第51卷第3期2023年2月广州化工GuangzhouChemicalIndustryVol.51No.3Mar.2023酒石酸阿福特罗的合成工艺研究陈娇,曹明玉,秦贞苗,张小坡(海南医学院药学院,海南海口571199)摘要:以3′-硝基-4′-苄氧基-2-溴苯乙酮(2)为起始原料,经手性不对称还原、硝基还原和甲酰化、分子内环合和缩合、脱苄基保护基和精制制得酒石酸阿福特罗。不对称还原体系为硼烷二甲硫醚/(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇,纯化溶剂为甲苯和异丙醚。硝基的还原体系为10%Pt/C/Me2S,酰化剂为甲酸-乙酸酐混酐。4的分子内环合温度为30~35℃,缩合温度为110~120℃,脱保护压力为1.2~1.5MPa,纯化溶剂为乙醇/纯化水。改进的制备方法克服了文献所报道的制备工艺的一些缺点。关键词:酒石酸阿福特罗;合成;工艺优化中图分类号:R914文献标志码:A文章编号:1001-9677(2023)03-0117-03第一作者:陈娇(1992-),女,实验师,主要从事药物化学实验准工作。通讯作者:张小坡(1982-),男,教授,主要从事天然药物化学工作。StudyonSynthesisProcessofArformoterolTartrateCHENJiao,CAOMing-yu,QINZhen-miao,ZHANGXiao-po(SchoolofPharmacy,HainanMedicalUniversity,HainanHaikou571199,China)Abstract:ArformoterolTartratewassynthesizedfrom1-(4-(Benzyloxy)-3-nitrophenyl)-2-bromoethanoneasthestartmaterialviachiralasymmetryreduction,nitro-groupreductionandformylation,intramolecularcyclizationandcondensation,debenzylprotectivegroupandpurification.Thereducingagentofboranedimethylsulfidecomplexanf(1R,2S)-1-amino-2,3-dihydro-1H-inden-2-olwasusedinthesynthesisofintermediate3,andthepurifiedsolventwastolueneandisopropylether.Thereducingagentofthenitrogroupwas10%Pt/Canddimethylsulfide,theacylatingagentwasformicacid-aceticanhydridemixedanhydride.Theintramolecule-arcyclicbindingtemperatureof4was30to35℃,thecondensationtemperaturewas110to120℃,andthedeprotectionpressurewas1.2to1.5MPa,thepurifiedsolventwasethanol/purifiedwater.Somedrawbacksintheliteratureswereimproved.Keywords:ArformoterolTartrate;synthesis;processoptimization支气管哮喘(简称哮喘)是一种由嗜酸粒细胞和肥大细胞引起的气道变应性炎症或气道高反应性的呼吸类疾病。伴有哮喘音反复发作的呼吸困难、胸部闷胀和咳嗽是哮喘类疾病主要的临床表现,哮喘会导致气道壁增厚和气道狭窄。由于哮喘疾病长期反复...
