2022年医学专题—结直肠癌分子检测的应用于进展.pptx

结直肠癌分子(fnz)检测的应用与进展,北京(bi jn)雅康博生物科技有限公司,第一页，共二十四页。,KRAS野生型mCRC的治疗 CALGB 80405 研究(ynji)设计 AIO KRK0207及CAIRO3研究 OPUS及CRYSTAL肠癌靶向药物 类美坦素偶联物靶向治疗结肠癌的临床前评价 呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的1b期究（和黄医研药)肠癌放化疗方案 IMRT放疗同步卡培他滨化疗新辅助治疗直肠癌安全性良好 门静脉化疗+mFOLFOX6化疗方案可延长结肠癌生存结直肠癌手术治疗,主要(zhyo)内容,第二页，共二十四页。,mCRC药物治疗(zhlio)发展的历程,1996 2004 2012 2014,5-FU时代(shdi),伊立替康 1998年 美国(mi u)欧洲,帕尼单抗 2006年 美国,芙喹替尼？,奥沙利铂 1996年 法国,卡培他滨 2000年 美国,西妥昔单抗 2004年 美国 贝伐珠单抗 2004年 美国,瑞格菲尼2012美国阿帕西普2012美国,第三页，共二十四页。,消化系统恶性肿瘤治疗(zhlio)的50周年,。,第四页，共二十四页。,KRAS野生型mCRC的治疗(zhlio),(CALGB/SWOG 80405)AIO KRK0207及CAIRO3研究(ynji)OPUS及CRYSTAL,第五页，共二十四页。,CALGB 80405 研究(ynji)设计,主要终点(zhngdin)：OS 入组关闭：2012年2月,2004 2005-08 2008-09 2010 2012 2013,2014数据(shj)发布,(open),(open),整个研究历经10年，北美400多家中心参不研究,未经治疗的 晚期Mcrc(N=1137),KRAS野生型 患者进行随机,FOLFOX或FOLFIRI*+贝伐珠单抗,FOLFOX或FOLFIRI*+西妥昔单抗,Venook A,et al.2014 ASCO Abstract LBA3.,第六页，共二十四页。,CALGB 80405 研究(ynji)结果,CALGB 80405：OS（第11次）,CALGB 80405：PFS(研究者判断(pndun),10%左右(zuyu)患者OS5年,Venook A,et al.2014 ASCO Abstract LBA3.,第七页，共二十四页。,CALGB 80405 研究(ynji)结果,Cet联合(linh)FOLFOX对比Bev联合，生存期延长3.2个月,Cet联合(linh)FOLFIRI对比BEV联合，生存期反而缩短4.5个月,Venook A,et al.2014 ASCO Abstract LBA3.,第八页，共二十四页。,CALGB 80405 扩展(kuzhn)分析,目前(mqin)的结果仅是针对KRAS 12/13 密码子野生型的患者，针对RAS的分析正在进行中,外显子 1,外显子 2,外显子 3,外显子 4,显子 4,12 13 61 146,4,3%,4.9%,3.8%,0%,KRASNRAS,外显子 1,外显子 2,外显子 3,2%,Venook A,et al.2014 ASCO Abstract LBA3.,第九页，共二十四页。,AIO KRK0207及CAIRO3研究(ynji),设计相似的研究得到(d do)的结果基本一致，即Bev联合化疗能延长诱导治疗后的PFS，略有不同的是，CAIRO3的PFS1为3.2个月的差异具有统计学意义，而AIO KRK0207中未显示差异。,Venook A,et al.2014 ASCO Abstract LBA3.,第十页，共二十四页。,OPUS及CRYSTAL研究(ynji),Bokemeyer C,et al.2014ASCOAbstract3505 Ciardiello F,et al.2014ASCOAbstract3506,第十一页，共二十四页。,RAS基因(jyn)的筛选，能使抗EGFR抑制剂治疗的获益更加明显,1.Heinemann V,et al.ASCO 2013(Abstract No.LBA3506);2.Stintzing S,et al.ECC 2013(Abstract No.LBA17);3.Douillard J-Y,et al.ASCO 2011(Abstract No.3510);4.Douillard J-Y,et al.N Engl J Med 2013;369:10231034;5.Karthaus M,et al.ECC 2013(Abstract No.2262),第十二页，共二十四页。,KAS突变患者疗效的再证实。扩展的RAS基因突变分析在一定程度上改变了实践，原有仅检测(jin c)KRAS基因2号外显子的12、13密码子不能反映出RAS基因突变的真实状态，扩展到KRAS和NRAS基因的2、3、4号外显子突变检测，大概增加了15%左右的突变频率，使得那些真正的RAS野生型患者从抗EGFR单抗治疗中的获益体现得更加明显。,作者：复旦大学附属(fsh)肿瘤医院 陈志宇 李进 来源：临床肿瘤学论坛,第十三页，共二十四页。,2014年结直肠癌靶向药物(yow),类美坦素偶联物靶向治疗结肠癌的临床(ln chun)前评价呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的1b期究（和黄医研药),第十四页，共二十四页。,类美坦素偶联物靶向治疗结肠癌的临床(ln chun)前评价,降低细胞活性在50%抑制浓度为1.2 g/ml，这将在72小时的周期内导致细胞大量死亡Zt/g4-DM1以7mg/kg使用时发生了显著的肿瘤抑制（70%的肿瘤生长延迟）Zt/g4-DM1以10mg/kg或15mg/kg使用时，有超过95%的肿瘤生长被抑制。在最后一次治疗后继续观察，可发现Zt/g4-DM1抑制肿瘤无再生长迹象的时间可持续20天Zt/g4-DM1在体外研究中性质稳定，在体内研究中发现当Zt/g4-DM1剂量(jling)在40mg/kg以下时具有最小毒性效应目前对Zt/g4已进行测序，并建立了在两个重链和轻链可变区的抗原结合结构域的三维模型，基于人源化的潜在临床试验也在进行。,Liang F,et al.2014ASCO Abstract 3048,第十五页，共二十四页。,类美坦素偶联物靶向治疗结肠癌的临床(ln chun)前评价,结论：Zt/g4-DM1在小鼠异种移植肿瘤模型中有效抑制结肠癌肿瘤细胞，是一种高度有效的生物治疗药物。Zt/g4-DM1的发展对于存在RON表达异常(ychng)的多种肿瘤的潜在临床试验开启了一个新的途径。,Liang F,et al.2014ASCO Abstract 3048,第十六页，共二十四页。,呋喹替尼治疗(zhlio)晚期结直肠癌的1b期究,客观缓解率ORR：38.2疾病控制率DCR：82.4PFS达到16周占65.0%，PFS达到9个月占53.8%推荐以每天5mg呋喹替尼，用药3周停药1周为一个疗程的治疗方案治疗晚期CRC患者(hunzh)。仍需要进一步的临床研究。临床试验信息,Jin L,etal.2014ASCO Abstract 3548,第十七页，共二十四页。,肠癌放化疗方案(fng n),IMRT放疗同步卡培他滨化疗新辅助治疗(zhlio)直肠癌安全性良好门静脉化疗+mFOLFOX6化疗方案可延长结肠癌生存,第十八页，共二十四页。,IMRT放疗同步卡培他滨化疗新辅助(fzh)治疗直肠癌安全性良好,用IMRT放疗同步进行卡培他滨化疗新辅助治疗直肠癌获得了较高的pCR率、良好的依从性、以及较小的毒性反应。放疗同时进行巩固化疗或诱导化疗有望使疗效最大化，是一种(y zhn)高强度的治疗方案。为了在今后的临床研究中获得更好的临床完全缓解率，这样的治疗方案可考虑选择使用,Yongheng L,et al.2014ASCO Abstract 3598,第十九页，共二十四页。,门静脉化疗+mFOLFOX6化疗方案(fng n)可延长结肠癌生存,3年DFS率:OCTREE组患者(hunzh)VSmFOLFOX6组:85.2%VS 75.6%3年MFS:OCTREE组 VS mFOLFOX6组:87.6%VS78.0%,Wenju C,et al.2014ASCO Abstract 3616,第二十页，共二十四页。,结直肠癌手术(shush)治疗,转移性结直肠癌患者接受转移病灶切除效果较好背景：结直肠癌患者中，大约40%到70%最终会出现(chxin)转移，多数是肝转移。大约15%到30%的患者在发现结直肠癌时就同时被发现存在同步性肝转移(synchronous liver metastases)，另外15%到30%的患者大部分会在3年内罹患共时性肝转移(metachronous liver metastases)。对于转移性结直肠癌（mCRC）患者，如果不积极治疗，长期的预后非常差，平均生存期只有数个月。,Brandon David Bernard,et al.2014ASCO Abstract 3529,第二十一页，共二十四页。,结果：共544例mCRC患者接受肝转移灶或其他部位转移灶的MR。接受MR与未接受MR患者的总生存期分别为41.8个月、13.4个月。亚组分析(fnx)发现，接受肝转移灶MR患者的OS为46.2个月，接受肺转移灶MR患者的OS为43个月，同时接受肝肺转移灶MR患者的OS为41.2个月，接受腹膜转移灶MR患者的OS为13.4个月，接受卵巢转移灶MR患者的OS为21.8个月，接受脑转移灶MR患者的OS为15.8个月。结论 最后的研究结果表明，接受肺转移灶MR与同时接受肝肺转移灶MR患者的生存期较单独接受肝转移灶MR患者长。,第二十二页，共二十四页。,谢 谢！,第二十三页，共二十四页。,内容(nirng)总结,结直肠癌分子检测的应用与进展。Cet联合FOLFOX对比(dub)Bev联合，生存期延长3.2个月。Cet联合FOLFIRI对比(dub)BEV联合，生存期反而缩短4.5个月。RASwildtype。降低细胞活性在50%抑制浓度为1.2 g/ml，这将在72小时的周期内导致细胞大量死亡。Zt/g4-DM1以10mg/kg或15mg/kg使用时，有超过95%的肿瘤生长被抑制。谢 谢,第二十四页，共二十四页。,