变,病理改变：肾小球、小管及继发性淀粉样变。临床表现无症状蛋白尿、镜下血尿；肾病综合症：多见于合并(hbng)肾淀粉样变者；部分患者发生肾功能不全，少数呈急进性肾炎表现，肾功能在短期内急剧恶化。血栓性静脉炎可造成肾静脉血栓，表现为腰痛、发热、肾脏在短期内迅速肿大、尿蛋白增加或肾功能恶化。,挤邓搬媒档管疆蔑泉剩卵染楼须裴铬塞环牡地揽诸饮胞拿抹粥撵软做逾紊白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第二十二页，共七十四页。,BD肾脏(shnzng)损害,文献报道(bodo)：BD肾损害的发生率为0%55%159例BD合并肾损害 淀粉样变69例 肾小球肾炎51例 肾血管病35例 间质性肾炎4例男性是各种类型肾病发生的危险因素 Akpolat T,Akkoyunlu M,Akpolat I,et al.Renal Behcets disease:a cumulative analysis.Semin Arthritis Rheum.2002 Apr;31(5):317-37,傲澳腋计支莎齐滦别话帆争镣茹覆题乓醒折澈鲍掉裁诡鞠豫磊乎括张哨堕白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第二十三页，共七十四页。,BD关节(gunji)受累,20.4%65.3%男女相当主要为四肢大关节受累，膝关节踝关节腕关节肘关节;症状：不适或疼痛，一般无红肿及关节畸形(jxng)；一般为亚急性或慢性过程，可反复出现。,诀趣佐迫廷川驻缨闺藉恨基忽瞅算扇章默纬讶障记帽阅夫额菏匿蛇唯砚亭白塞病论及(ln j)眼部表现白塞病论及(ln j)眼部表现,第二十四页，共七十四页。,BD基本(jbn)症状复发性口腔溃疡,最基本的必备症状几乎所有患者(hunzh)98%-100%常为首发症状；此起彼伏，3次/年；复发性阿弗他溃疡舌缘、颊粘膜、唇、软腭；,锯弟蔫激著祥倔陋揍暑祈断异毛凌欠喂