医院制剂室验证概述201801.pptx

医院制剂室验证概述,2022.01,xxxxx医院,第一页，共三十六页。,？,为什么要验证？(目的和意义)什么是验证？定义、概念谁来验证？专业人员组成的验证小组如何验证？依据药典、GMP、等法规制定的验证方案如何判断验证结果合理、正确？再验证、回忆性验证,第二页，共三十六页。,验证工作的重要性:a.验证工作是药品生产质量管理标准的重 要组成局部,是生产质量管理治本的必要 根底;b.验证工作是质量保证的一种手段,质量保 证靠“验证实现对GMP的承诺。,第三页，共三十六页。,与验证有关的概念,确认证明厂房、设施、设备和检验仪器能正确运行并可到达预期结果的一系列活动。验证证明任何操作规程或方法、检验方法、生产工艺或系统能到达预期结果的一系列活动。,第四页，共三十六页。,验证的形式分为预验证、回忆性验证、同步验证和再验证。预验证是指一项工艺、过程、系统、设备或材料等在正式投入使用前进行的，按照预定验证方案进行的验证。,第五页，共三十六页。,回忆性验证是指以历史数据的统计分析为根底的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。回忆性验证主要是对历史资料审核和分析，适用于现已存在的产品或系统。回忆性验证一般在验证后每两年进行一次或对以前未经过验证的产品或系统进行验证。,第六页，共三十六页。,同步验证是指在工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得数据来确立文件的依据，以证明某项工艺到达预定要求的活动。同步验证适用于以下几方面：由于仅生产限量产品，导致无法从重复性生产中获得可靠数据；偶尔生产的产品；验证过的生产工艺发生变化。,第七页，共三十六页。,再验证是指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。关键工序需要定期进行再验证。,第八页，共三十六页。,验证状态保持的主要手段：预防性维护保养设备校验设备)变更控制(质量保证生产过程控制物料采购、生产管理、质量控制产品年度回忆质量保证再验证管理质量保证、验证管理,第九页，共三十六页。,验证管理规程,确定总负责人：质量部经理为各项验证工作的总负责人，负责验证管理工作。成立验证小组：由各有关专业部门组成。验证小组职责：提出和批准验证工程并制定验证总方案，包括年度验证方案、验证方案、验证检测规程和验证报告等。,klcfilter,第十页，共三十六页。,建立验证小组由质量部负责建立验证小组和确定验证负责人，验证小组根据需要由相关的技术、管理人员组成；验证负责人可由部门经理、主任或专业技术人员担当；由验证负责人担任协调员，由QA人员监督验证工作的进行。,第十一页，共三十六页。,编制?验证方案?验证方案?由验证小组中各工程负责人起草，实施过程中，如需对?验证方案?进行补充和修改时，可起草一个补充性?验证方案?，说明修改或补充验证的具体内容及理由。?验证方案?由验证组成员进行审核。小组成员有责任以书面或口头形式提供修订、补充建议，如有必要，验证组成员可集中对方案进行讨论，讨论结果由验证组负责人审批，如需要即做变更处理。?验证方案?由质量部经理批准。,第十二页，共三十六页。,?验证方案?应包括如下内容：验证/确认的原因和形式对需要验证的厂房设施、工艺和方法等进行描述验证工程、方法、可接受标准及责任人验证小组人员职责编写、讨论及审批签字方案编号、版本号、页码方案完成时间附件清单如有必要，附件中可包括图纸、表格等信息变更记录如有发生所需记录的格式,第十三页，共三十六页。,验证报告验证工作完成后，小组成员将各自的验证工作以报告的形式交给验证负责人，验证负责人按照?验证方案?的要求编写正式的?验证报告?。?验证报告?的内容应包括?验证方案?中各工程的结果、与可接受标准的比较、结论及对所有产生的偏差进行充分的解释和评估。?验证报告?的审核、批准同?验证方案?验证报告?由QA批准后，即表示验证工作合格通过。,第十四页，共三十六页。,验证实施,验证前准备：a、成立验证小组 b、制定验证总方案 c、制定验证方案,klcfilter,第十五页，共三十六页。,验证执行 验证确认应包括：设计确认(DQ)、安装确认(IQ)、运行确认(OQ)、性能确认(PQ)或工艺验证。辅助性验证和文件例如清洁验证、分析方法验证、校正和标准操作规程要支持这些验证确认。,第十六页，共三十六页。,确认与验证的阶段划分,a、设计确认DQ应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本标准要求；b、安装确认IQ应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；c、运行确认OQ应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；d、性能确认PQ应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；e、工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。,第十七页，共三十六页。,验证流程图,第十八页，共三十六页。,验证内容厂房与设施确认:净化间、净化设备、A区层流罩；设备系统确认：纯化水系统、注射用水系统、纯蒸汽发生器、洁净压缩空气系统、滴眼液配制系统、滴眼液灌装系统、过氧化氢消毒柜、脉动式真空消毒柜；工艺验证：制水系统：纯化水生产工艺验证与系统清洗与消毒验证、注射用水生产工艺验证与系统清洗与消毒验证；洁净蒸汽与洁净压缩空气系统：纯蒸汽生产工艺验证、纯蒸汽质量验证、洁净压缩空气生产工艺验证、洁净压缩空气质量验证,第十九页，共三十六页。,工艺验证 滴眼液配制生产系统：滴眼液生产工艺验证、配制系统清洗消毒验证、过滤系统验证；过氧化氢灭菌柜：灭菌效果验证;脉动式灭菌柜：灭菌效果验证;清洁消毒灭菌验证:消毒液配制工艺验证、净化区清洁消毒验证、净化间过氧化氢消毒验证、传递窗清洁消毒验证、地漏水池清洁消毒验证；验证方法验证检验方法验证与确认,第二十页，共三十六页。,厂房与设施确认 确认对象：制剂车间厂房净化区与非净化区、各实验室、净化设备、A区层流罩。确认内容：设计、建设安装确认：应符合相关行业标准、标准及客户要求，应符合?药品生产质量管理标准?2022年修订要求；运行、性能确认：能够正常运行，各项性能指标符合设计要求，确保制剂车间空气净化系统符合标准要求。,第二十一页，共三十六页。,检查与确认内容：检查洁净厂房与设施是否到达?药品生产质量管理标准?2022年修订有关要求。检查洁净厂房与设施是否到达?医药工业洁净厂房设计标准?GB50457-2022及?洁净室施工及验收标准?GB50591-2022有关要求。检查空调净化系统的SOP是否符合生产要求。检查本系统在制药生产过程中的运行可靠性。确认过氧化氢灭菌的效果 确定再确认周期,第二十二页，共三十六页。,重要参数：洁净室区换气次数、温湿度、压差、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、高效过滤器的风速、风量、噪声、照度。,第二十三页，共三十六页。,设备确认纯化水系统检查并确认该系统设备所用材质、设计、制造工艺符合GMP要求；检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求；检查该系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求；检查并确认设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求；确认该系统设备的各种仪器、仪表经过校正且合格；附参数：酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、电导率、总有机碳、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物限度。,第二十四页，共三十六页。,注射用水系统检查并确认该系统设备所用材质、设计、制造工艺符合GMP要求；检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求；检查该系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求；检查并确认设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求；确认该系统设备的各种仪器、仪表经过校正且合格；附参数：性状、PH值、氨、微生物限度、细菌内霉素、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、电导率。,第二十五页，共三十六页。,纯蒸汽发生器检查并确认该系统设计、材质、安装符合GMP要求。检查系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求。检查并确认设备和安装符合生产要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求。确认该系统的各种仪器仪表经过校正且合格。确认该系统的各种控制功能符合设计要求，SOP符合操作要求确认该设备在稳定的操作范围内能稳定地运行且能到达设计标准。纯蒸汽冷却后水质合格标准执行注射用水标准：性状、PH值、氨、微生物限度、细菌内霉素、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、电导率。,第二十六页，共三十六页。,洁净压缩空气系统确认 设计确认:确认系统设施建造的输送管路系统能管内流体的速度(一般不得大于等于1.5m/s)，并有正确的自排净坡向要求，自排净点为空压站方向。确认空压站系统生产的空气量可以的满足车间最大用气量的需求。确认系统的管道材料选择和安装连接方式是否符合标准要求，单体设备选型是否符合预订设计说明中的技术参数要求。,第二十七页，共三十六页。,安装确认：空压机及冷干机的安装确认；压缩空气贮气罐的安装确认；过滤器的安装确认；压缩空气分配系统；电气连接及平安性的安装确认；用气点微孔过滤器的完整性试验；运行确认：空气压缩机主机控制系统，同时确认SOP的正确性；空气压缩机排气温度、排气压力、产气量的测定；确认每个用气点压力符合设计要求；冷冻枯燥机的出气温度；,第二十八页，共三十六页。,性能确认：尘埃粒子测定沉降菌检测含油量的测定,第二十九页，共三十六页。,配制系统确认检查并确认浓配罐、稀配罐、过滤器、管路系统的设计、材质、安装符合GMP要求。检查系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求。检查并确认设备和安装符合生产要求。确认该系统的各种仪器仪表经过校正且合格。确认该系统的各种控制功能符合设计要求，SOP符合操作要求确认该设备在稳定的操作范围内能稳定地运行且能到达设计标准。过滤器完整性试验,第三十页，共三十六页。,灌装系统理瓶机、灌装机、储液罐检查并确认设计、材质、符合GMP要求。检查系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求。检查并确认设备和安装符合生产要求。确认该系统的各种仪器仪表经过校正且合格。确认该系统的各种控制功能符合设计要求，SOP符合操作要求确认该设备在稳定的操作范围内能稳定地运行且能到达设计标准。,第三十一页，共三十六页。,过氧化氢灭菌脉动式真空灭菌柜,第三十二页，共三十六页。,工艺验证 1、验证之前进行操作人员培训 2、制定标准操作规程 3、制定生产工艺，并验证。详情见验证目录表,第三十三页，共三十六页。,清洁消毒灭菌验证见验证目录表验证方法验证检验方法验证与确认,第三十四页，共三十六页。,验证文件的管理,?验证方案?、?验证报告?、?验证合格证?以及验证过程中的各种记录，原件由QA部整理存档。各项验证完成后，应根据验证结果，对相应的SOP文件进行完善，如设备使用SOP、设备清洁SOP等；使验证中发现的问题及解决问题的方法能够以文件的形式在日常生产中得到落实。,第三十五页，共三十六页。,内容总结,医院制剂室验证概述。由于仅生产限量产品，导致无法从重复性生产中获得可靠数据。确定总负责人：质量部经理为各项验证工作的总负责人，负责验证管理工作。e、工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。过氧化氢灭菌柜：灭菌效果验证。脉动式灭菌柜：灭菌效果验证。检查并确认设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求。清洁消毒灭菌验证见验证目录表,第三十六页，共三十六页。,