2022年医学专题—前列地尔-脏器保护ICU.ppt

,前列(qinli)地尔,多脏器(zn q)保护,&,曼新妥,哈药集团生物工程(shn w n chn)有限公司,第一页，共四十三页。,DDS 现代药物(yow)新概念,Drug Delivery System药物运载(ynzi)系统,第二页，共四十三页。,荧光(ynggung)标记的曼新妥,病变(bngbin)血管壁,第三页，共四十三页。,静脉内给99mTc 标记脂微球，用-摄像机研究(ynji)脂微球分布,对慢性动脉硬化（ASO）患者(hunzh)给99mTc 标记脂微球时可见99mTc 标记脂微球的聚集。一般多从动脉硬化严重的主动脉开始，到腹主动脉、髂总动脉、股动脉，甚至小腿动脉的一部分。,第四页，共四十三页。,载体(zit)：脂微球,所载药物(yow)：前列地尔,0.2m,脂微球示意图,第五页，共四十三页。,贝格斯特隆Sune K.Bergstrm,萨米埃尔松Bengt I.Samuelsson,万恩John R.Vane,前列地尔是人体自身分泌的生理活性极强的物质。瑞典科学家 Bergstrom 等对前列地尔进行了分离和结构确定。发现其具有(jyu)非常独特和广泛的药理作用。,1982年三位科学家获得(hud)了诺贝尔奖,前列(qinli)地尔,第六页，共四十三页。,传 统 制 剂,前列(qinli)地尔经历了三代剂型演变,前列地尔剂型(jxng)演变,第七页，共四十三页。,脂 微 球,第八页，共四十三页。,脂微球与红细胞体积(tj)比:,第九页，共四十三页。,药理作用,靶向扩张病变(bngbin)血管,1、靶向扩张病变(bngbin)及痉挛血管，增加缺血区供血，防止盗血。2、在正常血管分布少，不影响全身的血压。Y.Mizushima,T.Hamano,et.Distribution of Lipid Microspheres Incorporating Prostaglandin E1 to Vascular Lesions.Prostaglandins Leukotricnes and Essential Fatty Acids(1990)41.269-272,第十页，共四十三页。,药理作用,1、靶向抑制血小板聚集，溶解白血栓，防止(fngzh)血栓形成。2、不降低血小板计数。3、不影响全身的凝血机制。,抑制血小板聚集(jj)，改善微循环障碍,Carlson LA;Irion E;Oro LEffect of infusion of prostaglandin E,on the aggregation of bloog plateletin man Life Sci 7,85-90/1968,第十一页，共四十三页。,药理作用,保护(boh)细胞膜，稳定溶酶体膜。,Schror K;Hecker G Potent inhibition of superoxide anion generation by PGE1 and analogue OP-1206 in human PMNs-unrelated to its antiplatelet PGI2-like activity VASA(suppl)17,11-6/1987,1、抗脂质过氧化：降低MDA水平，提高(t go)还原型谷光甘肽含量。2、改善细胞膜流动性。3、升高细胞内cAMP：cAMP可抑制磷酸脂酶A2活性，从而稳定质膜，防止细胞坏死。,第十二页，共四十三页。,药理作用,防止组织细胞缺血再灌注(gunzh)损伤,抑制(yzh)PMN的活化与迁徙；抑制“呼吸爆裂”；增加SOD及CAT的含量；降低LPO及ET。,Hecker G;Ney P;Schror K Cytotoxic enzyme release and oxygen,第十三页，共四十三页。,药理作用,显著降低炎性细胞因子，抑制(yzh)全身性炎症状态（），减轻多器官功能损害。,细胞膜受体结合(jih),抑制(yzh)巨噬细胞释放,抑制T淋巴细胞释放，,升高细胞CAMP,激活腺苷酸环化酶,第十四页，共四十三页。,前列(qinli)地尔注射液,哈药集团生物工程(shn w n chn)有限公司,曼新妥,第十五页，共四十三页。,、显著(xinzh)降低肺动脉高压患者的肺动脉压力（SPAP），明显提高运动能力(MET)，对血压无影响。,肺动脉压力(yl)（SPAP）,治疗(zhlio)前,治疗2周后,p0.01,运动能力(MET),Effect of Lipo-Prostaglandin E1 on Pulmonary Hemodynamics and Clinical Outcomes in Patiens With Pulmonary Arterial Hypertension 美国CHEST 2005 AUG 128:714-719,临床报道（1）,前列地尔组（n=27）,第十六页，共四十三页。,前列地尔对急性呼吸(hx)窘迫综合征患者右心室功能的影响 中国急救医学 2002，Vol 22.No 3 上海第二军医大学长征医院急救科,2、可降低ARDS患者肺血管阻力，改善(gishn)患者的右心室功能，提高患者的氧输送及氧利用，降低死亡率。,对ARDS患者(hunzh)的血流动力学的作用,n=30,与对照组比较：p0.05,p0.01,临床报道（2）,第十七页，共四十三页。,凯时组,对照组,凯时组,对照组,明显提高PaO2,明显提高SaO2,治疗(zhlio)前,治疗(zhlio)后72h,治疗(zhlio)前,治疗后72h,74例急性肺损伤患者的临床研究 中华急诊医学杂志 2002 vol.11,No.5 浙江大学医学院附属第二医院急诊科,3、显著缩短急性肺损伤患者脱机及住ICU时间，明显改善动脉氧分压（PaO2）、血氧饱和度(SaO2),缩短 肺损伤患者脱机时间4天,缩短肺损伤患者 ICU时间一半,天,天,临床报道（3）,第十八页，共四十三页。,4、减轻心肌组织(zzh)缺血再灌注损伤,注:与对照组比较(bjio),*P0.05,*P0.01,前列地尔对体外循环心瓣膜替换术患者(hunzh)术中的心肌保护作用中国协和医科大学阜外心血管病医院 体外循环科,临床报道（4）,第十九页，共四十三页。,1,3,前列腺素-E1对栓塞(shuns)性肺动脉高压动物的作用（上海第二医科大学新华医院呼吸科杨玲、林建海）,脂质体携带前列腺素E1抗心肌缺血再灌注损伤（浙江大学(zh jin d xu)医学院附属第一医院心内科 叶萍仙 朱建华）,小剂量脂质体PGE1对急性(jxng)肺损伤犬心脏功能的改善作用（复旦大学呼吸研究所 复旦大学中山医院肺科 外科监护室苏枭、王玲等）,中国呼吸与危重监护杂志2004年9月第3卷第5期,中国呼吸与危重监护杂志 2002年11月第1卷第4期,中国药理学通报2001年6月第17卷第3期,动物实验（1）,第二十页，共四十三页。,论著(lnzh),2,P224急性呼吸(hx)窘迫综合征毛宝龄、钱桂生等著 人民卫生出版社,P85、86心血管药理学陈修、陈维洲等著 人民卫生出版社,Lipo-PGE1可降低(jingd)肺动脉压、增加心输出量，提高肺顺应性，减少呼吸机依赖。,PGE1使肺血管扩张、肺循环阻力下降其扩冠脉的作用是硝酸甘油的5倍。,药物降低肺动脉压力可选用前列地尔,新生儿持续肺动脉高压诊疗常规中华儿科杂志 2002年7月第40卷第7期,第二十一页，共四十三页。,“曼新妥可明显降低肺动脉压，改善(gishn)动脉氧分压、动脉血氧饱和度及氧合指数；,改善患者(hunzh)的右心室功能，提高患者(hunzh)的氧输送及氧利用，提高肺顺应性，并减少呼吸机依赖，缩短住ICU时间，降低死亡率,扩张冠状动脉(gunzhung-dngmi)，增强心肌收缩力，防止心肌缺血再灌注损伤，抑制血小板功能降低心肌梗死面积。,结论,第二十二页，共四十三页。,哈药集团生物工程(shn w n chn)有限公司,前列(qinli)地尔注射液,曼新妥,第二十三页，共四十三页。,（肝肾(n shn)综合征）,Lipo PGE1治疗(zhlio)肝肾综合征的临床研究中日友好医院学报 2003年第17卷第1期，中南大学湘雅医院传染科,1、明显增加肝肾综合征患者尿量，减少(jinsho)腹水降低浮肿，显著减少(jinsho)BUN,Cr。,对照组,LP组,第二十四页，共四十三页。,2,传染病学P39页 北京医科大学出版社出版 主编(zhbin)：斯崇文等,内科学本硕连读教材(jioci)P497页 人民卫生出版社出版 主编：王吉耀,肝肾(n shn)综合征的防治，可用Lipo-PGE1,Lipo-PGE1可用于肝肾综合征的治疗。,2,（肝肾综合征）,第二十五页，共四十三页。,（急性(jxng)肾衰）,1、改善肾脏微循环，明显降低急性肾功能衰竭(shuiji)患者的BUN，Scr,前列地尔微球载体治疗急性(jxng)肾功能衰竭临床观察 中国急救医学,April 2002,Vol 22,No.4 上海长征医院急救科,31.7,9.7,治疗前,治疗后,743.9,243.9,治疗前,治疗后,第二十六页，共四十三页。,前列地尔微球载体(zit)治疗急性肾功能衰竭临床观察 中国急救医学 April 2002,Vol 22,No.4 上海长征医院急救科,2、改善肾脏微循环，显著提高(t go)急性肾功能衰竭患者的治愈率和好转率,（急性(jxng)肾衰）,第二十七页，共四十三页。,3、在肾脏(shnzng)手术时能明显增加尿量，提高肌酐清除率。,Lipo-PGE1预防急性排斥反应并改善肾移植受体早期移植功能的前瞻性试验 第9届亚太肾病会议 2003年2月 浙江大学(zh jin d xu)医学院附属第一医院 肾脏学中心,（肾移植）,3.58,2.82,49.5,39.8,第二十八页，共四十三页。,哈药集团生物工程(shn w n chn)有限公司,第二十九页，共四十三页。,中国(zhn u)急性胰腺炎诊治指南：“推荐应用改善胰腺和其他器官微循环的药物如前列地尔”,第三十页，共四十三页。,907,7310,797,5910,前列(qinli)地尔组,对照组,1、改善胰腺(yxin)微循环，增加胰背动脉和肠系膜上动脉血流量,前列腺素E1脂微球载体制剂(zhj)对重症急性胰腺炎的治疗作用 中华急诊医学杂志 2006年5月第15卷第5期,第三十一页，共四十三页。,2、缩短血清淀粉酶恢复正常的时间(shjin)，更明显降低血CRP水平。,前列腺素E1脂微球载体制剂对重症急性(jxng)胰腺炎的治疗作用 中华急诊医学杂志 2006年5月第15卷第5期,第三十二页，共四十三页。,3、早期改善(gishn)APACHE-评分和SIRS评分，第14天CT评分改善(gishn)更明显。,前列腺素E1脂微球载体(zit)制剂对重症急性胰腺炎的治疗作用 中华急诊医学杂志 2006年5月第15卷第5期,第三十三页，共四十三页。,区域动脉灌注奥曲肽与前列腺素E1对急性(jxng)坏死性胰腺炎治疗作用的研究 中华肝胆外科杂志 2000 Vol.6 No.6,腹痛缓解(hun ji)时间（天）,4、更早地缓解(hun ji)腹痛。,第三十四页，共四十三页。,哈药集团生物工程(shn w n chn)有限公司,曼新妥,前列(qinli)地尔,第三十五页，共四十三页。,前列地尔注射液治疗多发伤后肝功能损害的疗效(lioxio)评价 中华急诊医学杂志2003年11月第12卷第11期 762-763浙江大学医学院附属第二医院急诊科,1、在治疗(zhlio)多发伤后肝功能损害治疗(zhlio)中能明显改善谷丙转氨酶（ALT），总胆红素（TBIL），凝血酶原时间（PT）。显效率明显优于对照组。,第三十六页，共四十三页。,注：与治疗(zhlio)前比较 P0.05,前列地尔注射液治疗多发伤后肝功能损害的疗效评价 中华(Zhnghu)急诊医学杂志2003年11月第1