糖尿病微血管病变(bìngbiàn)诊疗及研究进展河南省人民(rénmín)医院内分泌科阚全娥内分泌科基层骨干医师培训(péixùn)讲座第一页，共九十九页。主要(zhǔyào)内容微血管病变发病机制及研究进展糖尿病眼底(yǎndǐ)病变诊治糖尿病肾病诊治糖尿病神经病变诊治第二页，共九十九页。微血管病变(bìngbiàn)的发病机制具体机制有以下几种学说：多元醇通路激活(jīhuó)蛋白激酶C激活自由基活性和抗氧化状态蛋白非酶糖基化学说，糖基化终产物（AGE）毛细血管基底膜增厚内皮细胞及凝血功能异常，血流动力学异常第三页，共九十九页。多元醇通路(tōnglù)激活高血糖可刺激醛糖还原酶活性升高，多元醇通路激活，细胞内产生大量山梨醇与果糖，使细胞内渗透压上升，导致水潴留、细胞水肿多元醇通路活性升高，细胞膜的肌醇转运系统受抑制，使细胞内肌醇缺乏，胞膜的磷酸肌醇合成(héchéng)减少，使细胞代谢及形态受损多元醇通路包括两个酶反应：1、醛糖还原酶，不可逆的将葡萄糖转化为山梨醇，其中用到NADPH（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐氧化酶）。2、多元醇脱氢酶或山梨醇脱氢酶将山梨醇转化为果糖，其中用到NAD+.第四页，共九十九页。蛋白激酶C激活(jīhuó)高血糖时，中间代谢产物可以从头合成二酯酰甘油(DAG)，其是体内PKC的唯一激活剂细胞(xìbāo)内PKC通路广泛参与血管（主要是微血管）一系列功能的调节（包括舒缩反应、通透性、基膜更新、内皮细胞生长、新生血管形成和血液流变学、血凝机制）PKC也可调节血小板功能，刺激V-W因子的分泌，增加PAI-1的含量和活性，促进了糖尿病病人高凝、低活性纤溶和高血粘度的发生和发展第五页，共九十九页。自由基活性和抗氧化状态(zhuàngtài)高血糖时，蛋白质非酶促糖基化增强，机体(jītǐ)内抗氧化系统酶蛋白的糖基化，使抗氧化酶系统活性降低非酶促糖基化作用增强和/或抗氧化酶系统活性降低，使自由基产生过多和/或清除功能降低，引起自由基的堆积致过氧化损害第六页，共九十九页。蛋白(dànbái)非酶糖基化学说，糖基化终产物（AGE）高血糖时，体内诸多蛋白质的非酶促糖化(tánghuà)过程加剧，AGE附着于血管系统，特别是毛细血管基底膜，造成基底膜不断增厚及毛细血管的阻塞。血管胶原蛋白的糖化还可以使脂蛋白容易沉积在血管壁上，致毛细血管病变血液中凝固蛋白、红细胞、血小板糖化后可以导致组织内纤维蛋白沉积增加、红细胞的物理性状及生理学性质发生改...
