2022年医学专题—抗高血压药-本硕.2010.9.5知识.ppt

抗高血压药的研究进展 2011.11.,第一页，共八十页。,本章(bn zhn)内容,高血压的分类(fn li)，发病原因抗高血压药的分类抗高血压药物的应用原则,第二页，共八十页。,高血压是常见病，又是脑血管病和冠心病的重要发病因素，我国于1991年调查15岁以上(yshng)的人群患病率达11.26%。估计我国目前有高血压患者有9000万至1.1亿，高血压已是当前最大的流行病。,第三页，共八十页。,一、血压(xuy)、高血压(xuy)及其影响血压(xuy)的因素,1.血压：血压是心脏把血液搏入到血管内并推动血液在血管内流动时对血管壁所造成的一种压力(yl)。2.血压形成的基本因素（影响血压的因素）血压=输出量 x 总外周阻力 心输出量（心功能）取决于心率、心肌收缩力、回心血量等；外周阻力取决于血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。,第四页，共八十页。,高血压(hypertension),指以血压升高为特征的疾病或病理状态，同时伴有动脉血管功能及组织结构形态重建。诊断标准(biozhn)(WHO,1999）在静息状态下，收缩压（SBP）18.7kPa（140mmHg）和/或舒张压（SDP）12.0kPa（90mmHg）,第五页，共八十页。,高血压的分类(fn li)与诊断标准(WHO,1999）,类别 收缩压(SBP)舒张压(DBP)靶器官损害(snhi)(mmHg)(mmHg)程度,1 级高血压 140159 9099 尚无器官(qgun)损伤,2 级高血压 160179 100109 已有器官损伤,（中度）但功能尚可代偿,3 级高血压 180 110 损伤的器官功能,（重度）已失代偿,中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）,（轻度）,第六页，共八十页。,高血压的分类：原发性高血压（高血压病，约占90%以上）：在各种因素影响下，血压调节功能失调所致，其病因未阐明。继发性高血压（症状性高血压，约占5-10%）：某些疾病(jbng)的一种表现，如肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠、或因药物所致等。研究表明，收缩压增高比舒张压增高的危害更大,第七页，共八十页。,心衰冠心病脑血管意外(ywi)肾衰,二、高血压并发症，高危(o wi)因素：,心脏(xnzng)肥大 心衰,第八页，共八十页。,慢性并发症：靶器官损害(血管硬化,心、脑、肾病(shn bn)变)。急性并发症：高血压危象：血压骤然升高，并发高血压脑病，恶心、呕吐、抽搐、大汗淋漓、血压高达31.9/13.7Kpa以上,合并急性左心衰、肺水肿、急性肾功衰等。,高血压并发症，,第九页，共八十页。,高血压的高危害(wihi)因素,1.基因遗传2.环境因素(1)饮食(2)精神(jngshn)应激3.其它(1)体重(2)避孕药和吸烟(3)osas,第十页，共八十页。,三，高血压的发病机制 已知体内有谁多系统与血压的调节有关其中主要的交感神经肾上腺素系统，肾素血管紧张素系统（RAS），血管舒张(shzhng)肽（缓激肽-前列腺素系统），血管内皮松驰因子，收缩因子系统，T-型钙通道,5-羟色胺（5-HT）,心钠素(ANP),K+通道,神经肽Y(NPY),降钙素基因相关肽(CGRP),等能参与血压变化的调节。,第十一页，共八十页。,因此(ync)肾素、Ang、醛固酮系统在高血压的发生发展中起重要作用。,促进(cjn)醛固铜分泌 Na+,H2O(再吸收)潴留,血容量(rngling)Bp,水解,内脏缺血(特别是肾缺血)近球旁器分泌肾素,作用于血管紧张素原,血管紧张素,转化酶,形成血管紧张素(Ang),促进CA释放(儿茶酚胺)血管收缩 Bp,诱发心肌与血管增生、重构肥厚。,长期精神紧张大脑皮层功能紊乱皮层下交感神经兴奋小A痉挛(收缩)外周阻力BP,收缩血管 Bp,Bp原因：,第十二页，共八十页。,肾素-血管紧张素系统（RAS）对正常的心血管系统发育，电解质和体液平衡，血压调节，以及病理(bngl)状态下心血管系统结构与功能重塑中起重要作用。在高血压病中，心血管系统组织局部的RAS处于 激活状态。,第十三页，共八十页。,肾素,血管(xugun)紧张素原,血管(xugun)紧张素,血管(xugun)紧张素转换酶（ACE）,血管紧张素,肾素-血管紧张素系统（RAS）的作用与 高血压,RAS的组成,第十四页，共八十页。,AT受体,AT 1,AT 2,AT 1a,AT 1b,（心、肝、脑肾、肾上腺）,（肾上腺及垂体(chut)）,（胚胎(piti)组织）,AT受体与高血压,第十五页，共八十页。,AT1受体与高血压,AT与AT1受体结合(jih)后导致：血管收缩血管平滑肌增生心肌收缩性加强肾小管重吸收钠增多,第十六页，共八十页。,AT可兴奋中枢AT1受体引起(ynq)升压效应：兴奋交感神经刺激下丘脑视上核释放加压素,第十七页，共八十页。,AT2受体与高血压介导血管扩张，与NO有关；抑制ACE活性；试验证明；缺失AT2受体基因的小鼠肾尿钠排泄(pixi)减少。,第十八页，共八十页。,内皮素与高血压,内皮素（endothelins，ET）由21个氨基酸组成。根据(gnj)氨基酸顺序差异，内皮素可分为ET-1、ET-2和ET-3。,第十九页，共八十页。,ET受体可分为(fn wi)ETA、ETB和ETC三种亚型。,ETA,+,ET1,分布于血管平滑肌，参与(cny)血管的收缩,第二十页，共八十页。,ET的作用机制：收缩血管促进血管壁平滑肌细胞增殖促使(csh)心肌肥大加强肾上腺素等物质的缩血管作用,第二十一页，共八十页。,在实验性高血压动物和原发性高血压患者，血浆ET-1水平明显升高，而且(r qi)ET-1升高程度与高血压呈正相关。,第二十二页，共八十页。,肾素(renin)与高血压,肾素(renin)是肾小球旁器、球旁细胞释放的一种蛋白水解酶。肾素经肾静脉进入血液(xuy)，能催化肝脏分泌进入血浆中的血管紧张素原(在2球蛋白中)转变成血管紧张素，血液(xuy)和肺组织中的转换酶使血管紧张素降解为血管紧张素。,第二十三页，共八十页。,神经肽Y(NPY)与高血压,神经肽Y(NPY)是一种含有36个氨基酸残基的多肽，在外周常与去甲肾上腺素共存于交感神经末梢。NPY具有三种受体亚型(Y1，Y2，Y3)，广泛分布于中枢神经系统和外周多种组织和器官，参与多系统功能调节。心血管系统主要以Y1受体为主。NPY具有缩血管，增强内源性缩血管物质与抑制内源性舒血管物质的效应，可致血管平滑肌细胞增殖和心肌肥厚。NPY在高血压病发病中具相当重要(zhngyo)的作用。,第二十四页，共八十页。,5-HT受体分为(fn wi)5HT1A，5-HT2受体受体两种亚型，,5-HT,+,HT2受体,使体内缩血管物质如组胺，PGF2，血管紧张(jnzhng)素，去甲肾上腺素的释放增多，作用增强，也能刺激血管平滑肌细胞增殖。在某些类型的原发性高血压中起一定的作用,主要(zhyo)分布于神经中枢交感神经末稍及平滑肌细胞上，,介导血管扩张，,导致血管收缩,5-羟色胺（5-HT）与高血压,第二十五页，共八十页。,T-型钙通道 存在(cnzi)于心脏起搏细胞，与心脏及血管的生长与重塑密切相关。在胚胎期，T-型钙通道有显著表达。,第二十六页，共八十页。,心钠素(ANP)与高血压,心钠素(ANP)及内肽酶抑制剂(NEP-i)作为体内升压物质的天然拮抗剂，心钠素的药理特征几乎综合了各种降压药的特点，可通过其A型和B型受体激活腺苷酸环化酶，具有强大的利尿和扩张血管作用。静脉灌注心钠素能产生明显(mngxin)的降压效果。心钠素的生物半衰期很短.,第二十七页，共八十页。,内肽酶抑制剂(NEP-i),NEP-i与血管紧张素转换酶抑制剂合具有协同效果.已有小规模的临床实验证实(zhngsh)具有抗高血压作用，有望成为抗高血压新药。,第二十八页，共八十页。,降钙素基因相关肽(CGRP)与高血压CGRP系降钙素基因表达的含37个氨基酸残基的多肽类血管活性物质，广泛分布于心血管、呼吸、消化、神经和内分泌系统(xtng)中。在心血管系统中，CGRP与P物质存在于同一神经纤维中，一起释放。CGRP与相应的受体结合后，可通过激活腺苷酸环化酶引起cAMP升高，并可引起前列环素释放增加，具有强烈的血管舒张作用和正性肌力作用；抑制内皮素对血管平滑肌细胞的增殖作用。目前有关CGRP的研究很多，有希望在不久的将来开发出一类具有广泛作用的强有力的心血管药物。,第二十九页，共八十页。,治疗原则(yunz)：强调综合治疗!,非药物治疗(改良患者(hunzh)生活方式,控制危险因素)药物治疗(降压药为主,终身治疗),第三十页，共八十页。,一 非药物(yow)治疗:,1 戒烟:是高血压患者预防预防心血管疾病及非心血管疾病的最有效生活方式改变措施.2 减轻体重:肥胖的高血压患者,其体重减轻5kg即能降低(jingd)血压,第三十一页，共八十页。,3 节制饮酒:HBP患者,摄入乙醇量 50g/d4 限制钠盐:HBP患者应低于6g/d5 增加体力活动:轻度(qn d)运动可降低收缩压4-6mmHg,第三十二页，共八十页。,避免心理因素和环境压力其它:注意(zh y)补充钙 钾 镁及纤维素或鱼肝油等营养物质,第三十三页，共八十页。,1.安全有效地降低(jingd)血压2.有利于改善代谢障碍3.保护靶器官不受损害，有效降低高血压的并发症4.适用于配合全身其它疾病的治疗,减少不良反应 原则上应该降致病人耐受的最大水平,一般至少140/90mmhg。,二 药物(yow)治疗,第三十四页，共八十页。,利尿药钙拮抗(ji kn)药受体阻断药,第一线抗高血压药物(yow),常用(chn yn)抗高血压药物,ACE抑制药,血管紧张素受体阻断药,临床常用抗高血压药物,第三十五页，共八十页。,各类抗高血压药作用(zuyng)部位示意图,利尿药,脑,肾,可乐(k l)定(中枢降压),美加明(神经节阻断(z dun),利血平(神经末梢阻滞)胍乙啶,哌唑嗪,氯（缬）沙坦,普萘洛尔,肼屈嗪(血管扩张)硝苯地平(钙拮抗),卡托普利,（-R阻断）,（AT1受体阻断）,（转化酶抑制）,（-R阻断）,心,第三十六页，共八十页。,神经调节：交感神经(jiogn-shnjng)系统。血压调节药,体液调节(tioji)：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,第三十七页，共八十页。,抗高血压药物的分类（一）利尿药：噻嗪类（氢氯噻嗪）（二）交感神经(jiogn-shnjng)抑制药1.中枢性抗高血压药：可乐定，莫索尼定2.神经节阻断药：樟磺咪芬等。3.抗去甲肾上腺素神经末梢药：胍乙啶，利血平4.肾上腺素受体阻断药：（1）受体阻断药：普萘洛尔，美托洛尔。（2）1受体阻断药：哌唑嗪等。（3）和受体阻断药：卡维地洛，拉贝洛尔。,第三十八页，共八十页。,（三）肾素-血管紧张素系统抑制(yzh)药(RAS抑制药)1，ACEI：卡托普利、贝那普利 2，AT1受体拮抗药：氯沙坦、缬沙坦（四）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平（五）扩血管药：肼屈嗪、硝普,第三十九页，共八十页。,氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）降压作用(zuyng)机制,第四十页，共八十页。,初期排钠利尿，导致心排出量降低。因排钠而降低动脉血管壁细胞内Na+的浓度，通过Na+-Ca2+交换机制，使细胞内Ca2+减少，从而降低血管平滑肌细胞表面受体对血管收缩物质(wzh)的亲和力与反应性以及增强对舒张血管物质(wzh)的敏感性。,第四十一页，共八十页。,临床(ln chun)应用,单用治疗轻度高血压（首选(shu xun)）与其他药合用治疗各级高血压 包括与-受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药、钙通道阻滞药、血管扩张药等合用。,第四十二页，共八十页。,不良反应,低血钾、低血钠及低血镁,高尿酸、血浆(xujing)肾素活性增高,高脂血症、降低(jingd)糖耐量,第四十三页，共八十页。,二、去甲(q ji)肾上腺素受体阻断药,1 受体阻断(z dun)药 哌唑嗪（p