2022年医学专题—抗心绞痛药.pptx

抗 心 绞 痛 药Antianginal drugs徐州(x zhu)医学院药学院 吴云明,第一页，共二十八页。,Key points,硝酸(xio sun)酯类-受体阻断剂钙通道阻断剂,作用(zuyng)机制 临床应用,心绞痛的概念和分类心绞痛的发病(f bng)机制抗心绞痛药物分类及特点,第二页，共二十八页。,心绞痛,由于冠状动脉供血缺乏，使心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征。如病情未能有效控制，可开展为心肌梗死。冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)指冠状动脉粥样硬化引起血管(xugun)腔阻塞，导致心肌缺血缺氧引起的心脏病。它和冠状动脉的功能性改变(痉挛)一起统称为冠心病。主要包括心绞痛和心肌梗死。,第三页，共二十八页。,冠状动脉(gunzhung-dngmi)粥样硬化,第四页，共二十八页。,劳累型心绞痛：多由劳累、情绪(qng x)冲动或其他增加心肌需氧量的因素所诱发稳定性心绞痛。变异型心绞痛：为冠状动脉痉挛所致。属于自发性心绞痛，休息时也可发病自发性心绞痛。不稳定型心绞痛：包括初发型、恶化型和自发型心绞痛混合型。,心绞痛分型,第五页，共二十八页。,病理(bngl)生理机制,影响心肌供氧量的因素(yn s)冠脉狭窄(动粥、痉挛)冠脉血栓形成(血小板聚集、血栓形成),影响心肌(xnj)耗氧量的因素 心肌收缩力 心室壁张力 心率,第六页，共二十八页。,抗心绞痛药物(yow)的治疗原那么,1.降低心肌耗氧 降低室壁张力、降低心肌收缩力、降低心率(xn l)；舒张动脉、舒张静脉降低前后负荷。2.增加冠脉供氧 舒张冠状动脉，解除痉挛，促进侧支循环形成。3.抗血小板，抗血栓形成 增加血液流动性。,第七页，共二十八页。,第一节 硝酸(xio sun)酯类,硝酸甘油nitroglycerin硝酸(xio sun)异山梨酯、单硝酸(xio sun)异山梨酯,药动学1.舌下含服:口腔黏膜吸收生物利用度80%(口服8%)，t1/22min4min，可防止“首过消除2.可经皮肤吸收：2%贴膜剂或软膏(rungo)睡前涂抹。,第八页，共二十八页。,硝酸甘油,药理作用,1.扩张外周血管，降低心肌耗氧量(小剂量)扩张静脉回心血量 前负荷 心室容积 室壁张力 心肌耗氧量(较大剂量(jling)扩张动脉外周阻力 后负荷 心室内压力 室壁张力 心肌耗氧量,松弛(sn ch)血管平滑肌,第九页，共二十八页。,药理作用,2.扩张冠状动脉，增加(zngji)缺血区供血(1)扩张狭窄的冠状血管，建立侧支循环，使血液流向缺血区；(2)增加心内膜下供血。,第十页，共二十八页。,心肌(xnj)局部缺血时,给硝酸甘油后,B,A,血液从阻力(zl)较大的非缺血区流向阻力(zl)较小的缺血区,侧枝(czh)循环建立,第十一页，共二十八页。,硝酸酯类在平滑肌细胞内及内皮细胞内释放(shfng)NO 激活鸟苷酸环化酶cGMP生成 Ca2+抑制收缩蛋白血管扩张。,【硝酸(xio sun)酯类舒张平滑肌的作用机制】,第十二页，共二十八页。,临床(ln chun)应用,1.各型心绞痛 控制急性发作(fzu)，舌下含服或气雾吸入；预防发作(fzu)可选用贴剂；对发作频繁的心绞痛需静脉给药。2.急性心肌梗死 早期应用，可降低病死率，减少并发症的发生。3.慢性充血性心力衰竭4.控制高血压,第十三页，共二十八页。,不良反响多为扩血管(xugun)所致,连续用药2周可出现耐受性，停药12周可消失。耐受机制 巯基耗竭与细胞内的巯基结合，形成硝基(xio j)硫醇和NO，激活CG神经激素激活反射性CA、肾素增加 自由基生成超氧阴离子增加，灭活NO,小剂量：面部潮红；心率；博动性头痛大剂量(jling)：体位性低血压；反射性心脏兴奋耗氧,第十四页，共二十八页。,克服(kf)耐受性的措施,1.防止大剂量给药，减少用药次数(csh)2.采用间隙给药，每天停药间歇需在8h以上3.补充SH供体和抗氧化剂4.联合应用卡托普利或利尿剂，抑制RAS激活，减少水钠潴留5.合理膳食补充含SH蛋白质,第十五页，共二十八页。,硝酸异山梨酯isosorbide dinitrate作用较弱，起效慢，维持(wich)较长。单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate)硝酸异山梨酯的活性代谢物，维持长。口服生物利用度100%，水溶性大，中枢神经系统不良反响轻。,第十六页，共二十八页。,第二节 受体阻断剂,药理作用1.阻断受体，降低心肌耗氧量 抑制心肌收缩力、抑制心率；扩张血管 减少心脏活动降低耗氧量。2.改善缺血区供血 耗氧非缺血区血管阻力 促使(csh)血液流向缺血区；心率舒张期延长有利于血液流向缺血区。,第十七页，共二十八页。,临床(ln chun)应用,主要用于稳定型心绞痛，禁用(jn yn)于变异性心绞痛。可用于心肌梗死的治疗 硝酸甘油和受体阻断药合用抗心绞痛更好。,心收 心室 射血 心率 缩力 容积(rngj)时间硝酸甘油 普萘洛尔 互为对抗弥补，降低耗氧量,第十八页，共二十八页。,硝酸甘油和受体阻断药合用(hyng)机制A 协同降低耗氧量B 受体阻断药能对抗硝酸酯类引起的反射性心率加快和心肌收缩力的增强；硝酸酯类可缩小受体阻断药所致的心室容积增大和心室射血时间延长；C 合用时用药量减少，不良反响减轻 小剂量开始逐渐加量,第十九页，共二十八页。,1.神经系统和消化系统不良反响(疲倦、眩晕)2.心血管系统：诱发心衰(心动过缓)；3.诱发哮喘(xiochun)：支气管收缩肺换气量4.反跳现象,不良反响,逐渐减量久用受体数量(shling)内源性儿茶酚胺反响(上调)-突然停药诱发心绞痛,第二十页，共二十八页。,分类(fn li)二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平非二氢吡啶类：维拉帕米、地尔硫卓,第三节 钙通道阻断剂,第二十一页，共二十八页。,1.减低心肌耗氧量 减弱心肌收缩力，降低心率降低耗氧量 扩张外周动脉降低后负荷降低耗氧量2.舒张冠状动脉(gunzhung-dngmi)特别是痉挛的血管 3.抑制血小板聚集 抑制血小板聚集4.保护缺血心肌 防止心肌细胞钙超负荷，防止心肌坏死,药理作用,第二十二页，共二十八页。,临床(ln chun)应用,用于各种心绞痛，变异性心绞痛首选(shu xun)共同特征1.扩张冠脉作用显著，是变异性心绞痛 的首选药物2.适用于伴有外周血管痉挛疾病患者3.适用于伴有支气管哮喘患者4.二氢吡啶类抑制心肌作用较弱,第二十三页，共二十八页。,药物(yow)特点,硝苯地平：对血管选择性高，可反射性引起心动过速，对变异型心绞痛最有效；维拉帕米：对心脏抑制作用较强，禁用于心衰、窦房结功能低下、房室传导阻滞(z zh)患者；地尔硫卓：对心脏和血管的作用介于硝苯地平和维拉帕米之间。,第二十四页，共二十八页。,合用的目的:协同降低耗氧量，减轻不良反响合用方案：硝酸(xio sun)酯类+受体阻断剂 硝酸酯类+维拉帕米 受体阻断剂+硝苯地平必要时可三类药合用。,心绞痛的联合(linh)用药,第二十五页，共二十八页。,课后思考题,硝酸(xio sun)酯类扩张血管的特点是什么？Nitroglycerin、Propranolol 和Nifedipine治疗心绞痛的原理是什么？试述Nitroglycerin和Propranolol合用治疗心绞痛的理论根底。简述使用硝酸酯类药物产生耐受的机制及防治措施。,第二十六页，共二十八页。,THE END,第二十七页，共二十八页。,内容(nirng)总结,抗 心 绞 痛 药。冠脉血栓形成(xngchng)(血小板聚集、血栓形成(xngchng)。舒张动脉、舒张静脉降低前后负荷。硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯。连续用药2周可出现耐受性，停药12周可消失。单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate)硝酸异山梨酯的活性代谢物，维持长。抑制心肌收缩力、抑制心率。硝酸酯类可缩小受体阻断药所致的心室容积增大和心室射血时间延长。地尔硫卓：对心脏和血管的作用介于硝苯地平和维拉帕米之间,第二十八页，共二十八页。,