第四十三章人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)抗菌Artificialsyntheticantibacterialdrugs第一页，共五十三页。第一页，共五十三页。人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)抗菌药分类喹诺酮类药物磺胺类药物其他(qítā)合成抗菌药物第二页，共五十三页。第二页，共五十三页。第一节喹诺酮类药物一概述(ɡàishù)第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1973）第三代（含“F”）1990年前上市(shàngshì)诺氟沙星（1979）培氟沙星环丙沙星依诺沙星氧氟沙星第三页，共五十三页。第三页，共五十三页。第四代曲伐沙星（肝毒，停生产(shēngchǎn)）莫西沙星克林沙星1990年后上市氟罗沙星洛美沙星左氧氟沙星托氟沙星司氟沙星那氟沙星阿拉(ālā)沙星巴洛沙星帕珠沙星西他沙星吉米沙星替马沙星（可致肾衰、肝脑毒性）格帕沙星（心血管毒性）欧美(ōuměi)已撤出市场第四页，共五十三页。第四页，共五十三页。二共同(gòngtóng)特点1、抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）（2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌药无明显交叉耐药性（3）PAE较长2、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好，体内(tǐnèi)分布广4、不良反应较少第五页，共五十三页。第五页，共五十三页。母核：4-喹诺酮（3位均有-COOH）1.6位引入氟原子可增强(zēngqiáng)抗菌作用并对金葡菌有抗菌活性，8位引进第二个氟原子，可进一步提高肠道吸收，延长半衰期R7Ｒ６第六页，共五十三页。第六页，共五十三页。2.N-1修饰以环丙基团（环丙沙星）或噁嗪基团（氧氟沙星）可扩大抗菌谱，增强对衣原体、支原体及分支杆菌（结核杆菌与麻风杆菌等）的抗菌活性，噁嗪环还可提高水溶性，使药物在体内不被代谢，以原形经尿排泄。3.7位引进哌嗪环可提高对金葡菌及绿脓杆菌的抗菌作用（如诺氟沙星），哌嗪环被甲基哌嗪环取代（如培氟沙星），则脂溶性增加(zēngjiā)，肠道吸收增强，细胞的穿透性提高，半衰期延长。4.光敏反应(8位):8位引入氟后,会增强药物的光敏反应,如被甲氧基取代,则光敏反应降低.5.中枢神经系统毒性(7位)第七页，共五十三页。第七页，共五十三页。四抗菌作用(zuòyòng)（第三代）1、抑菌谱广G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球——强；绿脓（环丙、氧氟）G+菌：金葡、链球——敏感分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体(lìkècìtǐ)敏感氟喹诺酮类属于广...
