2022年医学专题—脂肪与胰岛素抵抗新概念(修改).ppt

Products of adipocytes which may be relevant to the pathophysiology of the metabolic syndrome,脂肪组织新的内分泌器官(qgun),Resistin(2001),Adiponectin(1991),Vitronectin(2000),PPARs,Omentin(2003),第一页，共三十九页。,病因(bngyn)/机理,第二页，共三十九页。,VF(omental F),apM 1Omentin,MS,IR,IGT,高血压,血脂异常(ychng),DC,2003,26:2442,第三页，共三十九页。,AC/IR新概念(ginin)AC致m IR AC致L IR AC致心肌IR AC致胰IR AC致内皮IR AC致AC自身IR,第四页，共三十九页。,第五页，共三十九页。,IL-6，（来源(liyun)MP，LC，AC）The most endocrine CK,第六页，共三十九页。,Resistin(2001)Ch19（人）仅于WAT特异表达 抗resistin-Ab处理(chl)，In-Med-G摄取,BG TZD（PPAR-配基）下调resistin,第七页，共三十九页。,肥胖(fipng)ResistinDM2,SI,IGT,DM2,第八页，共三十九页。,肥胖(fipng)ResistinDM2,SI,IGT,DM2,PPAR-,TZD,Link btw ob&DM2,第九页，共三十九页。,网膜素又一新发现的脂肪激素(2003)313 A.A作用：促进AC Ins介导的G运转(ynzhun)Akt/PKB 调节能量代谢及胰岛素信号,Ibid 2003 52(s1):A1,第十页，共三十九页。,NEFA-信号(xnho)分子,FA,GGlut4,m,HGP/HPOIn,L,B.c,E.c NO，血管(xugun)舒张,第十一页，共三十九页。,Ectopic deposition of lipids NEFA-OX FFA Reesterificationnon-AC,第十二页，共三十九页。,、c FA Spillover Lipotoxicity of non-ox metabolic pathway Leptin resistance对、c 保护(boh)作用,Fatty Acyl coA,TG,MembraneDisruption(Detergent),CeramideiNOS Apoptosis,LipidPeroxidation,第十三页，共三十九页。,、c FA Spillover Lipotoxicity of non-ox metabolic pathway Leptin resistance对、c 保护(boh)作用,Fatty Acyl coA,TG,MembraneDisruption(Detergent),CeramideiNOS Apoptosis,LipidPeroxidation,TZD,第十四页，共三十九页。,Adiponectin mutation and multimerization,第十五页，共三十九页。,Arg 112 cys Ile 164 Thr,Trimer,Gly 84 Arg Gly 90 Ser,multimer,Adiponectin,DM,Waki H,et al,Diabetes,2003,52(s1):A1,第十六页，共三十九页。,APM 1 3q27(Acrp 30)(分化(fnhu)AC特异表达)FFA oXBG,MS DM ob,第十七页，共三十九页。,APM1 3q27,（单信型Promotor/Exon单核苷多态性）,MS（IR）,DM2,Ob,Froguel P.,第十八页，共三十九页。,DGAT2-5Leptin抵抗(dkng),IRS2 Ob，LP抵抗，AC肥大DGAT2 Gene 上调WATDGAT1 Gene 下调(xi dio)WATDGAT2 Gene 表达,LP AC肥大(fid),第十九页，共三十九页。,通过(tnggu)两条途径,肥胖(fipng)DM2相关的机理,ACAdipocytokinesIR糖、脂代谢(dixi)异常、c功能障碍,IGTDM2,第二十页，共三十九页。,第二十一页，共三十九页。,糖尿病脂代谢(dixi)异常,FFA-OxNon-Ox,M,-cell,L,（Non Ac fat content）（ectopic deposition of fat）,Lipotoxicityhypothesis,第二十二页，共三十九页。,肥胖糖尿病细胞(xbo)脂中毒DM,Pre-Ob Period 5wk Ob ZDF 胰岛结构、功能正常Ob Pre-DM(7-9WK),胰岛增生，C团4x 高胰岛素血症DM（10-12WK)TG积聚-50X（达峰）C死亡(swng)，C团显著 C功能大减，DM发生Unger RH,et al,Diabets,2001,50:S118,第二十三页，共三十九页。,J.Denis McGarry,PhD,Christopher B.Newgard,PhD,第二十四页，共三十九页。,脂代谢异常可能为DM2的主要或原发事件(shjin)为DM2的基本的病理生理变化,Diabesity,Diabetes Mellipitus,DM,Zimmet,Mc Garry,Newgard,第二十五页，共三十九页。,针对糖脂中毒(zhng d)所致IR的治疗,第二十六页，共三十九页。,PPAR/TZD-IR 小Ac,Ins sensitive 大Ac(FFA，TNF-）抗炎，抗As（抑制(yzh)）,第二十七页，共三十九页。,TZDSelectively promote adipogenesis in sc and not in visceral sites.Enable the redistribution of body fat away fr the“dangerous”ob sites,towards safer sc ones.,第二十八页，共三十九页。,Time(Weeks),Relative NFB binding activity,*,*,*,第二十九页，共三十九页。,Time(Weeks),Plasma CRP(ng/ml),*,第三十页，共三十九页。,二甲双胍能改善胰岛素抵抗在大鼠中逆转葡萄糖毒性(d xn)和脂肪毒性(d xn),胰岛素分泌(fnm)(pg/islet per 30 min.),90200300 mg/dl,培养液中的葡萄糖浓度(nngd),Patan et alDiabetes 49,735,2000,对照的胰岛细胞,游离脂肪酸培养液中培养48小时二甲双胍培养液中培养24小时,只在游离脂肪酸培养液中培养48小时,第三十一页，共三十九页。,二甲(r ji)双胍在体内、外改善脂肪组织的胰岛素敏感性,胰岛素受体数目和/或亲和力 胰岛素受体酪氨酸激酶活性 脂肪组织中的葡萄糖转运，通过下列(xili)方式：GLUT4 的基因表达 GLUT4 的活性 葡萄糖氧化和糖原合成,Cusi&DeFronzoDiabetes Reviews,6:89-131,1998,第三十二页，共三十九页。,二甲双胍对人体脂肪组织和游离脂肪酸代谢(dixi)的影响,早期对高甘油三酯水平的非糖尿病患者和2型糖尿病患者的研究发现，游离脂肪酸的生成降低20-30%，并改善脂质代谢(dixi)(Muntoni et al,1973-4;Schonborn et al,1975)可以使空腹和/或餐后游离脂肪酸下降10-20%(Reaven et al-1992,Wu-1990,Jeppesen-1994,Abbasi-1997;Riccio,1991;Perriello,1994;DeFronzo,1991 Fery,1997)对脂肪组织的总体影响似乎比较小。,第三十三页，共三十九页。,Direct and Indirect Cardiovascular Protective Effects of Metformin Ttherapy,hyperglycemila diastolic function total cholesterol levels VLDL-c LDL-c HDL-c oxidative stress vascular relaxation PAI-1 platelet aggregation and adhesion,第三十四页，共三十九页。,MF and FFA,Ann Intern Med,2002,第三十五页，共三十九页。,Cellular mechanisms of MF action in the ve SMC and cardiomyocytes,ibid 2002,第三十六页，共三十九页。,DC 2003,26,802,第三十七页，共三十九页。,The EndThank you,第三十八页，共三十九页。,内容(nirng)总结,Products of adipocytes which may be relevant to the pathophysiology of the metabolic syndrome。脂肪组织新的内分泌器官。肌、脂G摄取糖原合成。抗resistin-Ab处理，In-Med-G摄取,BG。肥胖ResistinDM2。网膜(wngm)素又一新发现的脂肪激素(2003)。C死亡，C团显著,第三十九页，共三十九页。,