2022年医学专题—制药用水.ppt

制药用水,2010版GMP资料(zlio),东东(dn dn)工作室,第一页，共五十九页。,2010版第五章设备(shbi)（六）制药用水,一、制药用水分类二、制药用水用途及水质要求(yoqi)三、纯 化 水系统,第二页，共五十九页。,2010版第五章设备(shbi)（六）制药用水,第九十六条 制药用水应当适合其用途，并符合(fh)中华人民共和国药典的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。条文注释本条是在旧版GMP第九章第七十一条基础上修改而成，原文为：根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录。应根据验证结果，规定检验周期。,第三页，共五十九页。,2010版中国药典(yodin)修订增订内容:纯化水,修订本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。【检查】总有机碳 不得过0.50mg/L（附录 R）。易氧化物 取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。以上总有机碳和易氧化物两项可选做一项。重金属 取本品100ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml,摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 01%）。增订【检查】电导率 应符合规定（附录）总有机碳 不得过0.50mg/L（附录 R）。铝盐（供透析液生产用水需检查）取本品400ml，置分液漏斗中，加醋酸盐缓冲液（pH 6.0）10ml和水100ml，用0.5%8-羟基喹啉三氯甲烷溶液提取3次（20ml，20ml，10ml），合并三氯甲烷提取液于50ml量瓶中，加三氯甲烷至刻度，摇匀，即得供试品溶液；另取标准铝盐溶液称取硫酸(li sun)铝钾0.352g，置100ml量瓶中，加1mol/L硫酸(li sun)溶液10ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相当于2g的Al)2.0ml，置分液漏斗中，加醋酸盐缓冲液（pH 6.0）10ml和水98ml，同法操作，即得标准溶液；取醋酸盐缓冲液（pH 6.0）10ml和水100ml，置分液漏斗中，同法操作，作为空白溶液。取上述溶液，照荧光分析法（附录 E），在激发光波长392nm与发射光波长518nm处分别测定荧光强度。供试品溶液的荧光强度不得大于标准溶液的荧光强度（0.000 001%）。,第四页，共五十九页。,2010版中国(zhn u)药典修订增订内容:纯化水,删除【检查】氯化物、硫酸盐与钙盐 取本品，分置三支试管中，每管各50ml,第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液5ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊(hnzhu)。二氧化碳 取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。,第五页，共五十九页。,2010版第五章设备(shbi)（六）制药用水,第九十七条 水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行(ynxng)和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行(ynxng)不得超出其设计能力。第九十八条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。,第六页，共五十九页。,2010版第五章设备(shbi)（六）制药用水,第九十九条 纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70以上保温循环。条文注释第九十七条、第九十八条和第九十九条是在旧版GMP第四章第三十四条基础上修改而成，原文为：纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计(shj)和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80以上保温、65以上保温循环或4以下存放。,第七页，共五十九页。,2010版第五章设备(shbi)（六）制药用水,第一百条 应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。第一百零一条 应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒(jngji)限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。,第八页，共五十九页。,2010版第五章设备(shbi)（六）制药用水,一、制药用水分类1）饮用水（Potable-Water）2）纯化水（Purified Water）3）注射(zhsh)用水（Water for Injection）4）纯蒸汽（Purified Steam）,第九页，共五十九页。,2010版第五章设备(shbi)（六）制药用水,制药用水分类1）饮用水：自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水。不能直接用作制剂的制备或试验用水。2）纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水。3）注射用水：是以纯化水为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。目前一般的蒸馏器有多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机等。4）纯蒸汽：以纯化水为进料水，用蒸汽加热(ji r)(蒸汽发生器)，生产无菌无热原的纯蒸汽 广泛用于医疗卫生，生物制药工业，食品工业的灭菌消毒及有关器具的消毒，有效防止重金属，热原等杂质的再污染。,第十页，共五十九页。,2010版第五章设备(shbi)（六）制药用水,注射用水与纯化水的主要(zhyo)区别（国内）,第十一页，共五十九页。,二 制药用水用途(yngt)及水质要求,1 饮用水：符合生活饮用水水质卫生标准（GB5749-2006）1）纯化水、医用水的原水 2）设备、容器、口服剂瓶子初洗 3）化学合成初始阶段用水 4）中药材、饮片清洗、浸润和提取2 纯水：符合中华人民共和国药典2010纯化水质量标准 1）制备注射用水（纯蒸汽(zhn q)）的水源2）非无菌药品直接接触药品设备、器具和包装材料最后洗涤水3）注射剂、无菌药品瓶子的初洗4）非无菌药品的配料，口服剂配料，洗瓶 5）非无菌药品原料精制,第十二页，共五十九页。,制药用水用途及水质(shu zh)要求,3、注射(zhsh)用水:符合中华人民共和国药典2010注射(zhsh)用水质量标准 1）注射剂，无菌冲洗剂配料和溶剂 2）注射剂，无菌冲洗剂配料和溶剂最后洗瓶水 3）无菌原料药精制 4）无菌产品及原料药直接接触药品包装材料最后精洗用水4 纯蒸汽：纯蒸汽冷凝水应符合中国药典注射用水标准1）无菌作业区物料、容器、设备、无菌衣或其他物品需进入无菌 作业区的温热无菌处理2）培养基的湿热灭菌,第十三页，共五十九页。,三 纯 化 水 系 统,第十四页，共五十九页。,纯化(chn hu)水系统图,第十五页，共五十九页。,纯化(chn hu)水系统图,第十六页，共五十九页。,纯化(chn hu)水系统常见配置方法,1 一级反渗透系统出水电阻率一般在20s/cm（25），原水电导率600以下 饮料、制酒用水、精细化工2 二级反渗透系统一般地说该纯水电阻率将低于0.5Mcm(25C)，即电导率高于2uS/cm。3 双级反渗透+加碱以除去一级反渗透纯水中二氧化碳的方法，能确保(qubo)双级反渗透纯水的电阻率2s/cm 制药企业,第十七页，共五十九页。,纯化水系统常见配置(pizh)方法,4在双级反渗透+脱气+加碱以除去一级反渗透纯水中二氧化碳的方法，能确保双级反渗透纯水的电阻率将0.5s/cm 格兰特RDR 脱气膜5一级RO装置+EDI处理出水电导率1.3us/cm（25）一级RO装置和EDI处理一般小0.2s/cm，EDI的产水水质受其进水条件的影响很大，如果进水不稳定(wndng)EDI进水电导率大于40 需要双级+EDI 6 二级RO+EDI 通过离子交换树脂及选择性离子膜达到高脱盐效果，与反渗透结合的联合工艺使产水水质可达10-15M.CM的高纯水。0.2s/cm 水质要求高制药企业、电子工业 7一级RO+二级EDI 出水电阻16-18M.CM 超纯水0.07s/cm,第十八页，共五十九页。,系统工艺(gngy)配置（五部分）,一 预处理单元二 反渗透系统三 EDI系统四 后处理单元五 系统设备(shbi)管道,第十九页，共五十九页。,预 处 理 单元(dnyun),1水质(shu zh)要求：原水符合饮用水标准。2 主要设备原水箱、原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、软水器、阻垢加药系统、保安过滤器、换热器,第二十页，共五十九页。,预 处 理 单元(dnyun),3 主要设备功能1）多介质过滤器工作原理：多介质过滤器（机械过滤器）是以成层状的无烟煤、石英砂、多孔陶瓷、锰砂或其他材料为床层，床的顶层由最轻和最粗品级的材料组成，而最重和最精的材料放在床的低部。其原理为按深度过滤-水中较大(jio d)的颗粒在顶层被去除，较小的颗粒在过滤器介质的较深处被去除。常用：二层滤料+垫层或三层滤料+垫层 无烟煤+石英砂+锰砂石英砂过滤器（下-上）10mm以上 5-10mm 2-5mm 0.5-1.5mm 性能特点：多介质过滤器能够有效去除原水中悬浮物、机械杂质、有机物、菌藻类，降低水的浊度，保证其出水SDI（污染指数）小于等于4。,第二十一页，共五十九页。,预处理单元(dnyun),2）活性炭过滤器 活性炭过滤器是一种内装填粗石英砂垫层及优质活性炭的压力容器。性能特点：能够吸附前级过滤中无法去除的余氯以防止后级反渗透膜受其氧化降解，同时还吸附从前(cngqin)级泄漏过来的小分子有机物等污染性物质，对胶体及色素、重金属离子、水中异味、COD等有较明显的去除吸附作用。可以进一步降低RO进水的SDI值，TOC2.Oppm。余氯 0.05 mg/L 活性碳过滤器为有机物集中地，为防污染除要求能反冲外，还需定期 用蒸汽消毒。,第二十二页，共五十九页。,预 处 理 单元(dnyun),3）软水器 常采用钠型阳离子为交换树脂。当一号罐设备失效时，该失效罐自动退出运行，紧接着二号罐开始运行，同时启动一号罐再生程序，再生结束后该罐备用，以投入下一周期运行。整个系统采用全自动控制，控制方式：流量、时间。每台软化罐的工作状态依次(yc)为：运行再生（反洗、吸盐、置换、正洗）运行。软化 钠型阳离子软化:2NaR+Mg2+Mg R2+2Na+再生 钠型阳离子:MgR2+2NaCl 2NaR+Mg2+需根据原水水质决定是否需要配置，一般硬度200以上 硬度200以下可以不加软水器，需加阻垢加药装置,第二十三页，共五十九页。,预 处 理 单元(dnyun),4）保安过滤器 保安过滤器用来截留预处理系统漏过的少量机械杂质，防止这些颗粒经高压泵加速后可能击穿反渗膜组件，造成大量漏盐的情况。1）采用新型聚丙烯为滤材，根据不同精度过滤孔径，截留不同粒径的微粒，从而达到过滤的目的。2）滤材可分为线绕滤芯、熔喷滤芯、烧结滤管等，滤材不同，过滤孔径也各不相同，是介于(ji y)砂滤与超滤之间的一种过滤，孔径一般在0.01-120m范围。,第二十四页，共五十九页。,预 处 理 单元(dnyun),3）换热器（板式、列管）对活性炭过滤器进行巴氏消毒。活性炭过滤器是有机物、微生物、热原物质集中的地方，活性炭吸附了有机物、悬浮粒子，不仅富集了微生物，而且造成(zo chn)了微生物生长的有利条件。巴氏消毒的程序一般为80下2小时，由热交换器将水加热至80以上，然后用泵进行局部循环，在80以上热水作用下微生物被杀菌，已吸附有机物及细菌内毒素被解吸附。在消毒程序结束时再进行反冲，不仅有效地消除了微生物的污染，而且起到了将活性炭再生的作用。,第二十五页，共五十九页。,反