2022年医学专题—胆碱受体阻断药(傅映平).ppt

教 学 目 标 1 熟悉胆碱受体阻断药的分类及代表药物.2 掌握阿托品的作用(zuyng)原理、药理作用(zuyng)、临床用途及不良反应；3 熟悉山莨菪碱、东莨菪碱的药理作用及临床应用。,第一页，共三十二页。,胆碱受体阻断药(Cholinoceptor blocking drugs)能与胆碱受体结合(jih)而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合(jih)，从而拮抗拟胆碱作用。,按其对M和N受体选择性的不同(b tn)，可分为M受体阻断药和N受体阻断药。按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。,第二页，共三十二页。,M-R 阻断(z dun)药,阿托品（Atropine）【概述】阿托品（atropine）由颠茄、洋金花、莨菪等生药(shngyo)中提取的生物碱。为消旋莨菪碱，现可人工合成。常用其硫酸盐。遇碱性药物可引起分解。,第三页，共三十二页。,图8-1 曼陀罗（左）及洋金花（右）,含阿托品类生物碱的主要(zhyo)植物,第四页，共三十二页。,颠茄(din qi)Belladonna,茛菪,第五页，共三十二页。,教学内容 体内过程(guchng)作用原理 药理作用 临床用途 不良反应 禁忌症 护理用药,第六页，共三十二页。,【体内过程】吸收-口服、肌注均可吸收；分布-全身组织（包括血脑屏障及胎盘(tipn)屏障）；排泄-t1/2为4小时。80%经肾排泄。少量经消化道和乳汁排出。,第七页，共三十二页。,【作用原理】阿托品是M-R的竞争性阻断药（competitive antagonist)。阿托品可与M-R结合(jih)，竞争性地拮抗Ach或胆碱受体激动药对 M-R的激动作用。但对M-R亚型的选择性较低。大剂量对N1-R也有阻断作用。,第八页，共三十二页。,【药理作用】阿托品的作用(zuyng)广泛，作用(zuyng)随剂量的增加依次是：1 抑制腺体分泌 2 对眼的作用 3 松弛内脏平滑肌 4 心脏的作用 5 扩张血管 6 兴奋中枢神经,第九页，共三十二页。,【药理作用】1 抑制腺体分泌 0.5mg：唾液腺和汗腺敏感-口干、皮肤干燥；1.0mg：泪腺、呼吸道腺体分泌减少；较大剂量(jling)：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小。,第十页，共三十二页。,【药理作用】2 对眼的作用 扩瞳(dilatui pupils)升眼压(enhance intraocular pressune)调节(tioji)麻痹(regulatory paralysis),第十一页，共三十二页。,M-R激动(jdng)药与 M-R阻断药对眼的作用,第十二页，共三十二页。,（1）扩瞳 Mydriasis,图8-3 虹膜(hngm)平滑肌示意图,第十三页，共三十二页。,（2）眼内压升高(shn o)elevation of intraocular pressure,图8-4 房水出路(chl)(箭头示房水流出方向),第十四页，共三十二页。,睫状肌M-R(-)睫状肌松弛(sn ch)而退向外缘悬韧带拉紧晶状体变扁平屈光度减低,晶状体,(3)调节(tioji)麻痹 cycloplegia,睫状肌,悬韧带(rndi),图8-5 调节麻痹示意图,第十五页，共三十二页。,【药理作用】3 松弛内脏平滑肌(rlaxed smooth muscle)特点 平滑肌过度活动或痉挛时，作用(zuyng)明显；对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显；对括约肌的作用取决于其功能状态。,第十六页，共三十二页。,【药理作用】4 对心脏的作用 心率：1-2mg 加快（阻断窦房结的M2-R）房室传导：加快（解除(jich)迷走神经对心脏的抑制作用）,第十七页，共三十二页。,【药理作用】5 扩张血管(xugun)大剂量可解除小血管痉挛，增加组织灌流量，改善微循环,对皮肤血管扩张作用明显。机制：不清,与阻断 M-R无关。可能是直接对血管的扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,第十八页，共三十二页。,【药理作用】6 兴奋中枢神经 1-2mg：轻度(qn d)兴奋延脑、大脑；5mg：明显兴奋延脑、大脑；表现-烦躁不安、多言、幻觉等。10mg：出现明显中枢中毒症状，表现-定向障碍、运动失调，惊厥等。也 可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸 麻痹。,第十九页，共三十二页。,【临床用途】1 解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛、膀胱刺激症状 较好；胆、肾绞痛 较差，常与吗啡或哌替啶合用；遗尿(y nio)症 可松弛膀胱逼尿肌。2 抑制腺体分泌 麻醉前给药-防止吸入性肺炎；严重盗汗、流涎症。,第二十页，共三十二页。,【临床用途】3 眼科应用 虹膜睫状体炎：消退炎症、防止虹膜与晶状体粘连(zhnlin)。检查眼底：扩瞳,但调节麻痹维持2-3天,完全恢复需 7-12天，所以已被后马托品取代 验光配镜：使睫状肌充分麻痹，以正确检验出屈光度，目前只在儿童验光时使用。,第二十一页，共三十二页。,【临床用途】4 治疗缓慢型心律失常(xn l sh chn)窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞及 窦房结功能低下而出现的室性异位节律。5 抗休克 用于感染性休克（septic shoch）。6 解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒。,第二十二页，共三十二页。,药理作用与临床(ln chun)应用,有机磷中毒(zhng d)解救,阿托品,第二十三页，共三十二页。,瞳孔放大,视物模糊(m hu),思维混乱,便秘(bin m),尿潴留,阿托品化：口干，面红，兴奋，脉速，瞳孔轻度(qn d)扩大。,【不良反应】,一、副作用,第二十四页，共三十二页。,二、中毒(zhng d)：,轻度-上述症状加重(jizhng)、呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等中枢兴奋症状；严重-中枢由兴奋转为抑制，出现昏迷、呼吸抑制等。中毒解救：M-R激动药毛果芸香碱、AChE抑制药新斯的明；对症治疗或使用中枢镇静药。最小致死量：成人80-130mg,儿童10mg。,第二十五页，共三十二页。,【禁忌症】禁用：青光眼(closure glaucoma)前列腺增生 休克伴有体温升高和心率(xn l)快者。慎用：眼压高、心梗。,第二十六页，共三十二页。,山莨菪碱（Anisodamine）,654-2作用:对平滑肌痉挛和心血管系统的兴奋 作用较阿托品弱；2)对眼和腺体的作用仅为阿托品的 1/20 1/10；3)中枢兴奋作用弱；4)较高剂量可缓解(hun ji)微血管痉挛，改善 微循环。,第二十七页，共三十二页。,应用:1)感染中毒性休克；保护细胞;提高(t go)细胞对缺血缺氧的耐受性;稳定溶酶体膜及线粒体等结构；2)平滑肌痉挛；3)血管性疾病。4)神经痛、眼底疾患。,第二十八页，共三十二页。,东莨菪碱（scopolamine）,1)抑制腺体分泌的作用较阿托品强；2)散瞳和调节麻痹作用迅速，消失快；3)抑制中枢神经系统作用强：治疗剂量镇静，较大剂量催眠，大剂量麻醉(mzu)。个别者表现中枢兴奋；,东茛菪,第二十九页，共三十二页。,麻醉(mzu)前给药 防治晕动病 抗震颤麻痹（帕金森症）,4)临床(ln chun)应用,第三十页，共三十二页。,合成(hchng)扩瞳药,选择性更高，副作用更少。后马托品（Homatropine）托吡卡胺（Tropicmide）散瞳和调节(tioji)麻痹作用均较阿托品出现快，且持续时间较短。,第三十一页，共三十二页。,内容(nirng)总结,教 学 目 标。图8-4 房水出路(箭头示房水流出方向)。房室传导：加快（解除迷走神经对心脏的抑制作用）。1-2mg：轻度兴奋延脑(yn no)、大脑。胃肠绞痛、膀胱刺激症状 较好。虹膜睫状体炎：消退炎症、防止虹膜与晶状体粘连。加快心率加快房室传导。严重-中枢由兴奋转为抑制，出现昏迷、呼吸抑制等。托吡卡胺（Tropicmide）。散瞳和调节麻痹作用均较阿托品出现快，且持续时间较短,第三十二页，共三十二页。,