2022年医学专题—7有机磷农药中毒解救.ppt

,第七章 有机(yuj)磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药,第一页，共三十八页。,难逆性抗AChE药 有机(yuj)磷酸酯类 杀虫剂 化学武器,第二页，共三十八页。,第三页，共三十八页。,第四页，共三十八页。,第一节 难逆性抗胆碱酯酶药 有机(yuj)磷酸酯类,有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相似，与AchE 结合更牢固，结果使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积(duj)，引起一系列中毒病症,第五页，共三十八页。,有机(yuj)磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE 随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE，即“老化中毒24-48小时后难复活。,1.中毒(zhng d)机制,第六页，共三十八页。,第七页，共三十八页。,2.中毒途径和体内过程(guchng)胃肠道-非职业性 呼吸道 皮肤、粘膜3.急性中毒 轻：以M病症为主(50%-70%)根据中毒病症分 中：M、N病症(30%-50%)重：除M、N病症，CNS病症(AchE30%),职业性,第八页，共三十八页。,1M样病症毒蕈碱样作用 眼：瞳孔缩小 腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫，气道堵塞。平滑肌：支气管痉挛 呼吸困难(h x kn nn)，胃肠道+腹痛、腹泻。膀胱逼尿肌+尿失禁 心血管：-心-血管 BP下降,第九页，共三十八页。,第十页，共三十八页。,2N样病症 所有交感、副交感神经节的N1受体、运动终板的N2受体均被冲动。副交感谢动表现与M样作用一致；交感兴奋常表现+心+血管，BP升高(shn o)N2受体兴奋表现肌肉震颤,第十一页，共三十八页。,第十二页，共三十八页。,3中枢病症 有机磷酸酯类可使脑内的Ach含量增高而影响中枢神经(zhngshshnjng)，表现先兴奋烦躁不安、谵语、抽搐后抑制昏迷呼吸、循环衰竭。,第十三页，共三十八页。,第十四页，共三十八页。,第十五页，共三十八页。,4.急性中毒的解救原那么掌握 1切断毒源,促毒物(dw)排出。清洗皮肤(温水、肥皂水、洗胃高锰酸钾、碳酸氢钠、导泻 硫酸镁。敌百虫忌用碱性溶液洗胃。对硫磷忌用高锰酸钾洗胃。遇口服农药的中毒者，没有设备，先催吐：鸭蛋清或硫酸铜；抵压咽部。,第十六页，共三十八页。,2使用解毒药 对症：M病症 须及早足量反复注射阿托品达阿托品化，对抗M病症，消除呼吸道阻塞病症，消除局部中枢病症。不能改善(gishn)N样病症 阿托品化:口干、皮肤枯燥、面色潮红、散瞳、心率加快。N病症：需与胆碱酯酶复活药合用。,第十七页，共三十八页。,3对症治疗：吸氧、人工呼吸、脱水剂、输液、用升压(shn y)药、抗惊厥药。慢性中毒者，远离毒源环境，对症治疗，自行恢复。,第十八页，共三十八页。,2002年,广州市的一名妇女喷洒农药时不慎将农药溅在手上，毒液迅速通过皮肤进入内脏造成农药中毒，经过广州市第一人民医院10天的抢救，昨天上午，这名中毒者终于(zhngy)脱离了生命危险。据悉，在抢救过程中，市第一人民医院8天内给中毒者注射了11000多毫克抗毒药物阿托品，数量之大，在国内临床治疗史上十分少见。,第十九页，共三十八页。,第二十页，共三十八页。,正常人注射100毫克阿托品就足可以致命，即使(jsh)是医疗抢救，最多也不超过300毫克。,第二十一页，共三十八页。,农业部在194号公告中决定，在2000年对甲胺磷等5种高毒有机磷农药加强登记管理的根底上，再停止受理甲拌磷等11种高毒、剧毒农药新增登记申请；停止批准高毒、剧毒农药分装登记；撤销局部高毒农药在局部作物上的登记。另外，农业部在199号公告中公布，国家明令禁止使用(shyng)六六六、滴滴涕、毒杀芬、二溴氯丙烷、杀虫脒、二溴乙烷、除草醚、艾氏剂、狄氏剂、汞制剂、砷、铅类、敌枯双、氟乙酰胺、甘氟、毒鼠强、氟乙酸钠、毒鼠硅等18种农药。,第二十二页，共三十八页。,一类(y li)新药，2003年获国家技术创造奖二等奖,第二十三页，共三十八页。,第二十四页，共三十八页。,第二十五页，共三十八页。,第二节 胆碱酯酶复活(fhu)药(cholinesterase reactivator),一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物(yow)。常用的碘解磷定和氯解磷定为肟类化合物。,第二十六页，共三十八页。,碘解磷定pralidoxime iodide,PAM,1.解毒(ji d)机制1PAM+磷酰化AchE AchE+磷酰化PAM2PAM+有机磷酸酯类 磷酰化PAM,掌 握,第二十七页，共三十八页。,解磷定解救有机(yuj)磷酸酯类中毒的机制：,1.1 复活AChE 解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子 部位通过静电引力结合，其肟基NOH 与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰 化AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成 磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来(ch li)，恢复其活性。,第二十八页，共三十八页。,1.2.与有机(yuj)磷酸酯类直接结合,解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄(pixi)，阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，防止继续中毒。,第二十九页，共三十八页。,1.3 对骨骼肌作用明显 中毒引起的肌束颤抖(chndng)明显减轻或消失。解磷定不易透过血脑屏障，对中枢中毒病症疗效不佳；不能直接对抗体内已积聚的乙酰胆碱。必须与阿托品合用。,注意(zh y),第三十页，共三十八页。,第三十一页，共三十八页。,2.临床应用 PAM 对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果(l u)无效，且易引起苯中毒 PAM 不能对抗体内堆积的Ach，故须+阿托品。,+,第三十二页，共三十八页。,应用：用于中度(zhn d)和重度有机磷酸酯类中毒的解救。对骨骼肌作用明显，可减轻肌束颤抖。药理作用与PAM相似，溶液稳定，副作用小。不良反响少，价格低廉，为胆碱酯酶复活剂的首选,氯解磷定(PAM-Cl),第三十三页，共三十八页。,其他措施：甘露醇、速尿、肠道吸附剂和血液净化设备血液灌流。呼吸停止(tngzh)可及时机械通气。,第三十四页，共三十八页。,第三十五页，共三十八页。,第三十六页，共三十八页。,第三十七页，共三十八页。,内容(nirng)总结,第七章 有机磷酸酯类中毒。2003年11月,在北京举行了“中国国家预防自杀方案研讨会，吸引了大批中外精神卫生问题专家。限制农药的不恰当(qidng)使用，是国家预防自杀方案的必要组成局部。重：除M、N病症，CNS病症。撤销局部高毒农药在局部作物上的登记。第二节 胆碱酯酶复活药(cholinesterase reactivator)。一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。呼吸停止可及时机械通气,第三十八页，共三十八页。,