2022年医学专题—微生态制剂儿科应用专家共识解读.ppt

2015.3.18,郑跃杰,黄志华,刘作义,王文建,程茜.微生态制剂儿科应用专家(zhunji)共识(2010年10月)J.中国实用儿科杂志.2011(01),第一页，共八十七页。,内容提要(ni rn t yo),一、国内临床常用的微生态制剂有哪些？二、微生态制剂在儿科(r k)的适用范围有哪些？三、微生态制剂的保存问题四、微生态制剂使用和评价中应注意的问题五、微生态制剂的安全性六、微生态制剂未来展望,第二页，共八十七页。,一、概述(i sh),微生态(shngti)制剂又称微生态(shngti)调节剂，是根据微生态学原理，利用对宿主有益的正常微生物或其促进物质制备成的制剂，具有维持或调整微生态平衡，防治疾病和增进宿主健康的作用。,第三页，共八十七页。,二、国内临床(ln chun)使用的微生态制剂,微生态制剂分为益生菌、益生原和合生原益生菌:是指给予一定数量的、能够对宿主健康(jinkng)产生有益作用的活的微生物。益生原:是指既能够选择性刺激宿主肠道内一种或几种有益菌的活性或生长繁殖，又不能被宿主消化和吸收的物质，如乳果糖。合生原:是指益生菌与益生原制成的复合制剂。,第四页，共八十七页。,二、国内临床使用(shyng)的微生态制剂,益生菌是目前临床使用最为广泛的微生态制剂，可依据(yj)菌株来源和作用机制分为:原籍菌制剂、共生菌制剂和真菌制剂。,第五页，共八十七页。,二、国内临床使用的微生态(shngti)制剂,原籍菌制剂所使用(shyng)的菌株来源于人体肠道原籍菌群，服用后可以直接补充原籍菌，发挥作用。,第六页，共八十七页。,胃PH2分泌(fnm)酸（HCl)对大分子物质进行消化乳酸菌属,小肠(xiochng)PH4-7连续的消化吸收单糖、氨基酸、脂肪酸、水肠道球菌属、乳酸糖属,大肠PH7储存、运输食物残渣，吸收胆酸、维生素B12双岐杆菌属、乳酸菌属消化(xiohu)球菌属、肠道细菌等,胃肠道微生态系统,第七页，共八十七页。,国内临床常使用(shyng)的益生菌药物（一）,原籍菌制剂(zhj)：双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、粪链球菌等,第八页，共八十七页。,二、国内临床使用(shyng)的微生态制剂,大部分原籍菌制剂特点：需冰箱环境下低温冷藏保存。不能同抗生素合用。通过胃酸和胆汁后成活率大大降低。不能全肠道发挥作用，大多在肠道无氧区作用。作用机理单一，不能相互增殖；被动(bidng)补充益生菌。不能排除是否有溶血素和具有耐药性传导的质粒。,第九页，共八十七页。,二、国内临床(ln chun)使用的微生态制剂,共生菌制剂所使用(shyng)的菌株来源于人体肠道以外，与原籍菌有共生作用，服用后能够促进原籍菌的生长与繁殖，或直接发挥作用，如芽孢杆菌、枯草杆菌等。,第十页，共八十七页。,国内临床(ln chun)常使用的益生菌药物（二）,共生菌制剂(zhj)：芽孢杆菌、枯草杆菌、屎肠球菌等,第十一页，共八十七页。,二、国内临床使用(shyng)的微生态制剂,共生菌制剂特点：需冰箱环境下低温冷藏保存。不能同抗生素合用。通过胃酸和胆汁后成活率大大降低。不能全肠道发挥作用(zuyng)，大多在肠道无氧区作用(zuyng)。作用机理单一，不能相互增殖；被动补充益生菌。不能排除是否有溶血素和具有耐药性传导的质粒。,第十二页，共八十七页。,二、国内临床(ln chun)使用的微生态制剂,真菌制剂布拉酵母菌属真菌制剂。真菌制剂特点：布拉酵母菌可与抗生素同时使用，但不能与抗真菌制剂同时使用。不能全肠道发挥作用，大多在肠道无氧区作用。适应症少，作用机理不明，不能相互增殖(zngzh)。使用禁忌较多,第十三页，共八十七页。,三、微生态制剂(zhj)在儿科的适用范围,1、腹泻病2、功能性胃肠道疾病3、肝胆疾病4、新生儿坏死性小肠结肠炎5、湿疹等过敏性疾病6、乳糖不耐受(nai shu)7、炎症性肠病8、幽门螺杆菌感染9、其他疾病10、健康促进作用,第十四页，共八十七页。,各类疾病共识(n sh)推荐使用的菌群,第十五页，共八十七页。,三、微生态制剂(zhj)在儿科的适用范围,抗生素相关性腹泻和肺炎继发性腹泻：主要由肠道菌群紊乱所致，针对其预防和治疗(zhlio)，积极推荐使用酪酸梭菌、双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、芽孢杆菌和布拉酵母菌等药物,“是故圣人不治(b zh)已病治未病，不治已乱治未乱，此之谓也。”-素问四气调神大论,第十六页，共八十七页。,四、微生态(shngti)制剂使用和评价中应注意的问题,1、与抗生素合用(hyng)问题益生菌药物为活的微生物，应避免与抗生素同时服用，以免影响疗效。若需同时应用，宜加大益生菌剂量或错开服药时间，最好间隔2 3 h以上。胃肠道外使用抗生素时影响较小。酪酸梭菌、布拉酵母菌和芽胞杆菌等对抗生素不敏感，可与抗生素同时使用。,第十七页，共八十七页。,酪酸菌TO-A（酪酸梭状芽孢(y bo)杆菌）,生物学特性G+芽孢杆菌专性厌氧菌生长最佳(zu ji)条件 1644，pH 4.09.8能产生芽孢不会被胃酸和肠液所破坏主要代谢产物为 酪酸（丁酸）和 叶酸干燥常温条件下可保存3年以上,酪酸梭菌为什么可以(ky)和抗生素同时使用？,第十八页，共八十七页。,四、微生态制剂使用和评价(pngji)中应注意的问题,2、菌株特异性和剂量依赖性益生菌药物作用(zuyng)具有明显的菌株特异性和剂量依赖性，即某一菌株的治疗作用并不代表本属或种的益生菌均具有这一作用。,第十九页，共八十七页。,五、微生态(shngti)制剂的安全性,微生态制剂是比较安全的一类药物，迄今为止，国内外尚无严重毒副反应报道。对益生菌安全性的担心目前主要(zhyo)集中在：能否引起潜在感染？是否能携带和传递耐药性？能否产生有害的代谢产物？如何评价其安全性？,第二十页，共八十七页。,五、微生态(shngti)制剂的安全性,国外有报道指出，免疫(miny)功能受损或有基础疾病患者可发生布拉酵母菌或枯草杆菌菌血症，对特殊患者使用这些菌株时应引起重视。,第二十一页，共八十七页。,五、微生态(shngti)制剂的安全性,布拉酵母菌说明书中的表述：禁忌对该药物中某一成份过分敏感的患者。中央静脉导管输液的患者。注意事项本品含活性细胞，请勿与超过50热的或冰冻的或含酒精的饮科及食物同服。布拉氏酵母菌是活菌制剂，如经手感染的活菌进入血液循环则会有引起全身性真菌感染的危险(wixin)。不得用于高危的中央静脉导管治疗的患者。,第二十二页，共八十七页。,肠球菌（粪链球菌）已成为医院内感染的重要病原菌之一，其对万古霉素耐药菌株的日益增多，已经引起密切关注(gunzh)。目前为止，国内尚未见到使用微生态制剂引起感染和传播耐药的报道。,第二十三页，共八十七页。,五、微生态(shngti)制剂的安全性,肠球菌(qijn)（粪链球菌）的表述：,第二十四页，共八十七页。,合理(hl)应用微生态制剂,严格(yng)掌握适应症,第二十五页，共八十七页。,六、微生态(shngti)制剂未来展望,正常菌群与机体免疫和免疫相关性疾病；正常菌群与感染及其相关性疾病；正常菌群与机体代谢紊乱(wnlun)；微生态制剂对社区获得性和医院获得性感染的预防；对高危人群过敏性疾病（包括食物过敏）的防治；对NEC的防治；同一制剂不同剂量或不同疾病不同剂量的效果评价；益生菌药物的安全性监测；,第二十六页，共八十七页。,优秀微生态(shngti)产品菌株应具备的特征：,欧共体提出筛选菌株的标准：1、具有长期的非致病菌历史，与感染性心内膜炎症或胃肠功能紊乱疾病无关；2、不携带有任何可转移的耐药质粒；3、具有耐酸性能，耐胆汁盐性能；4、有与上皮细胞的粘附和定植的能力，有免疫激活性能而没有(mi yu)炎症影响；5、对致病菌(如幽门螺杆菌、沙门菌等)有拮抗作用，有抗突变和抗肿瘤性能。文献：DemonstrationofNutritionalfunctiondityofPorbionticFoods,PROB-DEMO,FAIRCT96-1028.,第二十七页，共八十七页。,适怡三联活菌片的三菌生态(shngti)布局，全肠道作用,适怡特点(tdin)三菌生态布局,第二十八页，共八十七页。,六、微生态制剂(zhj)未来展望,第二十九页，共八十七页。,肠道菌群的平衡(pnghng),肠道菌群平衡：精力充沛、排便顺畅、睡眠良好、无口臭(kuchu)体臭、皮肤光泽有弹性、体重适当、适应环境、积极乐观。,第三十页，共八十七页。,酪酸(lo sun)梭菌肠球菌三联活菌片,【主要成份】：酪酸梭菌、肠球菌、糖化(tnghu)菌【功能主治】改善肠内菌群失调引起的各种症状。包括：腹泻、便秘、腹泻便秘交替症及胃肠炎。【生产企业】日本东亚药品工业株式会社,核心特点：全肠道生态布局快速改变肠道环境 双向共生(gngshng)倍增可和抗生素联用常温保存三年,第三十一页，共八十七页。,酪酸(lo sun)梭菌肠球菌三联活菌片,一、微生态学基础研究(ynji)及国内产品,第三十二页，共八十七页。,脱离了微生物，有机体的生命活动(hu dng)过程就无法进行。-微生物学奠基人 法国 巴斯德,酪酸(lo sun)梭菌肠球菌三联活菌片,第三十三页，共八十七页。,益生菌的主要(zhyo)作用,保 护抑 菌免 疫营 养保 健,第三十四页，共八十七页。,上市(shng sh)微生态主要产品,第三十五页，共八十七页。,普通(ptng)微生态产品的特点,需冰箱环境下低温冷藏保存。不能同抗生素合用。通过胃酸和胆汁(dnzh)后成活率大大降低。不能全肠道发挥作用，大多在肠道无氧区作用。作用机理单一，不能相互增殖；被动补充益生菌。不能排除是否有溶血素和具有耐药性传导的质粒。,第三十六页，共八十七页。,酪酸(lo sun)梭菌肠球菌三联活菌片,二、微生态(shngti)研究成果、标准,第三十七页，共八十七页。,新微生态(shngti)研究学术观点：,肠道微生物群具有“器官”的以下特征：1、有0.51.5kg重，是人体体细胞数量的10倍；2、在正常情况下同人体处于(chy)“共栖”和“共生”关系；3、微生物同人体细胞之间具有很强的信息交流能力；4、能够消耗、储存和重新分配能量；5、调控具有代谢重要性的化学转换过程；6、能够通过自身复制来维持和修复自身；7、具有人体自身不具备的独有代谢功能，同人体共同组成“超生物”。,-肠道微生物是人体(rnt)的一个“消化器官”,第三十八页，共八十七页。,肠道菌群最新研究进展(2)：中国(zhn u)人肠道菌群初步研究,Source:中国(zhn u)优秀博士论文集选 2008年 浙江大学(王保红),第三十九页，共八十七页。,梭状芽孢(y bo)杆菌属是中国人肠道的绝对优势菌群,Source:中国优秀博士(bsh)论文集选 2008年 浙江大学(王保红),中国(中国杭州四代(s di)健康家庭16SrRNA基因文库组成),曾祖母(95y),祖母(55y),祖父(58y),小叔(18y),爸爸(30y),妈妈(30y),孙女(1.5y),拟杆菌门,厚壁菌门,变形菌门,放线菌门,疣徽菌门,梭杆菌门,梭状芽孢杆菌属 99.4%芽孢杆菌属 0.1%柔膜细菌属 0.5%,厚壁菌门(65.1%),第四十页，共八十七页。,拟杆菌门+厚壁菌门占据(zhnj)了中国人肠道菌群97.4%,Source:中国(zhn u)优秀博士论文集选 2008年 浙江大学(王保红),梭菌纲99.4%,厚壁菌门 64.7%,拟杆菌(gnjn)门 32.3%,疣徽菌纲 0.1%,放线菌纲 0.2%,变形菌纲(2.3%),梭杆菌纲 0.1%,芽孢杆菌目0.1%,柔膜细菌目0.5%,适怡,妈咪爱,变形菌纲(2.3%),变形菌纲(2.3%),双歧杆菌属,乳酸杆菌属、肠球菌属、链球菌属,大多数肠道致病菌(埃希氏菌属、沙门氏菌属、克雷伯氏菌属、志贺氏菌属、结肠耶尔森菌属、假单胞菌属、弧菌属),第四十一页，共八十七页。,（3）目标菌群含量比较(bjio)美国 VS 中国,Source