2022年医学专题—第十二篇淋巴细胞的抗原受体及辅助分子.ppt

,第一页，共四十六页。,第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助(fzh)分子,第二页，共四十六页。,.T淋巴细胞的抗原受体、辅助(fzh)分子及分化成熟,第三页，共四十六页。,T细胞膜表面(biomin)分子T细胞亚群及功能T细胞的发育与分化,基本(jbn)内容,第四页，共四十六页。,一、T细胞膜表面(biomin)分子,T细胞受体复合体：识别(shbi)抗原协同受体协同刺激受体 参与T细胞活化其它膜辅助分子,第五页，共四十六页。,第六页，共四十六页。,1.T细胞(xbo)受体复合体,第七页，共四十六页。,TCR:T细胞特有的抗原受体，是T细胞识别抗原的功能性结构类型(lixng)：TCR、TCR结构：胞外段、跨膜段、胞内段功能区：V区、C区抗原结合部位：6个CDRMHC限制性：CDR1、CDR2-螺旋,第八页，共四十六页。,第九页，共四十六页。,TCR与TCR结构类似(li s)TCR多样性程度高,第十页，共四十六页。,TCR 复合体,组成(z chn):TCR(/)、CD3(,）、功能：识别抗原、传递抗原信号,第十一页，共四十六页。,第十二页，共四十六页。,CD3和链,组成：CD3-,链-or 结构：胞内区含有ITAM（immunoreceptor tyrosinebased activation motif）结构功能：向胞内传导抗原活化信号(xnho)特点：所有TCR复合体含有相同的CD3和链,第十三页，共四十六页。,2.协同(xitng)受体：CD4、CD8,CD4-MHC-II（2）receptor of HIV功能：协助T细胞(xbo)识别抗原；参与T细胞信号转导,D1D2D3D4,第十四页，共四十六页。,第十五页，共四十六页。,第十六页，共四十六页。,结构：CD8-CD8；CD8-CD8CD8-MHC-I(3)功能：协助T细胞识别(shbi)抗原；参与T细胞信号转导,2.协同(xitng)受体：CD4、CD8,第十七页，共四十六页。,3.协同(xitng)刺激受体,CD28：表达于未致敏T细胞，与APC表面的B7(CD80/CD86)结合-传导协同刺激信号（第二信号）CTLA-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CD152)：表达于活化T细胞，结构与CD28同源(tn yun)，与APC表面的B7结合-向T细胞传递抑制信号,第十八页，共四十六页。,第十九页，共四十六页。,4.其它(qt)膜辅助分子,（1）CD2：表达于90%以上的成熟T细胞CD2（LFA-2）-LFA-3（CD58）参与(cny)T细胞活化（2）LFA-1：表达于成熟T细胞配体为ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3（3）细胞因子受体：IL-2、IL-12,第二十页，共四十六页。,（4）CD45,又称白细胞共同抗原，是一种蛋白酪氨酸磷酸酶CD45:表达于多种白细胞CD45R:表达于某些淋巴细胞CD45RA:表达于未致敏T细胞(xbo)CD45RO:表达于效应性T细胞、记忆性T细胞,第二十一页，共四十六页。,初始T细胞（未致敏T细胞）：分化成熟未接受抗原刺激的T细胞。活化T细胞：效应T细胞、记忆T细胞记忆T细胞：是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的T细胞，停止分化，参与(cny)增强的再次免疫应答。,第二十二页，共四十六页。,（5）其他(qt),VLA-4（迟现抗原-4）：表达于效应(xioyng)T细胞，参与T细胞与血管内皮细胞和细胞外基质的粘附。L-选择性：表达于未致敏T，参与未致敏T在外周淋巴组织中的再循环。CD44：表达于活化T，使得效应性T、记忆性T到达炎症部位。,第二十三页，共四十六页。,丝裂原受体：PHA受体、ConA受体，多细胞克隆(k ln)激活。,第二十四页，共四十六页。,CD40L：属于TNF超家族表达于活化T细胞CD40L-CD40 为B细胞活化提供协同刺激(cj)信号（第二信号）,第二十五页，共四十六页。,第二十六页，共四十六页。,T细胞辅助分子(fnz)的功能,促进(cjn)T细胞活化：CD4、CD8信号转导作用：CD3、CD2、CD28粘附作用：CD44、L-选择素接受细胞因子的作用：IL-2R、IL-12R,第二十七页，共四十六页。,二、T细胞(xbo)亚群及其功能,第二十八页，共四十六页。,根据(gnj)CD4/CD8分类：,CD3+CD4+CD8-T-CD4+T:Th（help T cell)CD3+CD4-CD8+T-CD8+T:Tc（cytotoxic T cell,CTL)、Ts（surpressor T cell)表达TCR识别的抗原肽及递呈抗原肽的MHC分子(fnz)不同。,第二十九页，共四十六页。,根据(gnj)TCR分类：,T cells:IEL T cells:CD4+T:Th CD8+T:Tc,Ts,第三十页，共四十六页。,T 和 T的比较(bjio),-特征 T 细胞(xbo)T 细胞-TCR 多样性高 多样性低外周血 85-95%5-15%组织 外周 粘膜上皮,第三十一页，共四十六页。,表型 T 细胞(xbo)T 细胞CD3+CD2+100%100%CD4+CD8-60%-65%1%CD4-CD8+30-35%50%CD4-CD8-5%50%MHC 限制 经典 MHC MHC类似分子-,第三十二页，共四十六页。,根据T细胞功能(gngnng)分类：,1.Th(help T cells):CD4+2.Tc(cytotoxic T cells):CD8+3.Ts(suppressor T):CD4+T or CD8+T 4.TDTH(delayed type hypersensitivity T cells)：CD4+T or CD8+T 5.NK1.1+T,第三十三页，共四十六页。,1.CD4+Th cell:产生(chnshng)细胞因子Th1:IL-2,IFN-,TNF-CMITh2:IL-4,5,10-HITh3:TGF-,第三十四页，共四十六页。,IL-2,12,IFN-,IL-4,10,第三十五页，共四十六页。,Th1 和 Th2比较(bjio),Th0 Th1 Th2IFN-+-IL-2+-TNF-+-TNF-+IL-4+-+IL-5+-+IL-10+-+CMI+-HI+-+,第三十六页，共四十六页。,2.CD8+Tc（CTL):杀伤靶细胞释放穿孔素、颗粒(kl)酶诱导靶细胞凋亡,第三十七页，共四十六页。,第三十八页，共四十六页。,3.Ts cell:IL-10,TGF-CD4+or CD8+4.TDTH:主要(zhyo)是CD4+Th1，少数为 CD8+T(DTH:delayed type hypersensitivity)5.NK1.1+T:表达TCR、CD3和 NKR.P1C(人)或NK1.1(小鼠),第三十九页，共四十六页。,三、T细胞(xbo)在胸腺中的成熟,T细胞成熟的分期(fn q)在胸腺中的分化-阳性选择、阴性选择,第四十页，共四十六页。,1.T细胞成熟(chngsh)的分期,祖T细胞阶期：为双阴性细胞（DN）前T细胞阶期：为双阳性细胞（DP）未成熟T细胞期：表达TCR（DP）成熟T细胞期：TCR基因(jyn)重排、阳性选择和阴性选择,第四十一页，共四十六页。,2.T细胞(xbo)在胸腺内成熟过程,TCR基因(jyn)重排阳性选择-MHC限制性阴性选择-自身耐受性,第四十二页，共四十六页。,阳性选择(xunz)：在胸腺皮质内进行,TCR能与MHC识别并结合的DP细胞继续分化、发育-SP细胞 TCR不能与MHC识别并结合的DP细胞发生凋亡获得(hud)MHC限制性MHC在阳性选择中起重要作用：MHC-I-CD8+MHC-II-CD4+,第四十三页，共四十六页。,阴性(ynxng)选择：在胸腺髓质内进行,TCR 不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的SP继续分化(fnhu)发育TCR能识别并高亲和力结合自身抗原肽的SP 被清除获得自身耐受性,第四十四页，共四十六页。,第四十五页，共四十六页。,内容(nirng)总结,第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子。组成：CD3-,。L-选择性：表达(biod)于未致敏T，参与未致敏T在外周淋巴组织中的再循环。丝裂原受体：PHA受体、ConA受体，多细胞克隆激活。在胸腺中的分化-阳性选择、阴性选择。成熟T细胞期：TCR基因重排、阳性选择和阴性选择。获得自身耐受性,第四十六页，共四十六页。,