论著·基础研究▲基金项目:内蒙古自治区自然科学基金(2016MS0867)第一作者简介:鄂璐莎，硕士，主任医师，研究方向:冠心病的机制研究。金丝桃苷通过TLＲ4/NF-κB信号通路对动脉粥样硬化小鼠的干预作用▲鄂璐莎田志强王婷(内蒙古自治区人民医院心内科，内蒙古呼和浩特市010017)【摘要】目的探讨金丝桃苷通过Toll样受体4(TLＲ4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对动脉粥样硬化小鼠的干预作用。方法将50只雄性小鼠随机分为正常组、模型组、金丝桃苷低剂量组、金丝桃苷高剂量组、辛伐他汀组，各10只。除正常组小鼠外，其余各组建立动脉粥样硬化小鼠模型。建模完成后，分别给予金丝桃苷低剂量组、金丝桃苷高剂量组、辛伐他汀组小鼠灌胃30mg/(kg·d)金丝桃苷、60mg/(kg·d)金丝桃苷、辛伐他汀，给予正常组、模型组小鼠灌胃等量生理盐水，连续干预4周。采用HE染色观察各组小鼠主动脉组织病理学变化。除正常组外，检测其余小鼠斑块成分占比、斑块易损指数、斑块内新生血管密度。检测各组小鼠血清三酰甘油、总胆固醇、HDL-C、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-8、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、活性氧簇、超氧化物歧化酶(SOD)、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素1水平，以及主动脉组织TLＲ4、NF-κB蛋白表达量。结果相比于正常组，模型组小鼠主动脉内有斑块形成，动脉壁不均匀增厚并发生局部钙化，有大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润，且血清VEGF、内皮素1、三酰甘油、总胆固醇、IL-6、TNF-α、IL-8、活性氧簇水平升高，血清HDL-C、GSH-Px、SOD水平均降低，主动脉组织TLＲ4、NF-κB蛋白表达量均上调(均P＜0．05)。相比于模型组，3个药物干预组小鼠主动脉壁增厚情况、巨噬细胞和淋巴细胞浸润现象减轻，血清VEGF、内皮素1、三酰甘油、总胆固醇、IL-6、TNF-α、IL-8、活性氧簇水平均降低，血清HDL-C、GSH-Px、SOD水平均升高，主动脉组织TLＲ4、NF-κB蛋白表达量均下调，且斑块易损指数、斑块内新生血管密度较低(均P＜0．05);金丝桃苷高剂量组与辛伐他汀组的上述指标均优于金丝桃苷低剂量组(均P＜0．05)，但金丝桃苷高剂量组与辛伐他汀组的各项指标差异均无统计学意义(均P＞0．05)。结论金丝桃苷能有效减轻动脉粥样硬化小鼠的炎症反应及氧化应激水平，调节血脂水平，抑制血管新生，修复血管损伤，剂量为60mg/(kg·d)干预效果更佳。金丝桃苷的作用机制可能与抑制TLＲ4/NF-κB信号通路的活性有关。【关键词】动脉粥样硬化;金丝桃苷;斑块;新生血管;血脂;氧化应...
