2022
医学
专题
毒品
2011.
第七章 毒 品,授课(shuk)人:陈丽琴,第一页,共三十四页。,引 言(一)毒品概念 毒品是指国际禁毒公约和有关法律法规规定管制 1 的能够使人形成瘾癖 2 的麻醉药品和精神药物 3 的统称。1 国际管制和国家管制:国际1961年麻醉品单一公约、1971年精神药物公约,国内关于禁毒的决定2 长期(chngq)使用能够使人上瘾即具有依赖性3 主要包括麻醉药品和精神药物两大类,第二页,共三十四页。,(二)具有依赖特性(txng)的药物(毒品)分类,1.管制的麻醉药品(1)阿片类(2)可卡因类(3)大麻类2.管制的精神药物(1)镇静催眠药和抗焦虑药(2)中枢兴奋剂(3)致幻剂3.其它(qt)(1)烟草(2)酒精(3)挥发性有机溶剂,a.国际公约分类(fn li),第三页,共三十四页。,1.天然毒品(dpn)2.半合成毒品3.合成毒品,b.根据(gnj)来源分类,c.根据(gnj)药(毒)理作用分类,1.中枢神经抑制剂2.中枢神经兴奋剂3.致幻剂,第四页,共三十四页。,(三)吸毒的方式1.口服 经消化道吸收(xshu),入体速度较慢,如口服阿片酊或大麻油。2.咀嚼和吮吸 经口腔粘膜吸收,如咀嚼古柯叶。3.经肺吸入 烟吸经肺迅速入血,吸收速度最快。如点燃大麻叶抽吸,或将海洛因放在锡箔上,在锡箔下烧烤,然后用纸筒迅速吸入毒品升华的烟雾,此种吸入方式称为“烫吸”,又叫“追龙”。4.鼻吸 经鼻腔粘膜吸收。这种方式对鼻粘膜损伤极大,甚至可造成鼻中隔穿孔。5.静脉注射 吸收最完全,毒品起效速度仅次于经肺吸入,危险性最大的吸毒方式。常常造成过量用药,不洁注射引起的感染合并症,还可由于注入不溶解的颗粒造成血管栓塞。6.皮下、肌肉注射 俗称“扎吸”,同样有感染的危险,反复静脉注射导致浅表静脉硬结或阻塞者常用这种方式。,第五页,共三十四页。,(四)毒品毒物分析的任务1.体外毒品鉴定 确定毒品种类、数量(shling)和质量。2.体内毒品分析 通过对体液、组织和毛发中的毒品及其代谢物的定性、定量分析,判明被验者是否吸毒、吸毒种类、吸毒程度和吸毒史,以及吸毒与死亡的关系。,为涉毒案件的侦破及审理(shnl)提供科学依据。,第六页,共三十四页。,第一节 中枢神经(zhngshshnjng)抑制剂,第七页,共三十四页。,阿片类药物(yow)镇静催眠药,中枢神经(zhngshshnjng)抑制剂,阿片(pin)生物碱及其衍生物哌替啶美沙酮,巴比妥类药物苯二氮卓类药物其他镇静安眠药,第八页,共三十四页。,一、阿片(pin)生物碱(一)一般介绍,何为(h wi)阿片?,何为阿片类毒品(dpn)?何为阿片生物碱?,第九页,共三十四页。,阿片生物碱 1.种类 阿片中含生物碱约40种,统称(tngchng)为阿片生物碱。主要的有吗啡、可待因、蒂巴因、那可汀和罂粟碱。吗啡含量最高,10,何 为 生 物 碱?,第十页,共三十四页。,生物碱是指一类来源于生物界(以植物为主)的含氮有机化合物,种类多,例特点:(1)多数具有较复杂的环状结构,如吡啶、吲哚、喹啉、嘌呤等,且氮原子多数在环状结构内。(2)一般具有生物活性。(3)大多呈碱性。碱性来自于氮原子,因其具有不成对电子,具有获得质子的倾向或给出电子的倾向,而根据酸碱的定义,这种具有获得质子的倾向或给出电子的倾向的物质为碱性物质。(4)到现在(xinzi)还未有严格而确切的定义。有些天然来源的含氮有机化合物,如某些维生素、氨基酸、肽类,习惯上又不属于“生物碱”。,第十一页,共三十四页。,阿片(pin)生物碱 2.化学结构 菲类:吗啡、可待因、蒂巴因、海洛因 异喹啉类:罂粟碱、那可汀,第十二页,共三十四页。,R1 R2吗啡(ma fi)-H-H可待因-CH3-H 蒂巴因-CH3-CH3 海洛因(非天然)-OCCH3 OCCH3O6-单乙酰吗啡(非天然)-H OCCH3,第十三页,共三十四页。,阿片(pin)生物碱 3.理化性质,第十四页,共三十四页。,吗啡因分子结构(fn z ji u)中含氮原子(碱性)和酚羟基(酸性),故为两性化合物。其它阿片生物碱不含酚羟基或可待因仅含有1个羟基,故均为碱性。吗啡在酸性和强碱性条件下均可成盐,其他阿片生物碱在酸性条件下可成盐。游离的阿片生物碱难溶于水,易溶于某些有机溶剂;成盐的阿片生物碱易溶于水。,讨 论,第十五页,共三十四页。,在毒物提取过程中,欲使阿片生物碱在有机相中的溶解度大于水相,应使其保持(boch)游离状态,即避免其成盐(一般使其处于弱碱性环境下,避免其酸性或碱性过强)。如需进行反提净化,应使阿片生物碱在水相中的溶解度大于有机相,应使其保持成盐状态,用酸水反提。,萃取(cuq),反萃取(cuq),第十六页,共三十四页。,酚羟基极性较强,含有酚羟基的吗啡、可待因和单乙酰吗啡不易挥发,用GC或GC/MS检测时,先用化学(huxu)衍生化方法生成极性小、易挥发的衍生物再检测,可用硅烷化(OSiR)或酰化(OCOR)的方法。,第十七页,共三十四页。,(二)中毒症状和体内过程 毒理作用:具有抑制和兴奋中枢神经系统的双重作用,以抑制作用为主。(1)抑制镇痛(zhn tn)、镇静、呼吸抑制。(2)兴奋欣快、幻觉、惊厥、促放抗利尿激素、缩瞳、催吐。急性中毒症状:深度昏迷、血压下降、呼吸抑制、惊厥、瞳孔针尖样缩小,严重者呼吸停止而死亡。戒断症状:自主神经系统功能亢进、精神运动性亢进,第十八页,共三十四页。,海洛因使用者体内可检测到何物质?检测到什么物质可以作为(zuwi)使用海洛因的确定依据?,体内(t ni)过程:,入体后迅速水解,半衰期约5min;代谢产物为O6-单乙酰吗啡、吗啡、去甲基吗啡及其葡萄糖醛酸结合物;海洛因制备过程中的杂质(zzh)乙酰可待因在体内可代谢为可待因、去甲可待因及其葡萄糖醛酸结合物。,第十九页,共三十四页。,常用检材:尿、血 注意事项:及时取样,冷冻或冷藏保存。优点:尿常用于筛查,也可用于确证试验(shyn),取样方便。血的代谢情况与尿相似。缺点:检测时限短。吸食海洛因6h后吸食者尿中已检测不出O6-单乙酰吗啡,72h后检测不出吗啡。,(三)检材采取(ciq),第二十页,共三十四页。,其它检材:毛发 注意事项:取样时应从头顶后部区域贴近头皮剪取,并作根部标记,用纸或塑料袋包好,或装于干净的瓶中,室温保存即可。优点:取样方便,易保存(常温即可),检测时限长,弥补血尿检材的不足,同时可测出吗啡和O6-单乙酰吗啡。适用(shyng)情况:超过血尿分析时限,但需了解近期有无毒品摄入行为;血尿阳性,但需确认系一次性摄入还是长期摄入。了解戒毒后是否复吸、就业检测。,第二十一页,共三十四页。,(四)体内(t ni)海洛因及其代谢物的检测1.筛查,目的:将吸食或注射海洛因的可疑人从普通人群中区分出来,进一步用确证(qu zhn)试验鉴别。方法:免疫层析法(对筛查方法的要求:灵敏度高;简便快 速;成本低)原理:免疫层析板的组成 色谱过程,第二十二页,共三十四页。,第二十三页,共三十四页。,第二十四页,共三十四页。,结果判读:阴性:可靠,可以否定尿样中含有吗啡;阳性:需用其它方法确证尿样中是否含有吗啡,检测限300ng/mL。摄入阿片、吗啡、海洛因等毒品;服用含有吗啡、可待因、罂粟碱的药物或食物;尿样中有漂白粉、明矾(mngfn)等掺假物质。无效:质控区不显色,层析板失效或操作有误。方法特点:优、缺点,第二十五页,共三十四页。,(四)体内(t ni)海洛因及其代谢物的检测 2.确证,(1)检材处理血、尿、组织匀浆:水解(使结合物解离,酸、酶水解法可,碱水解法不可)调节酸碱度(pH8.7左右,弱碱性抑制吗啡解离等)提取(液相萃取:氯仿(l fn)-异丙醇混合溶剂;固相萃取:C18、C8柱,血、尿体液检材)衍生化(硅烷化或酰化,降低极性、增加挥发性)进样,GC/MS检测,第二十六页,共三十四页。,(四)体内海洛因及其代谢物的检测(jin c)2.确证,(1)检材处理毛发:去污清洁(避免(bmin)假阳性,去除灰尘、汗液等)晾干剪碎 水解调节酸碱度提取衍生化进样,GC/MS检测,第二十七页,共三十四页。,(四)体内(t ni)海洛因及其代谢物的检测2.确证,(2)GC/MS 定性依据:气相色谱保留时间和质谱选择离子。定 量:内标法 目的:定量;监控整个分析(fnx)过程。计算方法:Ais/Ax=Cis/Cx 内标物的选择:性质相似的阿片生物碱氘代化合物;非同位素的阿片生物碱类似物。,第二十八页,共三十四页。,(四)体内海洛因及其代谢物的检测(jin c)3.确证,(2)GC/MS,检测(jin c)实例,第二十九页,共三十四页。,(四)体内(t ni)海洛因及其代谢物的检测 3.确证,(3)HPLC,优点:对样品处理(chl)要求不高,直接检测吗啡和葡糖糖醛酸吗啡结合物,生物体液无需水解、衍生化,经固相小柱提取后即可分析,或采用柱切换技术,尿样不经任何提取处理(chl),直接检测;也可与质谱仪联用。,第三十页,共三十四页。,(四)体内海洛因及其代谢物的检测 4.结果(ji gu)分析,血、尿:阳性:检出O6-单乙酰吗啡。检出吗啡和可待因,且二者的浓度比1,并结合案情。近期摄入海洛因,但不能肯定有海洛因长期接触(jich)史。阴性:未检出O6-单乙酰吗啡、吗啡和可待因。虽检出吗啡和可待因,但二者的浓度比1,并结合案情可排除接触海洛因。近期未摄入海洛因,但不能排除海洛因长期接触史。,第三十一页,共三十四页。,(四)体内(t ni)海洛因及其代谢物的检测 4.结果分析,毛发:阳性:检出O6-单乙酰吗啡。在取样检测(jin c)前较长一段时间内有海洛因接触史,不能肯定短时间内使用过海洛因。阴性:未检出O6-单乙酰吗啡。在取样检测前较长一段时间内无海洛因接触史,不能排除短时间内使用过海洛因。,第三十二页,共三十四页。,(四)体内海洛因及其代谢物的检测 4.结果分析(fnx)尿与毛发检验结果综合分析:,第三十三页,共三十四页。,内容(nirng)总结,第七章 毒 品。1 国际管制和国家管制:国际1961年麻醉品单一公约、1971年精神药物公约,国内关于禁毒的决定。可与酸成盐,盐溶于水。其它阿片生物碱不含酚羟基或可待因仅含有(hn yu)1个羟基,故均为碱性。血尿阳性,但需确认系一次性摄入还是长期摄入。衍生化(硅烷化或酰化,降低极性、增加挥发性)。晾干剪碎 水解调节酸碱度提取衍生化。近期未摄入海洛因,但不能排除海洛因长期接触史。含义,第三十四页,共三十四页。,