2022年医学专题—好-抗精神病失常药.ppt

抗精神失常药,第十五章,第一页，共四十九页。,掌握(zhngw)：氯丙嗪的特点,熟悉(shx)：碳酸锂、米帕明、氟西汀特点,了解(lioji)：泰尔登、氯氮平特点,本章要求,第二页，共四十九页。,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神失常药,抗精神病药物(yow),抗躁狂(zo kun)药物,抗抑郁药物(yow),抗焦虑药物,第三页，共四十九页。,分型,型,型,阳性症状(zhngzhung)为主（幻觉、妄想）,阴性(ynxng)症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,疗效(lioxio)差、无效,对型疗效好,第一节 抗精神病药（antipsychotic drugs）,第四页，共四十九页。,1）中脑(zhngno)-边缘系统 情绪反应 中脑-皮层系统 认知、感觉、理智、推理等,脑内3条多巴胺能神经(shnjng)通路,抗精神(jngshn)分裂症,抗精神病机制,1阻断多巴胺受体,2）黑质-纹状体,第五页，共四十九页。,3）结节-漏斗 调控(dio kn)下丘脑激素分泌 延脑催吐化学感受区（CTZ）,2 阻断(z dun)5-HT 受体,第六页，共四十九页。,二甲胺类 氯丙嗪*,哌嗪(pai qn)类 奋乃静,哌啶类 硫利达嗪,抗精神病药,第七页，共四十九页。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,（chlorpromazine 冬眠(dngmin)灵wintermin),第八页，共四十九页。,主要肾排，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢(dixi)产物,po吸收(xshu)不规则，im吸收(xshu)迅速,肝P450代谢(dixi),90与血浆蛋白结合。分布广。高亲脂性易透过BBB,吸收,分布,代谢,排泄,体内过程,第九页，共四十九页。,药理作用及机制(jzh)阻断DA受体、受体和M受体,第十页，共四十九页。,药理作用及机制(jzh),1.中枢神经(zhngshshnjng)系统,(1)抗精神病作用(zuyng):,a.对动物,b.对正常人,c.对精神分裂症者,机理:阻断 中脑一边缘系统通路 中脑一皮质通路的D2-R,氯丙嗪,第十一页，共四十九页。,激怒(jn)反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。,第十二页，共四十九页。,(2)镇吐作用(zuyng),氯丙嗪,小剂量：抑制CTZ(阻断D2)大量：直接抑制呕吐(u t)中枢.,各种原因(yunyn)引起的呕吐(除晕动病外)有效.,机理：,第十三页，共四十九页。,(3)对体温的调节:降温特点:低温环境下,可使体温降至正常以下(yxi)；炎热环境下,体温升高 不仅能降低发热者体温,也能降低正常体温.,第十四页，共四十九页。,氯丙嗪,2.自主神经系统 M 受体阻断作用:大剂量可引起口干,便秘,视力模糊.(2)受体阻断作用:血管舒张，血压下降(xijing)；抑制血管运动中枢和直接扩张血管.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,第十五页，共四十九页。,AD,氯丙嗪,AD,NA,氯丙嗪引起(ynq)的低血压不能用AD急救.,麻醉(mzu)犬血压实验,第十六页，共四十九页。,阻断丘脑下部结节-漏斗通路(tngl)中的D2受体 导致:一高三低,3 内分泌系统(xtng),氯丙嗪,1抑制PIF释放 PRL 乳房肿大及溢乳2抑制GnRH释放FSH和LH 月经紊乱和排卵延迟(ynch)3抑制ACTH皮质激素4抑制GH的分泌 GH 试用于巨人症,第十七页，共四十九页。,1.治疗(zhlio)精神病:(1)I型精神分裂症,尤急性好(2)躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效.对II型无效,临床(ln chun)应用,2.止吐和治疗(zhlio)顽固性呃逆：各种呕吐 但对晕动病呕吐无效.,氯丙嗪,第十八页，共四十九页。,提高机体对缺氧(qu yn)的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应,用于严重创伤(chungshng)、感染性休克、高热惊厥,体温(twn),基础代谢,组织耗氧量,人工冬眠,冬眠合剂,异丙嗪,哌替啶,氯丙嗪,3.低温麻醉和人工冬眠,第十九页，共四十九页。,1.一般反应(fnyng)CNS抑制 M受体阻断受体阻断,不良反应,氯丙嗪,第二十页，共四十九页。,(1)急性锥体外系运动障碍表现(bioxin)以下三种形式:帕金森综合症最常见;静坐不能.急性肌张力障碍;,不良反应,原因(yunyn)：阻断黑质一纹状体D2R,防治(fngzh)：停药；用苯海索,氯丙嗪,2.锥体外系反应,第二十一页，共四十九页。,(2)迟发生运动障碍(tardive dyskinesia,TD)口舌颊不自主的刻板运动 抗胆碱(dn jin)药反而加重症状！机理:DA受体向上调节老年患者尽量不用,不良反应,第二十二页，共四十九页。,不良反应,5.内分泌和心血管系统(xtng)BP，内分泌紊乱,3.惊厥(jngju)、癫痫4、药源性精神异常,6.变态反应:皮疹、肝损、黄疸(hungdn)、粒细胞减少,7.急性中毒:昏睡,BP休克,心肌损害,氯丙嗪,第二十三页，共四十九页。,1.青光眼、昏迷患者、严重肝功 能损害者禁用2.癫痫史者禁用 3.伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用4.与中枢(zhngsh)抑制药合用，应减量5.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,不易用肾上腺素做升压药,相互作用与禁忌(jnj),第二十四页，共四十九页。,奋乃静.三氟拉嗪.氟奋乃静特点1.抗精神病作用、镇吐作用强；锥体(zhu t)外系不良反应亦较强2.镇静、降压作用较弱,其他(qt)吩噻嗪类药物,第二十五页，共四十九页。,二、硫杂蒽类,氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登tardan）特 点 1.具有抗焦虑作用 2.不良反应轻用 途 主要用于精神分裂症,尤其对抑郁(yy)和更年期抑郁(yy)症效果好,第二十六页，共四十九页。,三.丁酰苯类,氟哌啶醇特点 1.抗精神病作用(zuyng)、镇吐作用(zuyng)、锥体外系 反应很强 2.镇静、降压作用(zuyng)弱用途 常用于各型精神分裂症、躁狂症.也适 用于止吐、持续性呃逆,第二十七页，共四十九页。,氟哌利多droperidol+芬太尼：-神经(shnjng)阻滞镇痛术 痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠 用于：小手术，麻前给药，控制精神病人的攻击行为。,第二十八页，共四十九页。,氯氮平（clozapine）特点：起效快、作用(zuyng)强、选择性强，阻断D4-R，对阳性阴性症状均有效；几无锥体外系不良反应。有抗组胺、抗胆碱、抗肾上腺素能作用。,四、其他(qt)抗精神病药物,第二十九页，共四十九页。,抗5-HT抗D2。适于首发(shu f)急性和慢性病人对分裂症的认知功能和继发抑郁有治疗作用，不良反应轻。,利培酮（risperidone）,第三十页，共四十九页。,五氟利多（penfluridol）长效 慢性；锥体外系反应(fnyng)多 舒必利（sulpiride）“药物电休克”之称；锥体外系反应较少,第三十一页，共四十九页。,躁狂(zo kun)抑郁症,单相(dn xin)型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调(shtio)有关,第二节 抗躁狂症药,第三十二页，共四十九页。,碳酸锂（lithium carbonate）,【药理作用】,抗躁狂作用正常人：影响(yngxing)小躁狂症患者：言语、行为恢复正常,抗急性、轻度躁狂(zo kun)抑郁,第三十三页，共四十九页。,1.抑制脑内NA和DA释放，促进其再摄取，减少突触间隙DA、NA浓度2.抑制cAMP和 PLC介导的反应3.抑制肌醇磷酸酶，二磷酸磷脂(ln zh)酰肌醇（PIP2）含量,【机制(jzh)】,第三十四页，共四十九页。,吸收快，显效慢：先分布于细胞(xbo)外液，然后蓄积于细胞(xbo)内;通过血脑屏障慢自肾排泄：增加钠摄入可促进其排泄，缺钠或肾小球滤出减少时，可致锂潴留,【体内(t ni)过程】,第三十五页，共四十九页。,【临床(ln chun)应用】,1.躁狂症 精神分裂症的兴奋躁动(zodng)状态：+抗精神病药,2.躁狂(zo kun)抑郁症,第三十六页，共四十九页。,【不良反应】,安全范围小1.轻度：恶心、呕吐、腹泻(fxi)、无力、肢体震颤2.中毒 脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤 解救 立即停药，静滴生理盐水,第三十七页，共四十九页。,每日进行(jnxng)血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒(zhng d)预防,用药期间(qjin)保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂,安全范围：0.8-1.5mmol/L（治疗浓度）1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒,第三十八页，共四十九页。,第三节 抗抑郁症药,非选择性单胺再摄取(shq)抑制药三环类,NA再摄取(shq)抑制药,5-HT再摄取(shq)抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明）,多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）,马普替林、地昔帕明,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,第三十九页，共四十九页。,【药理作用】1.CNS正常人：安静、嗜睡、视力模糊、血压稍降、注意力不集中(jzhng)。抑郁病人：精神振奋、情绪高涨,米帕明（imipramine丙咪嗪）,【机 制】抑制(yzh)突触前膜对NA及5-HT再摄取升高突触间隙NA及5-HT浓度,第四十页，共四十九页。,2 植物(zhw)神经系统阻断M受体,阿托品样作用,药理作用,3 心血管系统血压下降，心律失常(xn l sh chn)机制：抑制心肌中NA再摄取，NA,米帕明,第四十一页，共四十九页。,【临床(ln chun)应用】,各型抑郁症恐怖症强迫症 遗尿症起效缓慢，不能作为(zuwi)应急药,米帕明,第四十二页，共四十九页。,【不良反应】,1精神系统不良反应 乏力、震颤、兴奋、躁狂(zo kun)2心血管系统 高血压、心脏病患者慎用或禁用3抗胆碱作用 前列腺肥大及青光眼患者禁用,第四十三页，共四十九页。,【药物(yow)相互作用】,1.竞争(jngzhng)血浆蛋白（苯妥英钠、东莨菪碱、吩噻嗪）2.MAOI Bp3.抗精神病药、抗帕金森病药 抗胆碱4.胍乙啶、可乐定 降压减弱,第四十四页，共四十九页。,三环类抗抑郁药阿米替林 地昔帕明,选择性NE再摄取(shq)抑制药马普替林,其他(qt)抗抑郁药曲唑酮,-HT摄取(shq)抑制药氟西汀 帕罗西汀,第四十五页，共四十九页。,小 结,氯丙嗪作用(zuyng)及不良反应,第四十六页，共四十九页。,氯丙嗪的药理作用有（）A 抗精神病 B 加强(jiqing)中枢抑制药作用 C 扩张血管，降低血压 D 防晕止吐 E 抗抑郁,X型题,第四十七页，共四十九页。,X型题,氯丙嗪对受体的作用包括()A 阻断M胆碱受体 B 阻断中枢(zhngsh)D2受体 C 激活5HT受体 D 阻断肾上腺素受体 E 阻断肾上腺素受体,第四十八页，共四十九页。,内容(nirng)总结,抗精神失常药。主要肾排，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物。po吸收不规则，im吸收迅速。阻断DA受体、受体和M受体。昏睡,BP休克,心肌损害(snhi)。3.伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用。5.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,不易用肾上腺素做升压药。抗5-HT抗D2。自肾排泄：增加钠摄入可促进其排泄，缺钠或肾小球滤出减少时，可致锂潴留。阻断M受体,阿托品样作用。机制：抑制心肌中NA再摄取，NA,第四十九页，共四十九页。,