2022年医学专题—吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞.ppt

,LOGO,第三十五章 抗病毒药,第一页，共二十七页。,病毒(bngd)是最简单的微生物，不具备细胞结构，主要由核酸（DNA或RNA）组成的核心与蛋白质外壳（称为衣壳）构成病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。有效的抗病毒药应能深入宿主细胞，抑制病毒的复制，同时不损害宿主细胞的功能,相关(xinggun)链接：病毒,第二页，共二十七页。,相关链接(lin ji)：病毒,人类免疫(miny)缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）,第三页，共二十七页。,1.来源(liyun)看法一：HIV来源于西非的大猩猩，可能是 1930 年前后，非洲土著人为了获取食 物而捕杀黑猩猩等动物时传染上的 看法二：20世纪50年代在非洲进行脊灰疫苗研 制时传播给人类,相关链接：HIV病毒的来源(liyun)与发现,第四页，共二十七页。,2.发现西非(X Fi)扎伊尔首都的一家医院1959年的血样中检出HIV。1981年美国报道了首例艾滋病患者。1983年法国巴斯德研究所分离到淋巴结肿大相关病毒(LAT)1984年美国Gallo等亦从艾滋病人中分离到相似的病毒，称为人类嗜T细胞病毒III型(HTLV-III)。1986年国际病毒分类委员会将其统一命名为HIV。,相关(xinggun)链接：HIV病毒的来源与发现,第五页，共二十七页。,增殖周期包括(boku)5个阶段：,吸附(xf)穿入 脱壳 复制与合成 装配与释放,吸 附,HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应(xingyng)受体结合进入细胞。,HIV的生活周期,第六页，共二十七页。,HIV的生活(shnghu)周期,第七页，共二十七页。,人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）属逆转录病毒。HIV-1 两型 HIV-2 HIV主要侵犯辅助T淋巴细胞，使机体细胞免疫功能(gngnng)部分或完全丧失。,具有(jyu)协助体液免疫和细胞免疫的功能。,抗病毒药,一、抗人类免疫缺陷(quxin)病毒药,第八页，共二十七页。,抗HIV药（抗艾滋病病毒药物(yow)）分类,核苷类逆转录酶抑制剂,非核苷类逆转录酶抑制剂,蛋白酶抑制剂,抗HIV药,第九页，共二十七页。,“鸡尾酒”疗法是把蛋白酶抑制剂与其他多种抗病毒药剂混合使用，在艾滋病病毒刚侵入人体时下药，每一种药物针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节，从而抑制或杀灭艾滋病毒，从而使患者(hunzh)的发病时间延后数年。,鸡尾酒疗法(lio f),第十页，共二十七页。,又名叠氮胸苷（Azidethymidine）,【性状】对光(du gung)、热敏感，所以应控制贮存温 度并避光保管。,（zidovudine）,（一）核苷反转录(zhun l)酶抑制剂（NRTIS）,抗HIV药,第十一页，共二十七页。,【作用与用途(yngt)】与病毒DNA聚合酶结合，阻止病毒复制，抑制HIV，是治疗AIDS首选药。对HIV感染有效。可降低HIV感染患者的发病率，并延长其存活期；可显著减少HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，除了抑制人和动物的反转录病毒外，齐多夫定也能治疗HIV诱发的痴呆和血栓性血小板减少症。常与拉米夫定或去羟肌苷合用。治疗无效者可改用去羟肌苷。【不良反应】骨髓抑制(贫血)、口腔溃疡、过敏。肝肾功能不全禁用。,抗HIV药,第十二页，共二十七页。,扎西他宾（zalcitabine，ddC）拉米夫定（lamivodine，3TC）去羟肌苷（didanosine，DDI）阿巴卡韦（abacavir，ABC）,抗HIV药,第十三页，共二十七页。,地拉韦定甲磺酸盐是美国FDA于1997年批准上市的非核苷类逆转录酶抑制剂,与其它抗逆转录病毒药物联合应用,即“鸡尾酒疗法”治疗艾滋病的第三种或第四种药物,已批准的适应症为应用于治疗由I型人免疫(miny)缺陷病毒(HIV-1)引起的感染。,地拉韦定（delavirdine）依法韦恩茨（efavirenz）奈韦拉平（nevirapine）,依法韦恩茨是1998年9月FDA批准在美国上市的非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)，是治疗(zhlio)人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的特效药，商品名为SUSTIVA。,抗HIV药,（二）非核苷反转录(zhun l)酶抑制剂（NNRTIS）,第十四页，共二十七页。,利托那韦（ritonavir）奈非那韦（nelfinavir）沙奎那韦（saquinavir）英地那韦（indinavir）安普那韦（amprenavir）蛋白酶是HIV复制过程中产生成熟感染性病毒所必需的，抑制(yzh)此蛋白酶可阻止前体蛋白裂解，抑制(yzh)成熟感染性病毒的生成，进而产生抗病毒作用。,抗HIV药,（三）蛋白酶抑制剂（NNRTIS）,第十五页，共二十七页。,阻断病毒核酸合成 大多数的抗病毒药阻断病毒核酸合成，却也时常干扰人类的核酸合成。抑制病毒繁殖 有些药物作用在反转录酶，以抑制病毒的繁殖，可用于感染人类后天免疫缺乏病毒的患者(hunzh)，如齐多夫定，另外有些药物可选择地对抗病毒，如阿昔洛韦,二、其他(qt)抗病毒药,【作用(zuyng)原理】,抗病毒药,第十六页，共二十七页。,抑制病毒对宿主细胞(xbo)的穿透能力 如金刚烷胺。抗病毒蛋白质 如干扰素。,其他(qt)抗病毒药,【作用(zuyng)原理】,第十七页，共二十七页。,【性状】白色结晶性粉末，微溶于水，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，其钠盐可做成注射剂。【体内过程】口服吸收差，生物利用度为15%30%，血浆t1/2约3h。血浆蛋白结合率很低，易透过生物膜。药物部分经肝代谢(dixi)，主要以原型自肾排出。,其他(qt)抗病毒药,（aciclovir）,第十八页，共二十七页。,【抗菌谱】又名无环鸟苷，是广谱高效的抗DNA病毒药。抗疱疹病毒作用比碘苷强10倍，比阿糖腺苷强160倍。对乙型肝炎病毒也有一定作用。对RNA病毒无效。对正常细胞几乎无影响(yngxing)。【临床应用】是第一个上市的开环类核苷类抗病毒药物。是广谱抗病毒药，是抗疱疹病毒的首选药。【不良反应】少，偶有肾功能损害。,其他(qt)抗病毒药:阿昔洛韦,第十九页，共二十七页。,同类(tngli)药物有:伐昔洛韦（valacyclovir）更昔洛韦（ganciclovir）昔多弗韦（cidofovir）泛昔洛韦（famciclovir）喷昔洛韦（penciclovir）,第二十页，共二十七页。,【药理作用】能特异性地抑制甲型流感病毒。【临床应用】口服吸收好，可通过血脑屏障。是预防和早期治疗甲型流感病毒所致呼吸道感染。【不良反应】厌食、恶心(xn)、头痛、眩晕、失眠、共济失调,（amantadine）,其他(qt)抗病毒药,第二十一页，共二十七页。,【药理作用】又名疱疹净。抑制DNA病毒，对RNA病毒无效(wxio)。【临床应用】局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染，对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好，对慢性溃疡性实质层疱疹性角膜炎疗效很差，对疱疹性角膜虹膜炎无效。【不良反应】痛、痒，结膜炎和水肿等。,其他(qt)抗病毒药,（idoxuridine）,第二十二页，共二十七页。,【药理作用】为抗DNA病毒药。对疱疹病毒与水痘带状疱疹病毒均有作用。【临床应用】治疗单纯疱疹型病毒(HSV)脑炎(no yn)、角膜炎、新生儿单纯疱疹，艾滋病患者合并带状疱疹等。【不良反应】恶心、呕吐、厌食、腹泻等消化道反应，偶见骨髓抑制、白细胞减少等。,其他(qt)抗病毒药,（vidarabine,Ara-A）,第二十三页，共二十七页。,【药理作用】为广谱抗病毒药，对多种RNA和DNA病毒均有抑制作用，如甲、乙型流感病毒、腺病毒、肝炎病毒、疱疹病毒等。【临床(ln chun)应用】治疗流感病毒引起的呼吸道感染、疱疹病毒性角膜炎、结膜炎、口腔炎、小儿病毒性肺炎等。对甲型肝炎也有一定疗效。,其他(qt)抗病毒药,（ribavirin）,第二十四页，共二十七页。,目前(mqin)治疗H1N1流感的药物-达菲,奥司他韦（Oseltamivir）其化学名称为（3R，4R，5S）4乙酰胺5氨基3（1乙基丙氧基）1环己烯1羧酸乙酯它主要通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播目前市场(shchng)上销售的达菲为罗氏制药独家生产的抗流感药物，其通用名称为磷酸奥司他韦(Oseltamivirphosphate),第二十五页，共二十七页。,抗病毒药物发展(fzhn)的展望,第二十六页，共二十七页。,内容(nirng)总结,LOGO。病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。1984年美国Gallo等亦从艾滋病人中分离到相似的病毒，称为人类嗜T细胞病毒III型(HTLV-III)。具有协助体液免疫和细胞免疫的功能。抗HIV药（抗艾滋病病毒药物）分类(fn li)。骨髓抑制(贫血)、口腔溃疡、过敏。抑制病毒对宿主细胞的穿透能力 如金刚烷胺。【临床应用】是第一个上市的开环类核苷类抗病毒药物。抗病毒药物发展的展望,第二十七页，共二十七页。,