■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■非化学专业化学教育结合新药研发探讨有机物的水溶性问题＊鄢伯钰贺春阳王安俊张欣姚秋丽＊＊（遵义医科大学药学院贵州遵义５６３００６）摘要有机物的溶解度在新药研发、医药农工的检验分析等领域具有重要的应用价值，但现有本科化学教材对相关内容阐述不够准确、深入，导致学生知识储备不足。针对该现状，结合新药设计等应用领域厘清溶解度相关概念之间的联系，阐明溶解过程涉及的机理，讨论从分子结构层面提高有机物水溶性的策略。指出水溶性可通过脂水分配系数与熔点等系数求算；并且水溶性与脂溶性可同时升高；氢键的增加或消除均可能提高水溶性；分子平面性的破坏是提高分子水溶性的新策略。由此促进理论教学联系实际情况，加深师生对相关知识的理解。关键词溶解度水溶性脂水分配系数有机化学新药研发ＤＯＩ：１０．１３８８４／ｊ．１００３－３８０７ｈｘｊｙ．２０２２０３０２２５有机化学课程从原子及分子层面阐明有机物的结构、性质、制备与反应的过程，它是医学、药学、农业等相关学科的专业必修基础课。有机物的结构与性质是该课程的核心教学内容，其中，针对化学性质的教学更是重中之重，毕竟这直接关系医药化工分子的制备。然而，针对物理性质的内容往往被忽视，这可能是由于这些教学内容（比如溶解度、熔点、沸点、密度、极性等等）与分子的创造关系不大，许多高校往往将这些内容做了解甚至是自学要求。另外，在本科有机化学、药物化学等化学相关教材中关于有机分子物理性质的阐述也不够详细深入，在此背景下学生对该部分知识的认识程度自然是极低的。然而，这些貌似无足轻重的物理性质，尤其是有机物的溶解度在实际工作中发挥着至关重要的作用：比如在新药研发当中，分子需要同时满足水溶性以及脂溶性的要求才能保证其良好的生物利用度，通过高通量筛选等技术发现的大量先导化合物在体外实验中活性良好，然而这些以有机物为主的分子有４０％以上不溶于水，导致它们生物利用度低，未能达到临床实验要求［１］。又如，以分析、检验为关键目标的学科，比如药物分析、药物代谢动力学、法医毒理学、检验医学、环境分析等，大多涉及从生物样品中提取、分离、纯化目标分子（如药物、代谢物、毒物等），这个过程在很大程度上依赖于分子在水相及有机相中分配的原理，只有在掌握分子物理性质的基础上才有可能设计出高效、准确分析目标分子的方案。由此可见，在教学中不被重视的物...
