2022年医学专题—M胆碱受体阻断药(ZHT).ppt

胆碱受体阻断(z dun)药()M胆碱受体阻断药,张海涛联系电话：,第一页，共三十一页。,M胆碱受体阻断(z dun)药,天然(tinrn)的生物碱天然生物碱的半合成衍生物 合成生物碱,阿托品东莨菪碱,合成(hchng)扩瞳药合成解痉药选择性 M受体阻断药,第二页，共三十一页。,颠茄(din qi),曼陀罗,莨菪(lng dng),第一节 阿托品和阿托品类生物碱,第三页，共三十一页。,阿托品类生物碱,阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱,天然生物碱为左旋莨菪碱，提取过程(guchng)中得到的稳定消旋莨菪碱,基本(jbn)结构：托品酸的叔胺生物碱酯,第四页，共三十一页。,药动学特点（体内(t ni)过程）,第五页，共三十一页。,阿托品体内(t ni)过程,1 口服吸收迅速，1h达血药浓度高峰，皮肤吸收差2 广泛分布全身，可透过血脑屏障及胎盘屏障3 消除迅速，t1/2为2-4h4 50-60%经尿液排泄，其余为水解物和葡萄糖醛酸结合的代谢(dixi)产物,拮抗副交感神经(jiogn-shnjng)功能维持34小时对眼的作用可长达72小时,第六页，共三十一页。,（-）M-受体,阿托品药理作用机制(jzh),竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动(jdng)药对M胆碱受体的激动作用。当阿托品与M胆碱受体结合后，由于其本身内在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断Ach或胆碱受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用,大剂量(jling)（-）N1-R,第七页，共三十一页。,阿托品药理作用,阿托品作用广泛(gungfn)，对各种M-R亚型的选择性较低，各器官对阿托品的敏感性不同：随着阿托品剂量的增加，可依次出现：#腺体分泌减少#瞳孔扩大和调节麻痹#胃肠道及膀胱平滑肌抑制#心率加快#大剂量可出现中枢症状,第八页，共三十一页。,第九页，共三十一页。,1、抑制腺体分泌：阿托品的剂量由小到大，依次为唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体，较大剂量可减少胃液分泌（注：对胃酸(wi sun)浓度影响小）,药理作用,不能阻断(z dun)胃肠道激素和非胆碱能神经递质对胃酸分泌的调节作用抑制胃中HCO3-的分泌,第十页，共三十一页。,药理作用,2、眼（1）扩瞳（2）升眼压（3）调节(tioji)麻痹（适合看远物，视近物模糊）,第十一页，共三十一页。,能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动(hu dng)或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更显著胃肠膀胱逼尿肌胆管、输尿管支气管子宫,3、平滑肌,抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解(hun ji)胃肠绞痛,作用于M3受体，降低膀胱(png gung)逼尿肌的张力和收缩幅度,作用弱,第十二页，共三十一页。,4心脏：解除迷走神经对心脏的抑制（1）房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所致(su zh)的 传导阻滞和心律失常（2）心率：主要作用为加快心率,与迷走神经张力有关，治疗(zhlio)量下也可能减慢心率,药理作用,阻断M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用健康青壮年迷走神经张力高，心率加快(ji kui)明显；老年人迷走神经张力低，心率影响不大,因阻断副交感节后纤维上的M1-R，减弱了ACh抑制自身递质释放的负反馈作用，Ach释放增加,第十三页，共三十一页。,5血管(xugun)与血压 大剂量 皮下血管扩张直接扩血管或代偿性散热 改善微循环,治疗量影响甚微，因大多数血管床缺乏(quf)胆碱能神经支配,第十四页，共三十一页。,6中枢神经系统 治疗剂量（0.5-1.0mg)：轻度兴奋延髓及其高级(goj)中枢发挥弱的迷走神经兴奋作用较大剂量（12mg）：轻度兴奋延髓和大脑大剂量（5mg）：中枢兴奋明显加强中毒剂量（如10mg以上）：兴奋转入抑制 7对抗ACh，解救有机磷中毒,药理作用,昏迷、呼吸麻痹(mb)甚至死亡,第十五页，共三十一页。,临床(ln chun)应用,1.制止腺体分泌 全身麻醉前给药 严重盗汗(do hn)、流涎症,2.眼科应用 虹膜(hngm)睫状体炎（缩瞳药）验光配镜（儿童）,防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎,调节麻痹作用可维持23天，扩瞳作用可维持12周，但儿童睫状肌调节功能较强,第十六页，共三十一页。,3.解除平滑肌痉挛-适用于各种内脏绞痛#胃肠绞痛、膀胱(png gung)刺激症 疗效好#胆绞痛或肾绞痛 需与阿片类镇痛药合用,第十七页，共三十一页。,临床(ln chun)应用,4.缓慢型心率失常 治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞(z zh)、房室阻滞(z zh)等缓慢型心律失常。注意剂量的把握（剂量过低可致进一步的心动过缓，剂量过大则引起心率加快，增加心肌耗氧量而加重心肌梗死）对大多数的室性心律失常疗效差,不良反应较多，为山莨菪碱替代(tdi),第十八页，共三十一页。,5.抗休克感染性休克(xik)，大剂量用药，可改善微循环休克伴高热或心率过快者，不宜用阿托品6.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒,第十九页，共三十一页。,不良反应,阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸、瞳孔扩大及皮肤潮红(chohng)等；过量中毒时，上述症状加重，出现高热、呼吸加快甚至中枢神经系统症状：烦躁不安、幻觉、惊厥等；严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等，最小致死量成人为 80-130mg，儿童为10mg,第二十页，共三十一页。,阿托品 中毒解救：1.洗胃，导泻 2.有效解救药 注射(zhsh)拟胆碱药（毒扁豆碱）3.对症 中枢症状-地西泮 人工呼吸、降温,不用(byng)吩噻嗪类抗精神病药物，否则会加重M-R阻断作用,第二十一页，共三十一页。,禁忌症,青光眼前列腺肥大(fid)（加重排尿困难）,第二十二页，共三十一页。,山莨菪碱(654-2),适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛(jio tn)不良反应和禁忌症与阿托品相似,特点：1.脂溶性小，中枢兴奋作用弱 2.能对抗ACh所致的平滑肌痉挛(jn lun)和抑制心血管作用，尤其对血管痉挛(jn lun)的解痉作用选择性相对较高 3.扩瞳、抑制唾液分泌作用弱,第二十三页，共三十一页。,东莨菪碱/海俄辛,治疗剂量即可引起中枢神经(zhngshshnjng)系统抑制作用，较大剂量引起较浅的麻醉中药麻醉中枢抑制作用抑制腺体分泌麻醉前给药（优于阿托品）（-）前庭神经内耳功能抗晕动病（-）大脑皮层功能 抑制胃肠道蠕动也用于妊娠呕吐及放射病呕吐中枢抗胆碱-帕金森病抗震颤麻痹,第二十四页，共三十一页。,阿托品的合成(hchng)代用品,扩瞳药 后马托品、托吡卡胺等（成人(chng rn)）解痉药 季铵类解痉药异丙托溴铵平喘 溴丙胺太林（普鲁本辛）叔铵类解痉药贝那替琴（胃复康）选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平 抗消化性溃疡、平喘,明显缩短维持(wich)时间，适用于检查眼底与验光,选择性作用于胃肠平滑肌，抑制胃液分泌，可用于消化性溃疡、胃肠痉挛和妊娠呕吐,可进入中枢，用于帕金森病及抗精神病药引起的锥体外系不良反应的治疗,第二十五页，共三十一页。,合成(hchng)扩瞳药 特点,短效的M-R阻断(z dun)药与阿托品相比：扩瞳和调节麻痹的持续时间短,第二十六页，共三十一页。,合成(hchng)解痉药,季铵类解痉药特点：1 脂溶性低，口服吸收差；2 不易通过血脑屏障，中枢神经系统作用少3 对胃肠道解痉作用较强4 具有神经节阻断作用，可导致直立性低血压5 中毒量可导致神经(shnjng)肌肉阻断，引起呼吸麻痹代表药：溴丙胺太林应用：消化性溃疡的辅助用药,第二十七页，共三十一页。,合成(hchng)解痉药,叔铵类解痉药特点：1 脂溶性高，口服易吸收2 具有阿托品样胃肠道解痉作用，抑制胃酸分泌3 易通过血脑屏障，具有中枢作用代表药：贝那替琴（胃复康）解痉+抑制胃液分泌+安定(ndng)兼有焦虑症的溃疡,第二十八页，共三十一页。,哌仑西平 替仑西平,选择性M1受体阻断药抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，治疗消化性溃疡拮抗迷走神经功能，治疗慢性(mn xng)阻塞性支气管炎,第二十九页，共三十一页。,思考题,比较(bjio)阿托品和毛果芸香碱对眼的作用和用途阿托品的人工代用品有哪些特点,第三十页，共三十一页。,内容(nirng)总结,胆碱受体阻断药()M胆碱受体阻断药。天然生物碱为左旋莨菪碱，提取过程中得到的稳定消旋莨菪碱。口服吸收迅速，皮肤黏膜吸收。阿托品药理作用机制。阿托品药理作用。4心脏：解除迷走神经对心脏的抑制。（2）心率：主要作用为加快心率。6.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒。也用于妊娠(rnshn)呕吐及放射病呕吐。中枢抗胆碱-帕金森病抗震颤麻痹。阿托品的人工代用品有哪些特点,第三十一页，共三十一页。,