2022年医学专题—胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药.ppt

胆碱受体激动(jdng)药和作用于胆碱酯酶药,第六章,第一页，共十九页。,直接作用于受体：M受体激动(jdng)药,如毛果云香碱，N受体激动(jdng)药。抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，难逆性如有机磷酸酯类。,拟胆碱药按作用原理(yunl)可分为：,第二页，共十九页。,烟碱(yn jin),一、M、N胆碱受体激动(jdng)药,二、M胆碱受体激动(jdng)药,三、N胆碱受体激动药,乙酰胆碱（acetylchline，Ach）,毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine),第一节 胆碱受体激动药,第三页，共十九页。,药理作用,直接(zhji)激动M、N胆碱受体,M样作用 N样作用 中枢神经(zhngshshnjng)系统作用,一、M、N胆碱受体激动(jdng)药,乙酰胆碱（acetylchline，Ach）,第四页，共十九页。,M样作用(zuyng),缩瞳心率，收缩力消化道、支气管、膀胱等平滑肌消化腺分泌全身(qun shn)汗腺分泌,扩张(kuzhng)血管，NO,第五页，共十九页。,N样作用(zuyng),-N2受体 骨胳肌收缩(shu su),中枢作用 学习记忆(jy)，觉醒,-肾上腺髓质 释放肾上腺素-双重支配脏器 优势支配神经的作用-心血管 血压、心率-消化道 兴奋,-N1受体兴奋 神经节兴奋,第六页，共十九页。,二、M胆碱受体激动(jdng)药,药理作用,毛果芸香(ynxing)碱(匹鲁卡品，pilocarpine),1.对眼的作用(zuyng),-缩瞳,-降低眼内压,-调节痉挛,2.腺体：分泌增加 唾液腺、汗腺明显,临床应用 青光眼,毛果芸香碱,第七页，共十九页。,烟碱(yn jin)为N胆碱受体激动剂的代表药。,三、N胆碱受体激动(jdng)药,第八页，共十九页。,第二节 胆碱酯酶抑制剂,又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶,使ACh水解减少,产生(chnshng)M样作用和N样作用。,一、易逆性胆碱酯酶抑制剂,二、难逆性胆碱酯酶抑制剂,新斯的明（neostigmine）,毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）,有机(yuj)磷酸酯类,第九页，共十九页。,一、易逆性胆碱酯酶抑制剂,新斯的明（neostigmine）,药动学1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜(jiom)，对眼睛无明显作用。2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作用，维持24h。,为人工合成(rn n h chn)品,3.新斯的明在体内部分被血浆(xujing)假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。,第十页，共十九页。,药理作用 与AChE的结合，抑制AChE活性，使ACh破坏减少(jinsho)，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。1 对骨骼肌兴奋作用强大：(1)抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少；(2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用(3)促进运动神经末梢释放ACh。2 对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。,第二节 胆碱酯酶抑制剂,第十一页，共十九页。,自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑(ynjin)下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。,临床(ln chun)应用,用于非去极化型骨骼肌松弛(sn ch)药如筒箭毒碱。禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。,1重症肌无力：,2手术后腹气胀和尿渚留,肌松药过量中毒：,阵发性室上性心动过速：,第十二页，共十九页。,过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用(zuyng)可用阿托品对抗。,不良反应,禁用(jn yn)于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。,反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入(zhun r)抑制，反使肌无力症状加剧,第十三页，共十九页。,毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）,系叔胺类药物,易通过血脑屏障,选择性作用差,毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久(chji)。水溶液不稳定,见光易氧化成红色,疗效减弱,刺激性增大。,第十四页，共十九页。,二、难逆性胆碱酯酶抑制剂,急性中毒(zhng d)分为 轻度中毒:M受体过度兴奋表现；中度中毒:N和M受体过度兴奋表现；重度中毒:N和M受体过度兴奋表现和中枢症状。,第二节 胆碱酯酶抑制剂,有机(yuj)磷酸酯类,中毒(zhng d)症状,有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合,生成磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力,乙酰胆碱在体内增多,产生M和N受体过度兴奋及中枢症状。,中毒机制,第十五页，共十九页。,【急性(jxng)中毒解救】,阿托品胆碱酯酶复活(fhu)药,第十六页，共十九页。,第三节 胆碱酯酶复活(fhu)剂,分子中带正电荷部分与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位结合，生成磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定复合物，后者进一步裂解成为磷酰化碘解磷定，使胆碱酯酶游离出来(ch li)，恢复其水解乙酰胆碱的活性。与体内游离的有机磷酸酯类直接结合成无毒的磷酰化解磷定，由尿排出，从而阻止游离的有机磷酸酯类继续抑制胆碱酯酶。,碘解磷定，氯磷定,【解毒(ji d)机理】,第十七页，共十九页。,解磷定可解除骨骼肌震颤症状，对M样症状无对抗作用(zuyng)阿托品可对抗M受体过度兴奋所产生的症状,但不能对抗骨骼肌震颤症状,也不能恢复胆碱酯酶活性,解救有机磷酸酯类中毒需解磷定与阿托品合用。,第十八页，共十九页。,内容(nirng)总结,胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药。胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药。抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，难逆性如有机磷酸酯类。一、M、N胆碱受体激动药。一、M、N胆碱受体激动药。消化道、支气管、膀胱等平滑肌。3.新斯的明在体内部分(b fen)被血浆假性胆碱酯酶水解，部分(b fen)以原形肾排。过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。解救有机磷酸酯类中毒需解磷定与阿托品合用,第十九页，共十九页。,