2022年医学专题—第十五章：药品质量标准的制定2h.ppt

药品(yopn)质量标准的制订,第十五章,第一页，共四十七页。,本章(bn zhn)内容,第一节 概述(i sh),第三节 药品质量标准验证(ynzhng)的要求,第二节 药品质量标准起草说明,第四节 药品质量标准验证的方法,4h,第二页，共四十七页。,本次(bn c)内容,第一节 概述(i sh),第三节 药品质量标准验证(ynzhng)的要求,第二节 药品质量标准起草说明,第三页，共四十七页。,要求,了解：验证(ynzhng)的目的,掌握：验证(ynzhng)的目的,熟悉(shx)：验证的项目,第四页，共四十七页。,二、药品(yopn)质量标准的分类,一、制定国家药品(yopn)质量标准的目的与意义,三、药品(yopn)质量标准制定的基础,第一节 概述,第五页，共四十七页。,药品(yopn),药品(yopn)质量标准,一、制定国家药品质量标准的目的(md)与意义,第一节 概述,第六页，共四十七页。,企业(qy)标准,国家药品(yopn)标准,非成熟(chngsh)(非法定)方法规格高于法定标准,中国药典,局标准,暂行或试行药品标准,临床研究用药品标准,二、药品质量标准的分类,第七页，共四十七页。,三、制定药品(yopn)质量标准的基础,第八页，共四十七页。,原则(yunz),规范性,针对性,先进性,安全(nqun)有效,1.掌握(zhngw)药品质量标准制定的原则,第九页，共四十七页。,2.了解(lioji)先进的分析技术理论知识与应用,第十页，共四十七页。,3.熟悉(shx)药品质量标准的内容,品名有机药物的结构式分子式与分子量有机药物的化学名称含量或效价规定(gudng)处方制法性状鉴别检查含量测定类别规格贮藏制剂,【性状】【鉴别】【检查】【含量(hnling)测定】,460,第十一页，共四十七页。,第二节 药品(yopn)质量标准起草说明,二、起草(q co)说明的内容,一、示例(shl),第十二页，共四十七页。,马来酸替加色罗,（一）原料药质量标准,（三）片剂(pin j)质量标准,（二）原料药质量标准起草(q co)说明,（四）片剂(pin j)质量标准起草说明,一、示例：,第十三页，共四十七页。,1、概况2、生产工艺3、标准制订的意见或理由验证！4、对本标准的水平进行评价5、列出起草(q co)单位和复核单位 对本标准的意见6、主要的参考文献,二、起草说明(shumng)的内容,原料药,【性状】【鉴别】【检查】【含量(hnling)测定】,第十四页，共四十七页。,1、处方2、制法3、标准制订的意见(y jin)或理由验证！,三、实例(shl),制剂(zhj),【性状】【鉴别】【检查】【含量测定】,第十五页，共四十七页。,一、验证(ynzhng)的目的,二、验证(ynzhng)的项目,三、验证(ynzhng)的参数,四、含量测定验证的要求,第三节 药品质量标准验证的要求,第十六页，共四十七页。,一、验证(ynzhng)的目的,证明与评价药品质量标准中采用(ciyng)的方法是否适合于相应的检测要求。,第十七页，共四十七页。,二、验证(ynzhng)的项目,【性状(xngzhung)】【鉴别】【检查】【含量测定】,三、验证(ynzhng)的参数,1.准确度 2.精密度 3.线性 4.检测线 5.定量线 6.专属性 7.耐用性,第四章第三节,第十八页，共四十七页。,不同(b tn)分析方法对验证参数的要求,耐用性,性状(xngzhung),第十九页，共四十七页。,容 量 分 析,1.精密度：RSD0.2%(n=5)2.准确度：以回收率表示(biosh):100%0.3%99.7%100.3%（n=5）,四、含量测定(cdng)验证的要求,第二十页，共四十七页。,紫外可见(kjin)分光光度法,1.精密度：RSD1%(n=3-5),2.准确度：100%2%回收率在98102%（n=9）.,3.线性关系：A=ax+b(r0.999),b应接近(jijn)零.,4.灵敏度：以本法实际(shj)的最低检测浓度表示.,第二十一页，共四十七页。,高效(o xio)液相色谱法,1.精密度：RSD 2%,2.准确度：100%2%回收率应在98102%范围(fnwi).,3.线性范围(fnwi)：A=ax+b(r0.999)b应接近零.,4.灵敏度：以S/N=3时检测限表示.,5.专属性：考察除主药之外的辅料、有关物质、降解产物的干扰.,第二十二页，共四十七页。,小结(xioji),重点 验证(ynzhng)参数与要求,第二十三页，共四十七页。,本次(bn c)内容,第四节 药品(yopn)质量标准验证的方法,第二十四页，共四十七页。,要求,了解(lioji)：专属性、耐用性的验证,掌握：准确度、精密度、线性的验证(ynzhng)方法,熟悉(shx)：检测限、定量限的验证方法,第二十五页，共四十七页。,1.准确度 accuracy,指用该方法测定的结果与真实值接近的程度 误差分析(fnx)用对照品测定,n=9(h；m；l),表达方式,第二十六页，共四十七页。,取咖啡因约0.15g，精密称定，加酸酐-冰醋酸（5：1）的混合液25ml，微温使溶解，放冷，加结晶(jijng)紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显黄色，并将滴定的结果用空白实验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.42mg的C8H10N4O2。F=1.005,例1：咖啡因原料药含量(hnling)测定,第二十七页，共四十七页。,(1)原料药:,真值,回收率=,测量(cling)值,100%,R,mR,回收率=,mR,R,100%,第二十八页，共四十七页。,取20片称重0.2408g（标示量10mg/片）,研细,精密称取0.0110g,置1000mL量瓶,加冰醋酸5mL与水100mL,加热溶解后加 4%NaOH 30mL,用水定容到刻度,照分光光度法，在444nm测吸光度(gungd)为0.312.=323.计算标示量%。,例2:VB2片含量(hnling)测定,第二十九页，共四十七页。,(2)制剂(zhj)：,摸拟法,淀粉(dinfn),滑石粉,R,mR,回收率=,mR,R,100%,R,第三十页，共四十七页。,加样法,m总,mR=m总ms,已知含量(hnling)的片剂：Ws,ms,mR,Ws,第三十一页，共四十七页。,验证(ynzhng)要求：,容量(rngling)分析法：99.7100.3%UV、HPLC、GC：98102%体内药物分析：80120%,第三十二页，共四十七页。,2.精密度 precision,在规定的测试条件下,同一个均匀样品(yngpn)经多次测定所得结果彼此符合程度偏差分析用样品测定,重复性 中间(zhngjin)精密度 重现性,（）种类(zhngli).,表达方式,第三十三页，共四十七页。,三、实例(shl),RD（relative eviation）n=2,（2）计算(j sun).,容量分析、重量(zhngling)分析法：0.3%0.5%;定氮法：%氧瓶燃烧法：0.5%;紫外、原子吸收分析法：1.5%HPLC、GC、TLC:2%,验证要求：,第三十四页，共四十七页。,三、实例(shl),RSD(relative standard deviation),容量(rngling)分析 0.2%;UV、原子吸收分析法 1%HPLC、GC、TLC 2%,n=35,验证(ynzhng)要求：,第三十五页，共四十七页。,3.线性 linearity,指在一定的浓度范围内,测试结果与供试物浓度呈正比关系的程度用对照(duzho)品测定,浓度(nngd):5-8个浓度.,方法(fngf):Y=ax+b b0 r=0.999,线性范围:原料药和制剂含量测试浓度：80%120%制剂含量均匀度测试浓度：70%130%溶出度或释放度的溶出量：限度20%,验证要求：,第三十六页，共四十七页。,【含量测定】取对乙酰氨基酚片10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于对乙酰氨基酚40mg），置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml及水50ml，振摇15分钟，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水稀释至刻度，摇匀，照分光(fn un)光度法，在257nm的波长处测定吸光度，按C8H9NO2的吸收系数为715，计算本品含对乙酰氨基酚C8H9NO2为标示量的百分含量(规定：90.0%110.0%)。标示量：0.1g,第三十七页，共四十七页。,A5000,标示(bio sh)量=,100 W 标示(bio sh)量,制剂含量(hnling)测定的线性要求：浓度为 80%120%,100%：Cm 8g,80%：CL 6.4g,120%：Ch 9.6g,C,Y=ax+b r=0.999,第三十八页，共四十七页。,4.2 线性与浓度(nngd)范围：取对乙酰氨基酚对照品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水稀释到刻度，摇匀。分别精密量取2、4、6、8、10ml，置100ml量瓶中，加入0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水稀释到刻度，摇匀。照分光光度法，在257nm的波长处测定吸光度。将浓度（C）对吸光度（A）回归：A=aC+b线性浓度范围：,4、4.5、5、5.5、6ml,6.49.6ug/ml,b0 r=0.999,第三十九页，共四十七页。,4.检测(jin c)限 limit of detection,LOD,指试样(sh yn)中被测物能被测出的最低量.,目视(m sh)法,用已知浓度的被测物试验出能被可靠地检测出最低浓度或量.,C1,C2,C3,C4,C5,C6,第四十页，共四十七页。,仪器(yq)分析:信噪比法,用于能显示基线(jxin)噪音的分析方法.,S/N=3,第四十一页，共四十七页。,5.定量(dngling)限 limit of quantitation,LOQ,指样品中被测物能被定量(dngling)测定的最低量.（应具有一定的准确度和精密度）,S/N=10,第四十二页，共四十七页。,6.专属性 speciality,能准确并专一测出被测物的能力(nngl).是在分析复杂样品混合物时衡量其是否受到干扰及其程度的一种方法.,例如：药品检验中考虑:杂质、相关物质、辅料.生物(shngw)样品分析中考虑:内源性物质干扰,代谢产物的干扰,同时服药时的干扰.,UV,IR,MS,原子(yunz)吸收法,HPLC GC,化学法,UV,化学法,HPLC,UV,化学法,第四十三页，共四十七页。,7耐用性 robustness,指在测定(cdng)条件有小的变动时,分析相同样品所测得的试验结果的重现程度.,时间温度试剂(shj)来源 仪器型号,第四十四页，共四十七页。,小结,1.准确度 2.精密度 3.线性 4.检测线 5.定量(dngling)线 6.专属性 7.耐用性,1.准确度 2.精密度3.线性,误差(wch),偏差(pinch),回收率,SD,RSD,Y=ax+b b0 r=0.999,要求,要求,要求,第四十五页，共四十七页。,【性状(xngzhung)】,【鉴别(jinbi)】,【检查(jinch)】,【含量测定】,总论回顾与总结,1.化学法 2.光谱法 3.色谱法,1.化学法 2.光谱法 3.色谱法,1.准确度 2.精密度 3.线性 4.检测线 5.定量线 6.耐用性 7.专属性,第四十六页，共四十七页。,内容(nirng)总结,药品质量标准的。1.掌握药品质量标准制定的原则。RSD0.2%(n=5)。2.准确度：100%2%。A=ax+b(r0.999),b应接近零.。A=ax+b(r0.999)b应接近零.。熟悉：检测(jin c)限、定量限的验证方法。UV、HPLC、GC：98102%。氧瓶燃烧法：0.5%。浓度:5-8个浓度.。A5000。指试样中被测物能被测出的最低