2022
医学
专题
杆菌
布氏菌病的临床(ln chun)诊治,第一页,共四十八页。,布氏菌病(brucellosis)又称地中海弛张热,马尔他热,波浪热,是布氏杆菌(brucella)所引起人畜共患的传染病。临床上以长期发热、多汗、关节疼痛(tngtng)、肝脾及淋巴结肿大为特点。,第二页,共四十八页。,病原学流行病学发病机制及病理改变临床诊治护理(hl)要点预后及预防,第三页,共四十八页。,病原学 布氏杆菌是G-需氧杆菌,无鞭毛、芽胞及荚膜,呈球杆状。在组织液、渗出液中常集结成团,培养物中多单个排列。培养常需要特殊培养基,培养周期需24周。在病畜分泌物、排泄物中可生存4个月,食品(shpn)中生存2个月,加热60或日光曝晒1020min及一般消毒剂均可很快将其杀死。,第四页,共四十八页。,国际(guj)公认的布氏菌属(Brucella)包括6个种19个生物型。羊种布氏菌(Br melitensis)1、2、3型 牛种布氏菌(Br abortus)1、2、3、4、5、6、7、9型 猪种布氏菌(Br suis)1、2、3、4、5型 犬种布氏菌(Br canis)沙漠森林野鼠种布氏菌(Br neotomae)绵羊附睾种布氏菌(Br ovis)新发生物种:海洋种布氏菌(Br maris)鲸型、鳍型,病原学,第五页,共四十八页。,病原学,第六页,共四十八页。,全球性疾病,我国流行(lixng)于西北、东北、青藏高原及内蒙等牧区,菌属主要以流产布氏杆菌(牛种菌)及马尔他布氏杆菌(羊种菌)为主。,流行病学(li xn bn xu),第七页,共四十八页。,传染源已知的布氏杆菌宿主有60多种,包括家畜、家禽,野生动物。与人类有关的传染源主要是羊、牛及猪,其次是犬。流产物或死胎及其阴道分泌物皮毛乳汁(rzh)尿液胎盘等,第八页,共四十八页。,传播途径经皮肤粘膜接触传染(饲养(syng)、挤奶、接生、屠宰及皮毛肉加工)经消化道传染经呼吸道传染(气溶胶)人人感染少,有母婴,性接触感染的报道。,第九页,共四十八页。,人群普遍易感,高危人群:兽医、畜牧者、皮毛工及 屠宰工人 病后有一定(ydng)免疫力,再次感染者2%7%,人群(rnqn)易感性,第十页,共四十八页。,布氏杆菌病的感染(gnrn)过程在很大程度上取决于布氏菌侵入途径、菌量、菌型、毒力和人体的免疫状态。细菌在细胞内寄生,被认为是布氏病易复发的原因。,发病机制与病理(bngl)改变,第十一页,共四十八页。,发病机制 大致分为五个阶段 1、淋巴(ln b)源性迁徙阶段 2、菌血症阶段 3、多发性病灶形成阶段 4、慢性布病阶段 5、慢性纤维化阶段,第十二页,共四十八页。,布氏菌,消化道皮肤(p f)粘膜呼吸道,淋巴液,局部(jb)淋巴结,感染(gnrn)量少、毒力弱机体抵抗力强,布氏菌在淋巴结内局限,感染量大、毒力强机体抵抗力弱,血行播散(菌血症、败血症、毒血症),多发性病灶形成(肝脾骨髓、淋巴结),迁延性病灶,病灶外播散,残余变态(消散、纤维化),隐性感染,痊愈,慢性期,急性期,治疗,发病机制,第十三页,共四十八页。,皮肤:原发性和继发性病变。淋巴结:充血、浆液性渗出;增生性肉芽肿血管系统:主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉(jngmi),血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。心脏:特异性心肌炎、心包炎,侵犯主动脉瓣。,病理(bngl)改变,第十四页,共四十八页。,病理(bngl)改变,肺:卡他性肺炎肝、脾:布氏菌性肝炎,网状内皮和淋巴增生引起肿大。骨髓:坏死、营养不良和纤维化。泌尿生殖系统:间质性肾炎、肾小球肾炎。睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎.神经系统:中枢脑膜炎、脑炎、脊髓炎;周围腰骶后根和坐骨神经、三叉神经。运动器官(qgun):骨、关节、肌肉、韧带均可受累;关节炎、滑囊炎和腱鞘炎。,第十五页,共四十八页。,潜伏期:13周,平均为2周。发病和前驱期症状:多数病例发病缓慢,发病急骤者约占10%。起病急剧者一般没有前驱期症状。起病缓慢者前驱期症状类似重感冒。经口感染者常见(chn jin)颈部淋巴结肿大。,临床(ln chun)诊治,第十六页,共四十八页。,无症状,常发生在高危人群,血清学检测阳性(yngxng)。发病3个月以内,凡有高热,明显症状、体征(包括慢性患者急性发作)并出现较高滴度的血清学反应者。,(二)急性期:,(一)亚临床(ln chun)感染:,临床(ln chun)分期,第十七页,共四十八页。,发病在3个月1年,凡有低热和有其他症状、体征(即有慢性炎症存在),并出现血清学阳性反应或皮肤变态试验阳性者。发病1年以上,体温可正常,有布病症状或体征,并出现血清学阳性反应或皮肤变态试验阳性者。如果在急性期或亚急性期已确诊的病人,体温正常但仍有症状或体征,血清学检查(jinch)阳性也应视为慢性期病人。,(四)慢性期:,(三)亚急性期:,临床(ln chun)分期,第十八页,共四十八页。,10%的患者治疗后数月复发,亦有2年复 发者,需与再感染鉴别。未经治疗或亚急性、慢性病例引 起骨、关节(gunji)、脾、肝、泌尿生殖器等局部病变。,(五)复发(f f):,(六)局限(jxin)型感染,临床分期,第十九页,共四十八页。,发热:是常见临床表现之一,可见(kjin)于各期病人,常伴有寒战,关节肌肉痛、头痛、食欲减退以及大量出汗等症状。热型不一,变化多样。,主要症状(zhngzhung),布病患者在高烧时一般神志清醒,甚至(shnzh)自觉尚好,但体温下降时自觉症状增多,并加剧,这种高热与病况相矛盾的现象为布病所特有。,在抗生素普遍应用之前,波状热是典型的热型,发热可持续2-3W。波与波之间短者3-5天,长者数周。近年来波状热型已较少见。,第二十页,共四十八页。,多汗为布病主要症状之一,尤以急性期患者为甚。特别是晚上增多。与一般发热疾病不同的是出汗相当严重,体温下降时更为明显,常可湿透衣裤,使患者感到紧张、烦燥(fn zo),甚至影响睡眠。大量出汗可以导致虚脱。,多 汗,第二十一页,共四十八页。,这一症状为全部病人所具有,尤以慢性期患者为甚,患者自觉(zju)疲乏无力,能吃不爱动,故有人将此病称为“懒汉病”、“爬床病”。,乏 力,第二十二页,共四十八页。,睾丸炎 2040%,单侧鞘膜积液 个别(gbi)卵巢炎输卵管炎子宫内膜炎流产,生殖系统(shn zh x tn),第二十三页,共四十八页。,急慢性布病患者都可以发生骨关节与肌肉疼痛。急性期呈游走性,主要(zhyo)在大关节,疼痛剧烈。慢性期局限于某一部位,以骶、髂、膝、肩、肘、踝等处常见,常因劳累或气候变化而加重。头痛、脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛。神经痛:腰骶神经、肋间神经、坐骨神经、三叉神经等。,骨关节肌肉(jru)等疼痛,第二十四页,共四十八页。,急性期患者可以产生毒血症症状(zhngzhung),心内膜炎,久病者可有贫血。消化道症状:有些病人有食欲不振,腹泻,便秘。慢性期患者有精神抑郁不振、乏力、出汗、低热、头痛、失眠、烦燥等。畏寒喜暖,四肢发冷,阳萎,遗精,自觉手足发烧等;骨关节可强直或挛缩等。此型无疾病的特异性容易误诊误治。,其它(qt)症状,第二十五页,共四十八页。,皮疹(pzhn):充血性皮疹(pzhn),出血性紫斑淋巴结肿大:淋巴结炎,化脓骨关节变化:关节肿大,关节粘连,脓肿肝脾肿大,黄疸软组织肿胀:筋膜、健膜、关节囊、关节周围组织及肌肉肿胀。,主要(zhyo)体征,第二十六页,共四十八页。,近年来,布病多为轻型,不典型病例较常见。以隐性感染或慢性感染病人居多。疾病持续时间比较短。其特点是:发热期短,高热患者明显减少,中毒症状轻微,没有明显的肝脾肿大,关节、肌肉、骨骼等没有发现明显的客观变化,周围神经的损害明显减轻,神经丛和中枢神经系统的损害很少发现,生殖器官损害的发生率显著减少,绝大部分病例的试管凝集试验(shyn)是低效价,变态反应强阳性者也大大减少。,现阶段布病的临床(ln chun)特点,第二十七页,共四十八页。,血常规:白细胞正常或减少,淋巴细胞增多,分类可达60%,血沉增速。久病者可有血小板减少和轻中度贫血。病原体分离:急性期病人未用抗生素前,血培养阳性率高,可达80%,慢性期阳性率低。如系低热(dr)或无热期病人,可取骨髓培养,阳性率比血培养高,但培养时间需2-4周。,实验室检查(jinch),第二十八页,共四十八页。,特异性血清学检测1、布氏杆菌凝集实验:初筛试验:平板凝集试验(PAT)、虎红平板凝集试验(RBPT),特异性较强,常用于筛查。血清学检测:试管凝集试验(SAT),主要用于临床诊断,急性期阳性率高达85%;慢性期阳性率30%左右。滴度1:160时有诊断意义,如果随病程抗体4倍以上升高(shn o)更有价值。,实验室检查(jinch),第二十九页,共四十八页。,2、酶联免疫吸附试验(ELISA):灵敏度高、特异性强及快速(kui s)的优点。3、其他:荧光抗体检测、补体结合试验、抗人球蛋白试验。缺点:可与其他细菌感染有交叉反应,出现假阳性。4、PCR法:用于布氏杆菌核酸的检测。5、皮内试验:是迟发型过敏反应,阳性表示曾感染或正在感染本病,如为阴性有助于排除本病。6、其他相关检测:根据临床表现做肝功能、X线、心电图、脑电图等。,第三十页,共四十八页。,流行病学资料对诊断有重要价值:在疫区居住,有牛羊接触(jich)史,皮毛肉奶加工工人,牧民等易感染,近年来,农区发病率较高。典型的临床特点有利于早期诊断:波状热,多汗,游走性关节痛,腰骶神经根炎,坐骨神经痛,肝脾淋巴结肿大等。实验检查为确诊依据:血、骨髓、浓液细菌培养,血清凝集试验、酶标法血清测定以及布氏杆菌PCR法检测等,均有助于诊断。,诊 断,第三十一页,共四十八页。,疑似诊断病例:有流行病学史、临床表现,并且有一项初筛试验阳性,即平板或虎红平板凝集试验(+)或可疑(+),或皮肤过敏试验阳性。皮肤过敏试验阳性是指:皮试后24h、48h分别(fnbi)观察1次,皮肤红肿浸润范围有一次在2X2cm或4cm2以上。,诊断(zhndun)标准,第三十二页,共四十八页。,确诊病例:有流行病学史、临床表现,并且符合下列三种血清学检查标准的任何一项:(1)血清试管凝集试验(shyn)滴度为1:100以上、双份血清若效价在4倍以上增高;(2)补体结合试验效价在1:10以上,抗人免疫球蛋白试验滴度在1:400以上;(3)患者血液、骨髓及其他任何体液及排泄物培养到布氏杆菌。,诊断(zhndun)标准,第三十三页,共四十八页。,隐性感染病例:有流行病学史、符合确诊病例血清检查标准,但没有临床表现 需要注意的是:病程(bngchng)1年以上患者,试管凝集试验滴度为1:50以上就有意义,有布氏杆菌疫苗接种史的患者,虽然试管凝集试验滴度在1:100以上,仍需要观察24周,滴度上升4倍以上才有意义。,诊断(zhndun)标准,第三十四页,共四十八页。,急性期应与下列疾病(jbng)鉴别:风湿热、伤寒与副伤寒、肺与淋巴结核、败血症、疟疾。慢性期应与下列疾病鉴别:风湿性关节炎、结核性关节病、睾丸与附睾结核、老年性关节炎、神经官能症。,鉴别(jinbi)诊断,第三十五页,共四十八页。,急性期、亚急性期:(一)抗生素治疗首选(shu xun)方案:多西环素100mg 口服 2/日,联合利福平 600-900mg 口服 1/日,6周 多西环素100mg 口服 2/日 6周,联合链霉素 15mg/Kg肌注1/日 2-3周 次选方案:多西环素100mg 口服 2/日 6周联合复方新诺明 2片 口服 2/日 6周 多西环素100mg 口服 2/日 6周联合妥布霉素 1-1.5mg/kg 1/8h 1-2周,治 疗,第三十六页,共四十八页。,利福平600-900mg 1/日联合(linh)左氧氟沙星 200mg 2/日 6周 利福平600-900mg 1/日联合环丙沙星 750mg 2/日 6周难治性患者推荐方案:“首选方案”联合氟喹诺酮类或第三代头孢菌素WHO专家推荐:利福平