2022年医学专题—细胞朊蛋白.ppt

第二十九章 人乳头(rtu)瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV),是乳多空病毒科（Papovaviridae）、乳头瘤病毒属的一个种。引起人皮肤(p f)、粘膜的增生性病变，临床表现为良性疣或乳头状瘤。HPV也是尖锐湿疣（condyloma acminatum，CA）的病原体。某些型别的HPV可使组织发生癌变，引起子宫颈癌等。,第一页，共五十八页。,球形，直径52-55 nm，20面体对称，无包膜，环状dsDNA，3个基因区组成 早期区 含有6 个ORFE1、E2基因:与病毒复制转录调控有关E5、E6、E7基因:诱导细胞转化，晚期区 编码结构蛋白(dnbi)L1和L2 是衣壳的主要蛋白和次要蛋白。上游调控区 复制起点和调控元件,一）生物学性状(xngzhung),第二页，共五十八页。,HPV增殖方式独特，与上皮细胞的分化阶段相关，因此(ync)不能在常规组织细胞中培养。成熟病毒仅在角质细胞中产生，抗原接触免疫系统的机会少，免疫原性低，易形成持续感染。,一）生物学性状(xngzhung),第三页，共五十八页。,HPV具有高度的宿主和组织特异性，对人的皮肤和粘膜上皮细胞具有特殊的亲嗜性，在易感细胞核内增殖形成核内嗜酸性包涵体，使感染细胞转变为空泡细胞。HPV不能在实验动物(dngw)中增殖，组织培养也未成功。,一）生物学性状(xngzhung),培养(piyng)特性,第四页，共五十八页。,二）致病性与免疫性,第五页，共五十八页。,扁平疣：常由HPV 3和10型引起。6、11、16、18、31和33等型别为粘膜嗜性HPV，感染泌尿生殖道及口腔(kuqing)。生殖器疣又称尖锐湿疣（condylemata acuminata）：性传播疾病（STD），主要由HPV-6感染所致，也可由HPV-11引起。,77个血清型，根据感染部位不同可将HPV分为(fn wi)嗜皮肤性和嗜粘膜性两大类，两类之间有一定交叉。,二）致病性与免疫性,第六页，共五十八页。,某些型别HPV与一些肛门(gngmn)、生殖器肿瘤发生密切相关。根据HPV的致癌潜力将其分为：高危型：主要包括HPV 16、18、31、33、45、35、39、51、52和58等型别，其中16、18、33型与子宫颈癌发生密切相关；低危型：主要包括HPV6和11型。,二）致病性与免疫性,第七页，共五十八页。,第八页，共五十八页。,三）微生物学(wi shn w xu)检查,（一）醋酸白试验（二）细胞学检查(jinch)（三）组织病理学检查（四）核酸分子杂交技术 1.斑点杂交法 2.原位杂交法 3.DNA印迹法（五）聚合酶链反应（PCR）,第九页，共五十八页。,防治：加强教育、严格社会管理(gunl)治疗:1.局部敷药，如5%5-咪奎莫特，5%5-氟尿嘧啶；25%竹叶脂液。2.用激光、冷冻、电灼或者手术去除疣；3.局部注射干扰素。4.复发应连续或者综合治疗。,四）防治(fngzh)原则,第十页，共五十八页。,第三十一章 狂犬病毒（Rabies virus）,第十一页，共五十八页。,狂犬病是人畜共患的自然疫原性传染病，目前尚无有效的治疗方法，一旦发病，死亡率近乎100%。狂犬病病毒是一种嗜神经性病毒。属于弹状病毒科(Rhabdoviridae)、狂犬病毒属(Lyssavirus)。多种野生动物和家畜等可以发生狂犬病病毒的自然感染与传播，并且可以通过(tnggu)咬伤、抓伤或密切接触等形式感染人类而引起狂犬病。,第十二页，共五十八页。,一）生物学性状(xngzhung),形态(xngti)与结构,子弹头形状:一端钝圆，另一端扁平，平均大小为130-300 nm60-85 nm核酸：-ssRNARNA基因组编码5种蛋白(dnbi):3-N,P,M,G,L-5有一层磷脂层包被，包膜上嵌有钉状突起,第十三页，共五十八页。,在易感动物或人的中枢神经细胞、主要是大脑(dno)海马回的锥体细胞中增殖时，可以在胞质内形成一个或多个、圆形或椭圆形、直径为20-30nm的嗜酸性包涵体，称内基小体（Negri body）。,培养(piyng)特性,一）生物学性状(xngzhung),第十四页，共五十八页。,糖蛋白G:病毒表面，刺激机体(jt)产生中和抗体、血凝抑制抗体和细胞免疫应答；核蛋白N：病毒核心，属特异性抗原，能够以核蛋白(RNP)的形式诱生保护性的细胞免疫应答，但不能刺激机体产生中和抗体。,主要(zhyo)抗原,一）生物学性状(xngzhung),第十五页，共五十八页。,野毒株（wild strain）或街毒株（street strain）:从自然感染(gnrn)的动物体内分离到的病毒，潜伏期长，毒力强固定毒株（fixed strain）：将野毒株接种实验动物脑内，并连续传50代以上获得的潜伏期为4-6天的毒株，潜伏期短，毒力弱。,变异(biny),一）生物学性状(xngzhung),第十六页，共五十八页。,病毒抵抗力不强。对热敏感(mngn)，60 经30 min或100 2 min即可灭活。易被强酸、强碱、乙醇、乙醚等灭活。肥皂水、离子型或非离子型去垢剂亦有灭活作用。,抵抗力,一）生物学性状(xngzhung),第十七页，共五十八页。,主要是病犬（80-90%），其次是由猫和狼。发达国家的野生动物如狐狸、食血蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐渐成为重要传染源。隐性感染的犬、猫等动物亦有传染性。患病动物唾液中含有(hn yu)大量的病毒，于发病前5d即具有传染性,传染源,二）致病性与免疫性,第十八页，共五十八页。,病毒主要通过(tnggu)被咬伤、抓伤的皮肤损伤处进入人体。粘膜也是病毒的侵入门户，如患病动物的唾液污染眼结膜等，也可发病。,传播(chunb)途径,二）致病性与免疫性,第十九页，共五十八页。,狂犬病的传播(chunb),第二十页，共五十八页。,发病(f bng)机制,人被病犬咬伤病毒随犬唾液经伤口进入人体（病毒在入侵部位的肌细胞中增殖）通过神经(shnjng)肌肉接头侵入外周神经(shnjng)细胞-细胞间传递形式神经节直至中枢神经系统（脑组织中病毒迅速增殖扩散）沿传出神经传至唾液腺及其他组织。,二）致病性与免疫性,第二十一页，共五十八页。,laboratory diagnosis dogs and cats in a rabies endemic area should beheld for 10 days for observationHistopathology:Negri bodies Rapid virus antigen detection therapywound treatmentpassive immunizationhorse anti-rabies serum human rabies immune globulin active immunization:inactivated vaccine,第二十二页，共五十八页。,犬患狂犬病按症状分为狂暴型和麻痹型两种：狂暴型分前驱期、兴奋期、麻痹期；麻痹型病犬以麻痹症状为主，兴奋期极短或无。犬狂犬病整个(zhngg)病程不超过5-6 d。病猫以狂暴型为多，病程较短，症状与犬相似。因其与人接触密切，咬伤人的危险性甚大。,二）致病性与免疫性,第二十三页，共五十八页。,前驱期 发热、头痛、乏力、周身不适等症状，对痛、声、光等刺激(cj)较敏感，并有咽喉紧缩感。约5080%病人伤口部位及其附近有麻木或蚊走感；兴奋期或痉挛期 处于兴奋状态，如极度恐惧、烦燥，对水声、风等刺激非常敏感，易于引起发作性咽肌痉挛、呼吸困难等。部分患者出现特殊的恐水症状，在饮水、见水、流水声或谈及饮水时，可引起严重咽喉肌痉挛，称为“恐水症”（hydrophobia）。随后，部分病人出现精神失常、定向力障碍、幻觉、谵妄等。病程进展很快；麻痹期 痉挛减少或停止，出现弛缓性瘫痪，神志不清，最终因呼吸麻痹和循环衰竭而死亡。,二）致病性与免疫性,典型(dinxng)临床表现,第二十四页，共五十八页。,体液免疫：感染后机体产生中和抗体。有中和游离(yul)状态的病毒、阻断病毒进入神经细胞内的作用。细胞免疫：杀伤性T淋巴细胞特异性地作用于病毒的蛋白抗原，引起病毒溶解；单核细胞产生的IFN和IL-2具有抑制病毒复制和抵抗病毒攻击的作用。,免疫性,二）致病性与免疫性,第二十五页，共五十八页。,(一)标本直接检查(jinch)1显微镜检查内基小体 2.抗原检查（1）免疫荧光法（2）免疫酶法（3）斑点免疫结合法（DIA）3核酸检测：用RT-PCR法检测标本中狂犬病病毒RNA。,三）微生物学(wi shn w xu)检查法,（二）分离培养（三）抗体检测（四）捕捉(bzhu)动物观察,第二十六页，共五十八页。,捕捉消灭野犬，加强家犬的管理和普及接种犬用狂犬疫苗是预防狂犬病的重要措施。人被患病动物咬伤、抓伤或其他带毒的实验用具伤害皮肤和肌肉(jru)时，应采取妥善处理伤口和特异性防治相结合的措施。,四）防治(fngzh)原则,第二十七页，共五十八页。,伤口处理 立即用20%肥皂水、清水充分冲洗数分钟，然后用5%碘酒烧灼伤口。若伤口过深，可作清创术。再用3%H2O2溶液，0.1%高锰酸钾或0.1%新洁尔灭处理。最后伤口周围用抗狂犬病病毒免疫(miny)球蛋白作浸润性注射。剂量为40 IU/kg。,四）防治(fngzh)原则,第二十八页，共五十八页。,预防接种 接种狂犬疫苗是预防发病的重要措施。即所谓的预防性治疗。由于狂犬病的潜伏期长，从被咬伤到发病一般经过几十天或几个月，在此期间尽早接种疫苗可免于发病。严重咬伤者，除应给予高效价免疫血清进行被动免疫外，仍需要(xyo)接种狂犬疫苗，可收到更佳效果。,四）防治(fngzh)原则,第二十九页，共五十八页。,第三十二章 朊粒（prion）,传染性蛋白粒子(proteinaceous infectious particle)个体微小(300 nm)，不含核酸，构象(u xin)异常的蛋白酶抗性蛋白，称为朊蛋白(PrP)。对各种理化作用的抵抗力强，具有传染性。传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathies,TSEs)的病原体。,第三十页，共五十八页。,是一种不含核酸和脂类的疏水性(shuxng)糖蛋白。细胞朊蛋白(cellular isoform of PrP,PrPC)：正常人和动物的神经细胞编码的一种糖基化膜蛋白，分子量为33-35103，称为PrP33-35，命名PrPC，它对蛋白酶、去污剂敏感。羊瘙痒病朊蛋白(scrapie isoform of PrP,PrPSC)：分子量为27-30103，称为PrP27-30，能抵抗蛋白酶的消化作用。PrPC和PrPSC的一级结构完全相同，但其空间结构不同,一）生物学性状(xngzhung),第三十一页，共五十八页。,第三十二页，共五十八页。,PrPc和PrPsc主要(zhyo)区别,第三十三页，共五十八页。,对理化因素的抵抗力强对甲醛、乙醇、蛋白酶和放射性核素等具有抵抗力消毒(xio d)常用5%次氯酸钠或2 mol/L的氢氧化钠浸泡手术器械2 h，高压灭菌需用202 kPa、134 处理1 h，以彻底灭活朊粒,一）生物学性状(xngzhung),抵抗力,第三十四页，共五十八页。,共同特征：潜伏期长（可达数年至数十年之久）一旦发病即呈慢性进行性发展，最终死亡。病理特点：朊粒致中枢神经系统退化性病变，大脑和小脑的神经细胞融合、消失，形成多数小空泡并伴有星状胶质细胞增生(zngshng)，出现海绵状改变为特征，病变部位无炎症反应，而是由朊粒蛋白（PrP）大量堆积在神经组织里，形成淀粉样斑块,二）致病性与免疫性,第三十五页，共五十八页。,脑组织海绵样改变(gibin)，空泡形成,第三十六页，共五十八页。,临床表现：痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统(xtng)症状。致病机制：未明。目前认为，PrPC转变为PrPSC是疾病发生的基本条件，