2022年医学专题—抗癫痫药与抗惊厥药.ppt

第十三章抗癫痫药与抗惊厥药,扬州环境资源(zyun)职业技术学院 Department of Pharmacology,anti-epileptic and anticonvulsion drugs,第一页，共三十三页。,第一节 抗癫痫药,【发病机制】各种原因引起的脑灰质局限性的高频、同步、爆发式放电而导致的慢性发作性脑功能异常。具有突发性、短暂性和反复性特点。【癫痫(dinxin)类型】1、大发作；癫痫持续状态 2、小发作 3、精神运动性发作（综合性局限）4、局限性发作（单纯性局限）,anti-epileptic drugs,第二页，共三十三页。,第一节 抗癫痫药,anti-epileptic drugs,第三页，共三十三页。,第一节 抗癫痫药,anti-epileptic drugs,自发癫痫大鼠(spontaneously epileptic rat，SER）模型 用于抗癫痫药作用(zuyng)的研究。,第四页，共三十三页。,第一节 抗癫痫药,【用药目的(md)】在于减少或防止发作。需长期服药。【药物机制】1、直接抑制病灶神经元过度放电；2、遏制异常放电的扩散。,anti-epileptic drugs,第五页，共三十三页。,Phenytoin Sodium,苯妥英钠,(大仑丁,Dilantin),【药理作用与用途(yngt)】,1、抗癫痫：大发作(fzu)首选，小发作(fzu)无效甚至诱发，部分性发作(fzu)也是首选药之一，癫痫持续状态应iv。2、抗外周神经痛：用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等。3、抗心律失常药（见第十二章）,第六页，共三十三页。,【作用(zuyng)机制】,1、膜稳定作用:降低细胞膜对Na+、Ca2+的通透性,降低膜兴奋性。2、增强中枢抑制性递质GABA的作用:GABA摄取(shq),受体激动,苯妥英钠,(大仑丁,Dilantin),Phenytoin Sodium,第七页，共三十三页。,【不良反应】,1、局部刺激 口服有胃肠道刺激反应,静注可致静脉炎。齿龈增生，青少年多见。2、巨幼红细胞性贫血:因叶酸吸收和代谢障碍，宜配合甲酰FH4。3、神经系统反应：眩晕(xunyn)、眼球震颤、共计失调。,：,苯妥英钠,(大仑丁,Dilantin),Phenytoin Sodium,第八页，共三十三页。,【不良反应】,4、缺钙：作为(zuwi)肝药酶诱导剂加速Vit D代 谢，佝偻样改变。5、过敏反应：皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损。6、偶见男性乳房增大，女性多毛症。,二增二少男女(nnn)晕,苯妥英钠,(大仑丁,Dilantin),Phenytoin Sodium,第九页，共三十三页。,carbamazepine 酰胺咪嗪【作用机制】稳定细胞膜（阻滞钠通道）。【临床用途】(1)大发作、局限性发作的首选药物之一；(2)精神运动性发作首选药物，(3)中枢疼痛综合征；【体内(t ni)过程】口服吸收慢不规则。【不良反应】用药早期：头昏、眩晕、呕吐、共济失调等；少见严重反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱等。,卡马西平,第十页，共三十三页。,丙戊酸钠 sodium valproate,广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，尤其(yuq)小发作。,轻，主要为肝损害(snhi)；血液系统害。,【药理作用与用途(yngt)】,【不良反应】,第十一页，共三十三页。,乙琥胺 ethosuximide,失神小发作(fzu)的首选药。对其它癫痫无效。,眩晕(xunyn)、呃逆等。偶有嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重可发生再障。,【药理作用与用途(yngt)】,【不良反应】,第十二页，共三十三页。,苯巴比妥,phenobarbital,广谱(un p).大发作首选(尤其儿童)。失神小发作的效差。,【药理作用】,【不良反应】,【临床(ln chun)用途】,选择性抑制(yzh)癫痫病灶的异常放电和扩散.,嗜睡,精神委靡,成人不做首选.,第十三页，共三十三页。,苯二氮卓类：持续状态(首选)、小发作、肌阵挛性发作。氟桂利嗪：强效钙拮抗剂，临床用于各型癫痫(dinxin)，不良反应有困倦和体重增加。拉莫三嗪：苯三嗪类衍生物，作用与苯妥英钠相似，阻滞电压依赖性钠通道。临床用作成人部分发作的辅助治疗药。,其它(qt)抗癫痫药,第十四页，共三十三页。,合理选药：大，小，精神运动，局限剂量个体化：小剂量开始(kish)逐渐增量。过渡式换药：不随意换药逐渐停药,抗癫痫药的应用(yngyng)原则,第十五页，共三十三页。,【惊厥】指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。【临床】小儿高热(gor)、破伤风、癫痫大发作、子痫、中枢兴奋药中毒等。【常用药】巴比妥类、水合氯醛、苯二氮卓类、硫酸镁等,第二节 抗惊厥(jngju)药,anticonvulsion drugs,第十六页，共三十三页。,硫酸镁,【药理作用与用途(yngt)】,1、注射（10%）抗惊厥：中枢抑制：Mg 2+阻断中枢谷氨酸和兴奋性 N-天冬氨酸（NMDA）受体 外周作用：拮抗Ca2+的作用，使运动神经末 梢Ach释放下降 应用于各种惊厥,尤其(yuq)是子痫。降压作用:直接舒张血管和抑制信息传导,用于高血压脑病及危象。,第十七页，共三十三页。,MgSO4,硫酸镁,【药理作用与用途(yngt)】,2、口服 导泻:不易吸收,高渗容积(rngj)性导泻,用于排肠毒及驱虫。半空腹，多饮水。利胆（33%）:反射性使胆总管括约肌松弛,胆囊收缩,用于慢性胆囊炎胆炎,胆石症等。,第十八页，共三十三页。,硫酸镁,【药理作用与用途(yngt)】,【不良反应】,3、外表(wibio)湿敷（50%）：消肿止痛,过量引起呼吸抑制，血压剧降导致死亡，预防措施：腱反射(fnsh)检查，解救：iv 钙剂。,第十九页，共三十三页。,第三节 抗帕金森病药,anti-Parkisons disease drugs,【发病(f bng)机理】,帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系运动障碍性疾病。病变部位在黑质-纹状体通路。该通路中多巴胺能神经和胆碱能神经在功能上相互(xingh)拮抗,共同调节运动机能,维持平衡状态。当黑质中抑制性多巴胺神经元变性后,其功能下降,而兴奋性胆碱能神经占优势,从而出现震颤麻痹症状。,第二十页，共三十三页。,丘脑(qino),第三(d sn)脑室,尾核,侧脑室,黑质(hi zh),苍白球,壳核,黑质纹状体多巴胺能神经通路,纹状体,多巴胺能神经通路,第二十一页，共三十三页。,第十四章 抗帕金森病药,anti-Parkisons disease drugs,【分类(fn li)】,1、中枢(zhngsh)拟多巴胺类药:左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭 2、中枢性抗胆碱药:苯海索(安坦)、丙环定,第二十二页，共三十三页。,左旋多巴 L-dopa,【药理作用与用途(yngt)】,1、抗震颤麻痹:少量(1%左右)进入脑内的左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起(ynq)不良反应。显效慢,1-6个月显示最大疗效。,多数帕金森病患者(hunzh)有效,轻、较年轻效好。对抗精神病药吩噻嗪类致的锥体外系反 应无效。,一、中枢拟多巴胺类药,第二十三页，共三十三页。,【药理作用与用途(yngt)】,2、治疗肝性脑病：肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺，在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺和苯羟乙胺)，取代正常(zhngchng)递质NA，出现肝昏迷;L-dopa转变为NA后，恢复正常的神经活动。,左旋多巴 L-dopa,一、中枢(zhngsh)拟多巴胺类药,第二十四页，共三十三页。,L-dopa,DA,NA,脱羧酶,羟化酶,（中 枢）,（抗震颤(zhn chn)麻 痹）,（治疗(zhlio)肝性脑病）,左旋多巴 L-dopa,一、中枢(zhngsh)拟多巴胺类药,第二十五页，共三十三页。,【不良反应】,1、胃肠反应:恶心、呕吐等最常见,（DA刺激(cj)CTZ）2、心血管反应：体位性低血压（30%）,心动过速。3.不自主异常运动：“开-关现象”：张口、咬牙等，突然多动不安（开），而 后又全身强直不动（关）。运动障碍：,左旋多巴 L-dopa,一、中枢(zhngsh)拟多巴胺类药,第二十六页，共三十三页。,【药物(yow)相互作用】,1、维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用；2、抗精神病药及利血平可对抗(dukng)左旋多巴的作用。,左旋多巴 L-dopa,一、中枢(zhngsh)拟多巴胺类药,第二十七页，共三十三页。,卡比多巴 carbidopa,卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用(zuyng)是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用(zuyng)和增强疗效。单独应用基本无药理作用(zuyng)。,【药理作用与用途(yngt)】,一、中枢(zhngsh)拟多巴胺类药,第二十八页，共三十三页。,一、中枢(zhngsh)拟多巴胺类药,第二十九页，共三十三页。,金刚烷胺 amantadine,1、促进(cjn)L-DOPA进入脑循环，2、增加多巴胺合成、释放3、减少多巴胺再摄取；4、阻断兴奋性N-天冬氨酸（NMDA）受体。【临床应用】优于抗胆碱药，不及L-DOPA。1、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。2、预防病毒感染。,【作用(zuyng)环节】,一、中枢(zhngsh)拟多巴胺类药,第三十页，共三十三页。,溴 隐 亭bromocriptine,1、激动(jdng)黑质-纹状体通路多巴胺受体。,2、激动垂体D2受体，抑制(yzh)催乳素分泌。,【作用(zuyng)环节】,半合成麦角生物碱.,一、中枢拟多巴胺类药,第三十一页，共三十三页。,阻断中枢胆碱受体，疗效较L-dopa差。【临床应用】轻症患者；不能耐受(nai shu)或禁用L-dopa者；与L-dopa合用；对抗精神病药物引起的锥体外系反应有效。,trihexyphenidyl,苯海索,二、中枢(zhngsh)抗胆碱药,【作用(zuyng)环节】,第三十二页，共三十三页。,内容(nirng)总结,第十三章抗癫痫药与抗惊厥药。第十三章抗癫痫药与抗惊厥药。降低细胞膜对Na+、Ca2+的通透性,降低膜兴奋性。【临床用途】(1)大发作、局限性发作的首选药物之一。(2)精神运动性发作首选药物，(3)中枢疼痛综合征。嗜睡,精神委靡,成人(chng rn)不做首选.。拉莫三嗪：苯三嗪类衍生物，作用与苯妥英钠相似，阻滞电压依赖性钠通道。【惊厥】指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。多巴胺能神经通路,第三十三页，共三十三页。,