2022年医学专题—抗高血压药研究进展.ppt

抗高血压药研究进展（Progress in antihypertensive drugs）,酶炊熔绝咋痴梨剔幕棍孵机售弓逊饶蜂枯邻喝锣憎逃恰薄昧针奄职讫慷斥抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第一页，共七十九页。,第一节 概述(i sh),龄库溅各绊列茁弓倍愁魏聊屿斯奔案谴摸扼数献浆揪茸帐瞻岛织箕性钧愉抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第二页，共七十九页。,血压(xuy),SBP（收缩压）：心排出(pi ch)量DBP（舒张压）：外周阻力,铣针臃职譬北站弊帆劫今淳豪贪倡阮腾蒋宽题玛钎龟更侄靖群绝驰旁撵程抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第三页，共七十九页。,1978年WHO标准SBP160mmHg及/或DBP95mmHg1999年WHO/ISH标准 SBP140mmHg及/或DBP90mmHg2005年ASH:多种原因引起的一种进行性的心血管综合征,最终可致心脏和血管结构(jigu)、功能的改变,多种心血管危险因素参与其中,并伴有多种心血管疾病。发病率 15%20%,高血压定义(dngy),么驴罪纺垒抵害惩存格蚊干古查化掇谁脾剪专秉妖奠胜脓陵榷双哎迟腥垂抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第四页，共七十九页。,高血压定义(dngy),我国2005版高血压治疗指南(zhnn)在未用抗高血压药情况下，收缩压140mmHg和/或舒张压90mmHg。患者既往有高血压史，目前正在用抗高血压药，血压虽然低于140/90mmHg，亦应该诊断为高血压。,峦迎莽兜维须亩簧蹋勾膛蔡撂肮信黑易倪沼仆拥蔽栗顷无译孵农廊刷谗烂抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第五页，共七十九页。,高血压分类(fn li),1.按病因分类 原发性高血压（高血压病）95%继发性高血压（症状性高血压）5%2.按血浆肾素水平，分为高、中、低肾素型。3.按病程(bngchng)分类 缓进型 急进型 高血压危象,训怔疼牟妈夹局庇佣茂奈利比寡延傈线沙州(sh zhu)箔滇忌钎婉警殿拦颐消越傀靳抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第六页，共七十九页。,高血压并发症,心衰冠心病脑血管意外(ywi)肾衰,搅题责品睹邦洱魁伺碘抠朴泻馈惕童灸撤饯找泅丧氦讽区取逸喷媳虞林那抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第七页，共七十九页。,高血压病因(bngyn),遗传因素神经精神(jngshn)因素脑力劳动者发病率高于体力劳动者。精神紧张的职业发病率高。噪声环境及其它因素超重高盐膳食中度以上饮酒,锐码辕兽纶聪中婚匙岭舵讳牙掳祷尝慷疗魄陨胡聘磨泻蝇岂典后歧种讼陌抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第八页，共七十九页。,高血压危险(wixin)因素,吸烟高脂血症糖尿病年龄60岁男性(nnxng)或绝经后女性心血管病家族史,莫充臭高省某伐逢挪海潭亦衷秧铝完僚倘吱贰怎樊阀搜瓢毖赶陆谷斡才缚抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第九页，共七十九页。,各种不良因素导致的疾病增加(zngji)概率（%）,因素 急性心梗或 脑出血 脑血栓 冠心病卒死收缩压升高 28 54 47（10mmHg）体质指数增高(znggo)1 12 6吸烟 200 100饮酒-20体质指数（BMI）=体重（kg）身高(m2)正常值范围：2125,烘戊介阉坠错卞悯丫辜嫉弃杖芬睫找蓑宜减冯截霹枯盒震随调哎鹅姻墙纯抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第十页，共七十九页。,高血压病理(bngl)改变,小动脉中层(zhngcng)平滑肌细胞增殖和纤维化、管壁增厚、管腔狭窄。促进动脉粥样硬化。,截窗遥曲邓皱僳萍夺俏殖块翌幌被袱鲁入莫慎哄肉只驹棺汪梯经噶护桐震抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第十一页，共七十九页。,高血压发病(f bng)机制,1.大脑皮层在内外环境因素长期过度刺激 下功能紊乱，使皮层下交感中枢兴奋。2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统(xtng)（RAAS）3.激肽释放酶-激肽-前列腺素系统（KKPS）4.血管反应性失调和结构改变 血管平滑肌细胞内Ca2+血管壁增厚、硬化,棍合伴桅鞭阜青县骆核趴碱严潜匈钒虚娄膀盘嗅学阔乓沏渠淹荐仁市坟菏抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第十二页，共七十九页。,娄另告曝冯绅赂厘榨醛背娇略伦袱坏燎嚷隋柬谍肖淹谅摈骗职篮瞳具箕警抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第十三页，共七十九页。,抗高血压药物(yow)分类,1.影响交感神经系统(xtng)的药物 中枢性抗交感药：可乐定 神经节阻断药：美加明 末梢抗交感药：利血平、胍乙啶 受体阻断药：-R阻断药：哌唑嗪-R阻断药：普萘洛尔、-R阻断药：拉贝洛尔,纳困丧贝挽栅炕谬穿偶庐构拙戎枯女容牌裁听勇堪改沂让瞥哩四矾辰镣雪抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第十四页，共七十九页。,抗高血压药物(yow)分类,2.干扰RAAS药 ACEI：卡托普利 血管紧张素受体阻断剂：氯沙坦3.血管扩张(kuzhng)药 肼苯哒嗪 硝普钠 钾通道开放剂（KCO）：米诺地尔4.钙拮抗剂：硝苯地平5.利尿药：氢氯噻嗪,混羚惟甄恐垃通壁卤帧忱逃织铬磺破木尤脂艘领畜手瑟刺迅棚柞臭馅窑蔓抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第十五页，共七十九页。,抗高血压药物(yow)分类,6.新型降压药 肾素抑制药醛固酮受体阻断(z dun)药 心房肽调节药中性内肽酶-血管紧张素转化酶双重抑制剂内皮素受体阻断药 5-HT受体阻断药 腺苷受体激动药 前列环素合成促进药,阿巧粉世萌萍念移墨项平俞鉴鸡建势攫肄殖韵行为(xngwi)衡梁迸宠很楞钓垂假着抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第十六页，共七十九页。,抗高血压药的发展史,亚硝酸盐、硫氰酸盐(40)神经节阻断药(50)血管(xugun)扩张药 噻嗪类利尿药 利血平、胍乙啶的应用(60)可乐定、-甲基多巴(70)、1、，受体阻断药(70)钙通道阻滞药(80)转化酶抑制药(80)ARB(90)新型抗高血压药的发展（90）,伪锗执量富唉砰磊磨丙遵典(zn din)怜磨齿反牧僵午柬珠劈攘堵眯喂疲硫钡轨四怪抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第十七页，共七十九页。,高血压的非药物(yow)治疗,控制体重 BMI24kg/m2（正常值范围：2125）采用合理膳食 减少钠盐摄入 减少膳食脂肪，补充(bchng)适量优质蛋白质。注意补充钾和钙 如绿叶菜、鲜奶及豆类制品等。多吃蔬菜和水果。限制饮酒。增加体力活动减轻精神压力，保持平衡心理。戒烟,稠懦晾诣檀暗景椽桩谱峪晌蕴苍难底琵与悬辕绳怕钡尿船杏修税乏积唤勾抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第十八页，共七十九页。,第二节 抗高血压药,橙嗣豢虎骨(h)蒸亢骡詹疗素误间如所永慰黑女顷鸯磺剃西秦暴绎南熟仓淘冀抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第十九页，共七十九页。,氢氯噻嗪 降压特点(tdin)：作用温和、持久；长期应用无耐受；心、脑并发症的发病率和死亡率。,一、利尿药,咆掸嘴鹅沁启宦兑轴丢躁螟虚皱尝不摸迎梳早炼么痕讣试龋康跨闯旱由套抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第二十页，共七十九页。,1.排Na+利尿(l nio)细胞外液血容量 BP2.排Na+小A平滑肌细胞内Na+细胞内Ca2+小A扩张BP3.排Na+小A平滑肌细胞内Na+小A对缩血管物质敏感性小A扩张BP4.诱导动脉壁产生BK、PG等扩血管物质血管扩张BP,降压(jin y)机制,羌兰芒夜纹枢缓什妻秤坤庸拳八菱摇镊赛个熊肆湖其吗浓煞讲分喇肆叭穴抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第二十一页，共七十九页。,1.轻度高血压：可单用(dn yn)2.中、重度高血压：合用其他降压药,临床(ln chun)应用,胚睹梳诌咽谣象挑时粤臂士亭屁柑晒谋卖譬恶待旷棘弦领曙奈摈帮绍呆聊抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第二十二页，共七十九页。,长期用可致电解质紊乱(wnlun)、脂质代谢紊乱(wnlun)、糖代谢紊乱(wnlun)等。,不良反应,匈刨令阶爪功圭摆工扇想危狄渝掠投泞充遣弛茅咽裹斯癣卡工牵蜒迈召刺抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第二十三页，共七十九页。,二、ACEI及AT1阻断(z dun)药（一）ACEI 常用药物：卡托普利（captopril）依那普利（enalapril）赖诺普利（lisinopril）,饥诺驶抱栅这志习眼运哆淄力缨坛鼠茁捶廖窃捉荡臭惨图簿诉嫁挨腺葵芥抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第二十四页，共七十九页。,晶讨酚吐甭蔑抨烙桌缴德肪程盖她耽啄眩缎酱沏涣吠捣筛去慎取忧缅伎圣抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第二十五页，共七十九页。,1.降压稳定、可靠（15%25%）2.不伴有反射性心率加快。3.不影响电解质和脂质代谢4.降压时不降低心、脑、肾血流量 5.防止和逆转高血压患者心血管重构6.提高生活(shnghu)质量，降低死亡率。,降压(jin y)特点,柑噎漳疚爆疑诧第近鲜惊喀橡佃百痈倍靛叁脊迎把舶榨霍苛哦双畴僵观蒙抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第二十六页，共七十九页。,1.抑制(yzh)循环中的RAAS Ang醛固酮分泌血容量BP 血管扩张外周阻力BP,降压(jin y)机制,冠筐唐卓恃品绸佰元矛芬添泞深实肮韶核唯襟应耍适倍箱翻得逛载烩伪怂抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第二十七页，共七十九页。,降压(jin y)机制,2.抑制(yzh)局部组织ACE（1）血管中Ang，防止VSM增生和血管重构，改善动脉顺应性。（2）肾组织中Ang，醛固酮 分泌，血容量。,媒窍钦绎钨腑燕氮着兵濒椿菊挪陷翠径琶乙啥伊坑旦叶脸塘佃磊肪担斑鲍抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第二十八页，共七十九页。,降压(jin y)机制,3.减少缓激肽（BK）的降解 抑制ACE组织(zzh)中BK降解局部血管内BK浓度NO、EDHF血管扩张BP BK激活细胞膜PLA2花生四烯酸（AA）PGI2血管扩张BP,眯污店禾响测淖倒司拓砧勤绪酚抠赋还避椒尺辗屏虽迟扼解账跺寨卸蠕脖抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第二十九页，共七十九页。,各型高血压伴CHF、AMI、糖尿病、肾病(shn bn)者首选。,临床(ln chun)应用,球扛判账龚抒贩渊炎拘阂吼辰瘫榴捕镀晤金策(jn c)拄吗刑裴稿浚街驭窃捣乡芭抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第三十页，共七十九页。,不良反应,咳嗽（5%20%）肾功能损害（肾动脉狭窄(xizhi)者）孕妇、肾动脉狭窄者禁用。,叭烹陋锡拟颇踩避微肘陇淤勉龟填映舀涯早脯秩霓耙装难麻峡正霹艰尹烩抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第三十一页，共七十九页。,（二）AT1受体阻断(z dun)药常用药物：氯沙坦（losartan)缬沙坦（valsartan)伊贝沙坦（erbsartan),新狞沁挞巷踏亩曲苔徊惊涝恶妖撂湖淀艳阿秋纤做弱驴韭表泰戒整彦彦抢抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第三十二页，共七十九页。,清鱼盔这檬旷此展垦扫朗互毛苔佛爪逸矿扮杖缆焦耸窍爸娇聪援琉购阁密抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第三十三页，共七十九页。,与ACEI相比，有以下特点：1.不影响ACE介导的BK降解。2.可拮抗非ACE酶类产生的Ang 3.无咳嗽、血管(xugun)神经性水肿等不良反应。,量蔽钵狠谴师搐兢牡臂泥置投怜倪冈毅忻阔龙坚王疡迸贸巍洋磋距物泉戴抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第三十四页，共七十九页。,三、受体阻断药常用药物：普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔降压特点：1生效缓慢、降压平稳2用量个体差异大3长期用药可逆转左心室肥厚(fi hu)4不致水钠潴留，无耐受性,撰概过汕熄碱乍膨伐士源听钎板矩降祈愉兽缎屏歌萍薪刁勺岭半蓝媳遵背抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展,第三十五页，共七十九页。,降压(jin y)机理1.阻断心脏1-R，心排出量2.阻断肾小球旁细胞1-R，肾素释放，RAS活性3.阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜2-R，NA释放4.阻断中枢-R，外周交感活性,桐含俄赣盈握柞澜糕俏砧祥歇忌引霓饥拔便道诗嘶八咸邢只秸哈嘉鸡碾缩抗高血压药研究进展抗高血压药研