单核巨噬细胞产生如IL-6.pptx

细胞因子,第一页，共三十二页。,一、概念 细胞因子(Cytokines，CKs)主要是由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激诱导而合成与分泌的一类高活性、多功能的小分子物质，主要介导和调节免疫应答及炎症反响。,第一节 概述,第二页，共三十二页。,二、细胞因子共同特性及作用特点多为小分子多肽8-30KD2.高效性：靶细胞 受体 高亲和力结合 较低浓度即有生物学活性3.分泌性：旁分泌、自分泌、内分泌 短时自限4.多效性：一CK多靶多效5.重叠性：多CK同靶同效6.协同性：一CK强化其它CK拮抗性：一CK抑制其它CK网络性：众多CK在体内相互促进或相互制约,第三页，共三十二页。,第四页，共三十二页。,IL-4,肥大细胞,Th细胞,细胞因子的多效性,第五页，共三十二页。,细胞因子的重叠性,IL-2IL-4IL-5,第六页，共三十二页。,细胞因子的协同性,IL-4IL-5,第七页，共三十二页。,细胞因子的拮抗性,第八页，共三十二页。,一、按产生CK的细胞类型分类*单核因子:单核巨噬细胞产生 如IL-6，TNF-*淋巴因子:淋巴细胞产生，如IL-2，IFN-,第二节 细胞因子的分类,第九页，共三十二页。,二、按CK的功能分类*白细胞介素IL*干扰素IFN*肿瘤坏死因子 TNF*集落刺激因子CSF*生长因子 GF*趋化性细胞因子Chemokine,第十页，共三十二页。,三、主要细胞因子1、白细胞介素interleukins，IL 是一组由多种细胞产生的、主要介导白细胞或其他细胞间相互作用、发挥免疫调节功能的细胞因子IL-1IL-30。*IL-1 主要由活化的单核/巨噬细胞产生。能促进免疫应答、参与炎症反响、促进伤口愈合和刺激造血功能。,第十一页，共三十二页。,IL-2：主要由Th1细胞产生。是参与免疫应答的重要CK，促进Th细胞增殖并产生CK，促进B细胞增殖，激活单核巨噬细胞，参与抗肿瘤效应和移植 排斥反 应。增强NK细胞杀伤活性并产生CK，诱导LAK细胞的形成。IL-3:又称多克隆集落刺激因子，能促进多谱系造血干细胞的增生、分化、成熟并形成集落。产生的细胞包括Th1、Th2、活化的NK细胞等。,第十二页，共三十二页。,*IL-4：主要由CD4+T细胞产生。是B细胞生长、分化因子，促进B细胞表达MHC-类抗原，促进 B细胞分泌IgE和IgG1。*IL-5:主要由活化的Th2细胞和活化的肥大细胞产 生。能刺激嗜酸性粒细胞生长、分化，参与体液 免疫应答。*IL-6:主要由单核巨噬细胞及Th2细胞产生。能促 进B细胞增殖、分化和分泌抗体，具有抗瘤效 应，能直接或间接增强NK细胞CTL细胞的杀瘤 活性。,第十三页，共三十二页。,*IL-8：由单核巨噬细胞产生，属趋化性细胞因子CXC型。对中性粒细胞有很强的趋化性，并使之激 活。*IL-10：主要由Th2细胞产生。能抑制巨噬细胞的抗原提呈，抑制Th1细胞的活性，促进B细胞分化产生抗体。,第十四页，共三十二页。,*IL-12：由p35及p40两条多肽链组成，p35由T细胞、B细胞、NK细胞及单核细胞产生；p40主要由活化的单核细胞及B细胞产生。可促进CD4+Th0细胞分化为Th1细胞，是最强的NK细胞激活因子。*IL-13：由活化的T细胞产生。与IL-4有共同的信号传导途径，刺激B细胞的增殖和分化。,第十五页，共三十二页。,2、干扰素inferferons，IFN 宿主细胞受干扰素诱生剂如：病毒、聚集胞 苷酸和丝裂原作用后合成的一组糖蛋白，具有抗肿 瘤、抗病毒及免疫调节作用。分为、三类。IFN-/主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞 产生；可增强NK细胞裂解靶细胞的功能。刺激感染细胞表达MHC 分子，从而增 强CTL作用。IFN-主要由活化T细胞、NK细胞产生；可刺激抗原提呈细胞表达MHC 分子，促进CD4+细胞的活化；促进CTL成熟。,型,型,第十六页，共三十二页。,各类IFN的特性见下表,型别 主要产生细胞 诱生剂 分子量(Kd)56IFN-白细胞、B细胞 病毒 18-20 稳定IFN-成纤维细胞 病毒、23 稳定 PolyI:CIFN-Th1细胞 抗原、20-25 不稳定 丝裂原,第十七页，共三十二页。,3、肿瘤坏死因子tumor necrosis factor，TNF 指一种能使肿瘤发生出血坏死的物质，分为两类：*TNF-主要由激活的单核-巨噬细胞产生。参与 炎症、免疫应答、抗肿瘤、参与内毒素性休克等 病理过程，引起恶病质等。又称恶病质素。*TNF-又称淋巴毒素lymphotoxin,LT，主要 由激活的T细胞产生。其生物学作用与TNF-极为相似，最大不同在于LT在局部发挥作用。,第十八页，共三十二页。,TNF分类及特征,分类 TNF-TNF-产生细胞 单核巨噬细胞 T细胞诱生剂 LPS、BCG 抗原、丝裂原分子量kd 51(三聚体)2025基因定位 MHC类基因区内 MHC 类基因区内,第十九页，共三十二页。,4、集落刺激因子colony stimulating factor，CSF 能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖、分化，并能在半固体培养基中形成集落的因子。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF 粒细胞集落刺激因子G-CSF 单核-巨噬细胞集落刺激因子M-CSF 红细胞生成素EPO 干细胞生长因子SCF 血小板生成素TPO,第二十页，共三十二页。,第二十一页，共三十二页。,第二十二页，共三十二页。,5、生长因子 growth factors，GF 是一组调节细胞生长和分化作用的细胞因子 转化生长因子-TGF-表皮生长因子EGF 血管内皮细胞生长因子VEGF 成纤维细胞生长因子FGF 神经生长因子NGF 血小板衍生的生长因子PDGF,第二十三页，共三十二页。,6、趋化性细胞因子chemokines 主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的外表，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等血细胞的趋化、激活作用。,第二十四页，共三十二页。,趋化性细胞因子根据其氨基端含1个或2个半胱氨酸Cys以及排列方式，可分为4个家族：1 C 亚家族：以淋巴细胞趋化蛋白lymphotactin为代表，对淋巴细胞、NK、DC有趋化作用。2 C-C 亚家族：以MCP-1monocyte chemotactic protein-1为 代表，可趋化单核细胞、NK、T、DC；3 C-X-C 亚家族：以IL-8为代 表，对中性粒细胞有强大趋化和 激活作用；4CX3C家族：以Fractalkine为代表，对M、T细胞有趋化作用。*其中C代表半胱氨酸，X代表任一氨基酸。,第二十五页，共三十二页。,一、介导和调节固有免疫二、介导和调节适应性免疫三、刺激造血细胞增殖和分化四、参与炎症反响,第三节 细胞因子的生物学活性,第二十六页，共三十二页。,第四节 细胞因子与临床,一、细胞因子与疾病*感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反响及感染性休克等。如：IL-1、6、8和TNF-具有趋化、激活白细胞，引起机体发热的作用,第二十七页，共三十二页。,*细胞因子对肿瘤的作用有双重性，既 能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长。如：IL-6与多发性骨髓瘤、何杰金淋巴瘤、慢性淋巴性白血病、急性髓样白血病的发病有关。,第二十八页，共三十二页。,*细胞因子与超敏反响-IL-4和IFN能调节IgE的生成和FcRII的表达；PAF参与型超敏反响。-IFN-能促进某些自身组织细胞表达 MHC-II类 抗原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可 激活T效应细胞导致自身组织的损害-类风湿关节炎滑液中IL-1、IL-8明显升高,第二十九页，共三十二页。,*细胞因子与移植排斥反响 在急性移植排斥反响中，血清中IL-1、2、6、TNF-水平升高，移植物局部水平升高更明显*细胞因子与其他疾病 IL-3、CSF产生异常与造血功能异常的疾病有关。TNF可诱发急性肝坏死、恶液质。,第三十页，共三十二页。,二、细胞因子与疾病的治疗及预防,*治疗 细胞因子的补充/添加疗法：外源性CK注射、CK基因疗法联合应用，诱导内源性CK的产生。细胞因子的阻断/拮抗疗法：用抗细胞因子抗体中和，阻断CK与CK受体的结合*预防 如：G-CSF、GM-CSF可有效促使嗜中性粒细胞上升；EPO可预防贫血。,第三十一页，共三十二页。,内容总结,细胞因子。拮抗性：一CK抑制其它CK。增强NK细胞杀伤活性并产生CK，诱导LAK细胞的形成。应，能直接或间接增强NK细胞CTL细胞的杀瘤。与IL-4有共同的信号传导途径，刺激B细胞的增殖和分化。*其中C代表半胱氨酸，X代表任一氨基酸。*感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反响及感染性休克等。能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长。EPO可预防贫血,第三十二页，共三十二页。,