静脉溶栓时间窗对急性脑梗死合并代谢综合征的影响_马飞.pdf

宁夏医科大学学报45卷急性脑梗死（acute cerebral infarct，ACI）指因脑血栓或动脉硬化等突然中止脑部血液供给而引发脑组织缺氧、坏死的脑部疾病，且脑缺血后氧自由基过剩是脑梗死病情恶化的重要因素1-2。研究3-4表明，血脂代谢异常、糖尿病、高血压及肥胖等代谢综合征（metabolic syndrome，MS）可增加脑梗死的发生率，若在发病后无法控制血糖、血脂和血压等指标，甚至还会降低缺血性脑卒中的疗效。研究5-6发现，针对 ACI 患者及早行静脉溶栓是临床治疗的共识，重组组织型纤溶酶原激活物（recombinant-tissue plasminogen activator，rt-PA）是常见的溶栓药物，作为纤溶系统激动剂，可有效调控纤维溶解和凝血的平衡状态，且最佳治疗时间在发病 4.5 h 内，不得超过 6 h，但 04.5 h 是否为更佳治疗窗口尚无定论7，因而本研究纳入 266例 ACI 合并 MS 患者，根据入院治疗时间，将其划分成两个治疗窗口，比较不同治疗窗口临床疗效，旨在为临床治疗方案的选择提供指导和依据。1资料与方法1.1一般资料本研究获本院医学伦理委员会批准，选择2018 年 3 月至 2021 年 2 月本院收治的 266 例ACI 合并 MS 患者，其中男性 156 例，女性 110例，发病至入院治疗时间不超过 4.5 h。根据患者发病至接受溶栓治疗时间，将其分成 3 h 组（发病至接受溶栓时间在 3 h 以内，n=146）和 34.5 h 组（发病至接受溶栓时间在 34.5 h，n=120）。3 h组患者中，男性 82 例，女性 64 例；平均年龄（56.814.05）岁。34.5 h 组患者中，男性 74 例，女性 46 例；平均年龄（56.343.88）岁。两组患者性别（2=0.822，P=0.365）和年龄（t=0.960，P=0.338）差异均无统计学意义，具有可比性。纳入标准：1）所有患者均经 CT 或 MRI 影像学诊断为急性脑梗死，并符合 2014 年版 ACI 诊静脉溶栓时间窗对急性脑梗死合并代谢综合征的影响马飞，华卫东，郭娟，李国锋，陈秀晓（河北省邢台市第三医院神经内科，邢台054000）文章编号：1674-6309（2023）04-0382-05论著收稿日期：2021-08-17基金项目：邢台市重点研发计划项目（2020ZC324）作者简介：马飞（1979），男，主治医师，研究方向：脑血管病。E-mail：摘要：目的探讨不同时机重组组织型纤溶酶原激活物（rt-PA）静脉溶栓治疗急性脑梗死（ACI）合并代谢综合征（MS）患者的效果及对血清中神经损伤标记物的影响。方法选择 2018 年 3 月至 2021 年 2 月本院收治的 266 例 ACI 合并 MS 患者，其中男性 156 例，女性 110 例，根据患者发病至接受溶栓治疗时间，将患者分成3 h 组（发病至接受溶栓时间为 3 h 内，n=146）和 34.5 h 组（发病至接受溶栓时间为 34.5 h，n=120）。观察并分析各组患者颅内出血发生率、神经功能评分、日常生活活动能力、临床疗效、炎性因子肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素6（IL6）和 C 反应蛋白（CRP）、氧化应激指标 超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100B 蛋白及脑源性神经营养因子（BDNF）等参数。结果治疗后颅内出血发生率 3 h 组（1.37%）低于 34.5 h 组（10.00%）（2=9.838，P=0.002）；3 h 组临床治疗总有效率（93.15%）高于 34.5 h 组（81.67%）（2=8.208，P=0.004）。治疗后所有患者神经功能评分均较同组治疗前降低，且 3 h 组患者神经功能评分低于 34.5 h 组（P 均0.01）；治疗后所有患者日常生活能力评分均高于同组治疗前，且 3 h 组患者日常生活能力评分高于 34.5 h 组（P 均0.01）；治疗后 3 h 组患者 TNF-、IL-6 和 CRP 水平均低于 34.5 h 组（P 均0.01）；治疗后 3 h 组患者血清 SOD 和 GSH-Px 均高于 34.5 h 组，MDA 低于 34.5 h 组（P 均0.01）。治疗后 3 h 组患者 S100B 蛋白和 NSE 低于 34.5 h组、BDNF 高于 34.5 h 组（P 均102 cm，女性88 cm；高密度脂蛋白：男性0.9 mmol L-1，女性0.05）；治疗后两组患者神经功能评分均较同组治疗前降低，且 3 h 组患者神经功能评分低于 34.5 h 组（P 均0.01），见表 2。马飞，等.静脉溶栓时间窗对急性脑梗死合并代谢综合征的影响383宁夏医科大学学报45卷组别n出血性梗死/例实质性脑出血/例颅内出血发生/例（%）3 h 组146202（1.37）34.5 h 组1208412（10.00）表 1两组患者颅内出血发生率比较组别n治疗前治疗 30 d 后t 值P 值3 h 组14621.635.445.121.0236.0430.0134.5 h 组12021.894.098.931.21*33.2850.01表 2两组患者神经功能评分比较（xs，分）表 3两组患者日常生活能力评分比较（xs，分）组别n治疗前治疗 30 d 后t 值P 值3 h 组14619.304.3365.447.0367.5240.0134.5 h 组12019.515.2255.236.77*45.7720.01组别n基本治愈/例显效/例进步/例无效/例临床总有效率/%3 h 组1462632781093.1534.5 h 组1201222642281.67表 4两组患者临床疗效比较指标3 h 组（n=146）34.5 h 组（n=120）t 值P 值TNF-/（g L-1）8.9550.01IL-6/（ng L-1）18.8020.01CRP/（mg L-1）39.1210.01t 值P 值22.5310.0134.1010.0139.1210.01治疗前治疗后46.8913.0555.236.77123.3216.4988.0212.2917.893.4710.213.02治疗前治疗后47.5212.1121.227.23*122.3315.4966.5612.27*17.493.226.331.23*与 34.5 h 组治疗后比较*P0.05）；治疗后两组患者日常生活能力评分均高于同组治疗前，且 3 h 组患者日常生活能力评分高于 34.5 h 组（P 均0.05）；治疗后，3 h 组和 34.5 h 组患者血清 TNF-、IL-6 和 CRP 差异均有统计学意义，3 h 组患者 TNF-、IL-6 和 CRP水平均低于 34.5 h 组（P 均0.05）；治疗后两组患者 SOD 和 GSH-Px 水平均提高，MDA 水平降低，3 h 组患者血清 SOD 和 GSH-Px 均高于 34.5 h 组，MDA 低于 34.5 h 组（P 均0.05）；治疗后 3 h 组和 34.5 h 组患者 S100B 蛋白和 NSE均降低，BDNF 提高，3 h 组患者 S100B 蛋白和NSE 低于 34.5 h 组，BDNF 高于 34.5 h 组（P均0.01），见表 7。2=9.838，P=0.002。与 34.5 h 组比较*P0.01。与 34.5 h 组比较*P0.01。2=8.208，P=0.004。指标3 h 组（n=146）34.5 h 组（n=120）t 值P 值SOD/（U mL-1）13.7770.01MDA/（nmol L-1）11.9430.01GSH-Px/（mg L-1）13.7460.01t 值P 值33.8790.01330.7380.0128.6370.01治疗前治疗后4.130.525.330.809.421.087.830.9826.995.5536.445.09治疗前治疗后4.120.596.730.72*9.511.205.521.01*26.875.6747.896.82*表 6两组患者 SOD、MDA 和 GSH-Px 水平比较（xs）与 34.5 h 组治疗后比较*P0.01。3844期2.8两组患者不良反应比较治疗期间，3 h 组和 34.5 h 组患者均未出现恶心、头痛、皮疹及胃肠道反应等不良反应。3讨论ACI 作为脑血管疾病，发病与脑血管狭窄或闭塞造成脑组织缺血、缺氧性坏死相关，病理研究13-14显示，自由基可在脑组织损伤中发挥重要生理作用，当机体内自由基过剩，其可攻击和破坏神经系统脂肪酸，诱发脂质过氧化病理反应，进而增加膜通透性、损伤溶酶体、溶解细胞组织，最终造成脑微血管细胞坏死、脑水肿从而使病情恶化。卜寒莉等15证实，糖尿病与高血压等代谢综合征是脑梗死发生的独立危险因素，且血糖、血脂增加、胰岛素抵抗、炎性反应等病理过程均可刺激自由基生成和病情恶化。研究16-17表明，脑梗死发生后，凋亡或坏死组织与正常组织形成代偿性缺血半暗带，若及时恢复血供，则可挽救部分缺血坏死组织，改善临床症状。静脉溶栓的主要目的是及时挽救缺血半暗带组织，对恢复供血动脉血管的血液灌注和修复受损脑组织有一定作用；rt-PA 作为第二代溶栓药物，起源于内皮细胞，可切断纤维蛋白网状结构，以达到溶解或血栓等，其不会出现系统性纤溶，且出血概率低，安全性好。本研究结果表明，3 h 组患者在颅内出血率、神经功能评分、日常生活能力及临床总有效率方面均明显优于 34.5 h 组；进一步比较其炎性因子、氧化应激和神经损伤标记物，发病至溶栓 3 h内的炎性因子消除率、氧化应激程度改善均优于 34.5 h，可能与降低 S100B 蛋白和 NSE 浓度及提高 BDNF 水平相关。常规治疗如降低颅内压、改善微循环、消除过剩氧自由基均可有效改善 ACI 临床症状，但临床治疗 ACI 合并 MS 的关键为半暗带缺血区的逆转化，通常认为，34.5 h为治疗时间窗，而发病至溶栓在 4.5 h 之外亦可取得良好的临床效果，主要与缺血半暗带存在时间相关18。本研究发现，及早行 rt-PA 静脉溶栓可取得良好的临床受益，而相应 NSE、S100B 蛋白和BDNF 因子均得到改善。本研究仍存在一定局限性，如样本单一，且数量较少，仍需继续扩充研究样本，以验证研究结果。综上所述，发病 3 h 内将 rt-PA 静脉溶栓应用于 ACI 合并 MS 患者，可有效降低颅内出血发生率，恢复神经功能，提高日常生活能力，增强临床疗效，降低炎性反应，调控氧化应激反应，并与改善 NSE、S100B 和 BDNF 等神经损伤血清标记物相关。参考文献：1 Novotny V，Khanevski AN，Bjerkreim AT，et al.Short-term outcome and In-hospital complications after acutecerebralinfarctsinmultiplearterialterritories J .Stroke，2019，50（12）：3625-3627.2 Ding T，Tang LW，Hu BH，et al.Effects of arteriovenousthrombolysis combined with mechanical thrombectomyon efficacy and neurological function of acute cerebralinfarctpatients J .BiomedResInt，2020，10（9）：9743075.3 Sherling DH，Perumareddi P，Hennekens CH.Metabolic syndrome J.J Cardiovasc Pharmacol Ther，2017，22（4）：365-367.4 Dorado L，Arenillas