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2022年医学专题—-血液造血.ppt
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2022 医学 专题 血液 造血
,作用于血液(xuy)和造血系统的药物,第六章,第一页,共五十六页。,第一节 抗凝血药,抗凝血药是一类干扰(gnro)凝血因子,阻止血液凝固的药物,主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。,第二页,共五十六页。,【药理作用】1.肝素在体内(t ni)、体外均有强大抗凝作用。,肝素(n s),增强体内抗凝血酶的作用(zuyng),抗凝血酶是凝血酶及因子、等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。,1、强酸性,带有大量负电荷2、口服无效,需静脉给药,皮下注射血药浓度低,肌注可引起局部血肿,第三页,共五十六页。,2.抗动脉粥样硬化(ynghu)作用,降血脂 保护动脉内皮细胞 抗平滑肌细胞(xbo)增殖,第四页,共五十六页。,1防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与扩大,如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌堵塞。2弥漫性血管内凝血DIC,应早期(zoq)应用,防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。3体外抗凝:心血管手术、心导管、血液透析等抗凝4用于心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治,【临床(ln chun)应用】,对已经形成(xngchng)的血栓无效,第五页,共五十六页。,1出血 出血是最常见的不良反响,发生率为5%10%。表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等。如出血严重,可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白对抗。2血小板减少症 多为一过性,一般程度较轻,不需停药即可恢复。在使用期间注意监测血小板计数(j sh)。3其他 偶有过敏反响,如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。长期应用可引起脱发、骨质疏松和骨折等。,【不良反响】,第六页,共五十六页。,禁忌症,第七页,共五十六页。,低分子量肝素(n s)LMWH),低分子量肝素是一种(y zhn)新型抗凝血药物,分子量小,目前临床常用的LMWH制剂有:依诺肝素,替地肝素,弗希肝素,洛吉肝素,洛莫肝素等,低分子量肝素在防治血栓栓塞性疾病中越来越受到重视。,第八页,共五十六页。,香豆素类药有华法林、双香豆素、醋硝香豆素等,这类药口服(kuf)有效,故又称口服抗凝血药。,香豆素类,第九页,共五十六页。,拮抗维生素K的作用,抑制凝血因子、的合成,产生抗凝作用。本类药物只能阻止凝血因子前体的生成过程,对已有的凝血因子无作用,需待血液循环中具有(jyu)的凝血因子耗竭后才能出现疗效,因此显效慢。,【药理作用】,第十页,共五十六页。,【临床(ln chun)用途】,主要用于防治(fngzh)血栓栓塞性疾病,仅体内有效,无体外抗凝作用,对已经(y jing)形成的血栓无效,优点:口服有效、作用时间长缺点:显效慢,作用过于持久,不易控制,第十一页,共五十六页。,【不良反响】,自发性出血对中度或重度出血者,应给予(jy)维生素K1治疗,维生素K3无效,第十二页,共五十六页。,枸橼酸钠(sodium citrate),机制:其酸根与Ca2+可形成(xngchng)难解离的可溶性络合物,导致血中Ca2+浓度降低,故有抗凝作用。,第十三页,共五十六页。,用途:仅适用(shyng)于体外抗凝血,如在袋装血液中参加2.5%枸橼酸钠10ml可使每100ml的血液不凝固。,枸橼酸钠(sodium citrate),第十四页,共五十六页。,不良反响:当大量输入或输入过快含有枸橼酸钠的外源性血液时,机体不能及时氧化枸橼酸钠,可引起血钙过低,导致手足抽搐、心功能不全、血压(xuy)骤降,及时补充钙盐。,第十五页,共五十六页。,小结(xioji),1、应用肝素后如出现出血可静注 对抗,华法林过量易致自发性出血,可用 对抗,枸橼酸钠引起的血钙过低可用 对抗 2、肝素在、均有强大的抗凝作用,华法林仅用作 抗凝,枸橼酸钠仅用作 抗凝。选填体内、体外3、肝素、双香豆素类都有防治血栓栓塞性疾病的作用,但对已经形成的血栓无效。4、肝素通过(tnggu)产生抗凝作用,华法林通过(tnggu)来抗凝。,硫酸(li sun)鱼精蛋白,维生素K1,钙盐,体内,体内,体外,体外,激活抗凝血酶,拮抗维生素K的作用,第十六页,共五十六页。,一、抑制血小板代谢的药物环氧酶抑制剂是目前常见的一类(y li)抗血小板药。解热镇痛抗炎药,如阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等TXA2合成酶抑制剂是特异性更强的一类可减少TXA2生成的药物。其他还有利多格雷 ridogrel、依前列醇 epoprostenol,前列环素、双嘧达莫dipyridamole,潘生丁等。,第二节 抗血小板药,第十七页,共五十六页。,利多(l du)格雷,依前列(qinli)醇前列环素,双嘧达莫(潘生丁),临床用于血栓(xushun)病的治疗,尤其对新形成的血栓(xushun)疗效较好,是最强的抗凝血药,可用于体外循环和某些心血管疾病的患者预防血栓的形成,既是血管扩张药,又有抗血小板作用,一般与口服抗凝药香豆素类合用,治疗血栓栓塞性疾病,第十八页,共五十六页。,二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物目前于临床的有氯吡格雷(Clopidogrel)和噻氯匹定ticlopidine。皆作用在血小板上,阻断其二磷酸腺苷的结合位点,抑制血小板聚集。抗血小板聚集作用优于阿司匹林。适用于有过近期(jn q)发作的中风,心肌梗死和外周动脉疾病的患者。,第十九页,共五十六页。,三、凝血酶抑制剂阿加曲斑argatroban阿加曲斑可抑制凝血酶的活化。临床上常与阿司匹林(s p ln)合用于血栓栓塞性疾病的治疗。水蛭素hirudin水蛭素主要用于治疗DIC、心脑血管疾病和预防经皮冠状动脉形成术术后冠状动脉再阻塞等。,主要(zhyo)不良反响是出血和血压降低,第二十页,共五十六页。,第三节 纤维蛋白(xin wi dn bi)溶解药,纤维蛋白溶解药可使纤溶酶原转变为纤溶酶,纤溶酶能迅速(xn s)水解纤维蛋白导致血栓溶解,故又称血栓溶解药。链激酶(streptokinase)和尿激酶(urokinase)及组织型纤溶酶原激活因子(tissuse-type plasminogen activator,t-PA)等均为纤维蛋白溶解药。对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用,第二十一页,共五十六页。,目前应用的纤溶药主要有三代目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性,溶解血栓同时可诱发(yuf)严重出血。,第二十二页,共五十六页。,有抗原性。能与纤溶酶原(mi yun)结合,形成链激酶-纤溶酶原复合物,促使纤溶酶原转变成纤溶酶,溶解纤维蛋白。静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积减少,梗死血管重建血流。对深静脉血栓、急性肺栓塞,眼底血管栓塞均有疗效。不良反响:严重出血 过敏反响,链激酶(SK)第一代,引起(ynq)过敏反响,用氨甲苯(ji bn)酸对抗,须早期用药,血栓形成不超过6h疗效最正确,24h后几乎无效。,第二十三页,共五十六页。,由人肾细胞合成,无抗原性。临床应用同SK,用于脑栓塞疗效(lioxio)明显。因价格昂贵,仅用于SK过敏或耐药者。不良反响为出血及发热,较SK少。禁忌证同SK。,尿激酶(UK)第一代,第二十四页,共五十六页。,阿尼普酶 阿尼普酶进入血液后经逐渐(zhjin)去乙酰化作用而被激活,然后与纤溶酶原结合,使后者活化为纤溶酶。临床常用于急性心肌梗死,可改善病症,降低病死率,也用于其他血栓性疾病。最常见不良反响为出血,常发生于注射部位或胃肠道,亦可发生一过性低血压和与链激酶类似的过敏反响。,有抗原性,为第二代溶栓药,同类(tngli)药:阿替普酶,第二十五页,共五十六页。,组织型纤溶酶原激活剂t-PA组织型纤溶酶原激活剂是利用基因重组技术合成的药物,含有527个氨基酸。其能激活(j hu)内源性纤溶酶原使之转变为纤溶酶。溶栓作用较强,对血栓具有选择性,作用快。用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死。阻塞血管再通率比链激酶高,且副作用小,是一个较好的第二代溶栓药。单链尿激酶型纤溶酶原激活物(scu-PA)为第三代溶栓药。,瑞替普酶,第二十六页,共五十六页。,作业:1、第一节的小结写在作业本上并背诵2、抗血小板药、纤维蛋白溶解药的代表药物(yow)每类至少5种,写在作业本上并背诵3、书本练习完成,第二十七页,共五十六页。,第四节 促凝血药,第二十八页,共五十六页。,维生素Kvitamin K,一、促进(cjn)凝血因子生成药,第二十九页,共五十六页。,维生素Kvitamin K,根本结构为甲萘醌。K1:存在于植物中K2:由肠道细菌合成(hchng)或得自腐败鱼粉K3:人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌K4:人工合成、乙酰甲萘醌,脂溶性,水溶性,一、促进(cjn)凝血因子生成药,第三十页,共五十六页。,【药理作用】维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子、的合成。【临床应用】维生素K缺乏引起(ynq)的出血:1、吸收障碍:梗阻性黄疸、胆瘘,慢性腹泻所致出血;2、合成障碍:早产儿及新生儿出血;3、药物导致的出血:香豆素类、水杨酸类、长期用广谱抗生素等所致出血。,第三十一页,共五十六页。,K1静注过快引起潮红(chohng)、呼吸困难、胸痛、虚脱,故一般肌内注射为宜K3新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症K3、K4会引起胃肠道反响 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发急性溶血性贫血。,【不良反响】,第三十二页,共五十六页。,二、抗纤维蛋白(xin wi dn bi)溶解药,氨甲苯酸止血芳酸氨甲环酸止血环酸 氨甲苯酸能竞争性抑制纤溶酶原激活因子,导致纤溶酶原不能转变为纤溶酶,从而(cng r)抑制纤维蛋白的溶解,产生止血效果。临床主要用于治疗各种纤溶过程亢进引起的出血,如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术所致的出血,产后出血、前列腺肥大出血、上消化道出血等。,对癌症出血、创伤出血、非纤维蛋白(xin wi dn bi)溶解引起的出血无效,第三十三页,共五十六页。,三、血管(xugun)收缩药,垂体后叶素临床主要用于肺咯血、门脉高压引起的上消化道出血和产后出血。酚磺乙胺(止血敏)酚磺乙胺通过收缩血管,降低毛细血管的通透性,增强血小板的作用,而起到止血作用。用于防治外科手术出血过多(u du)和血管因素引起的出血,胃肠道出血,牙龈出血,鼻粘膜出血等,不良反响轻,偶可出现暂时性血压下降。,口服(kuf)易被破坏,常静脉给药。,常与止血芳酸合用,第三十四页,共五十六页。,作业(zuy):,1、维生素K的药理作用、用途2、书本(shbn)练习完成,第三十五页,共五十六页。,第五节 抗贫血(pnxu)药和促白细胞生成药,第三十六页,共五十六页。,一、抗贫血(pnxu)药,贫血(pnxu)?,贫血是指循环血液中,红细胞数量或血红蛋白(xuhng dnbi)量低于正常值。由于红细胞容量测定较复杂,临床上常以血红蛋白(xuhng dnbi)Hb浓度来代替。成年男性Hb120g/L,成年女性非妊娠Hb110g/L,孕妇Hb100g/L就有贫血。,缺铁性贫血,巨幼红细胞性贫血,再生障碍性贫血,第三十七页,共五十六页。,第三十八页,共五十六页。,铁制剂(zhj),口服(kuf),注射(zhsh),用于不适宜口服者,第三十九页,共五十六页。,铁制剂(zhj),药理作用:铁是红细胞成熟期合成(hchng)血红蛋白的原料,铁缺乏(quf),缺铁性贫血小细胞低色素性贫血,第四十页,共五十六页。,铁制剂临床用途:主要用于治疗(zhlio)缺铁性贫血。尤其对慢性失血(如月经过多、子宫肌瘤、痔疮出血等)、营养不良、儿童生长发育、妊娠等所引起的贫血疗效较好,用药后一般病症迅速改善,血红蛋白约48周接近正常。,第四十一页,共五十六页。,影响吸收因素:胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于铁的复原,可促进吸收。胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣酸(ru sun)、四环素等物质使铁沉淀,阻碍吸收。,铁制剂(zhj),第四十二页,共五十六页。,1、胃肠道有刺激性,可引起恶心、腹痛、腹泻2、便秘,因铁与肠腔中硫化氢结合,减少了硫化氢对肠壁的刺激作用 3、小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒,表现为坏死性胃肠炎病症,可有呕吐、腹痛、血性腹泻

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