2022年医学专题—第十二章-细胞粘附分子.ppt

第十二章细胞(xbo)粘附分子,第一页，共二十八页。,本章(bn zhn)教学大纲,【目的要求】1掌握 细胞黏附分子(fnz)的概念，分类和特性。2熟悉 细胞黏附分子的功能。3了解 黏附分子的临床意义。【教学内容】1.细胞黏附分子的概念，分类和特性。2.细胞黏附分子的功能。3.黏附分子的临床意义。,第二页，共二十八页。,概 念,细胞粘附分子（cell-adhesion molecule，CAM）:由细胞产生的、介导细胞与细胞间或(jin hu)细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称。特点：位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白；以配体-受体结合的形式发挥作用；参与细胞的识别、活化和信号转导等。,第三页，共二十八页。,趋化与粘附(zhn f),第四页，共二十八页。,细胞间黏附(ninf)分子,第五页，共二十八页。,黏附分子(fnz)的命名,以功能命名：如细胞间黏附分子(ICAM),血管(xugun)细胞黏附分子（VCAM），TCR，LFA-1等。以CD命名：统称为CD抗原/分子。,第六页，共二十八页。,CD（cluster of differentiation）：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法(fngf)，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD。,CD：,第七页，共二十八页。,白细胞分化抗原：指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面(biomin)标记分子。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。,第八页，共二十八页。,五个家族：1.整合素家族 2.免疫球蛋白超家族 3.选择(xunz)素家族 4.钙粘素家族 5.粘蛋白样家族,第九页，共二十八页。,第一节 各类粘附分子的特性(txng)与功能,一、整合素家族（一）基本(jbn)结构 整合素是膜结合型的大分子糖蛋白，由和两个亚单位（链和链）经非共价键连接组成。,整合素分子(fnz)的基本结构,第十页，共二十八页。,（二）主要成员及其功能1.1亚家族。VLA-1 VLA-6等6个成员，主要介导细胞与细胞 外基质如胶原、纤粘连蛋白和层粘连蛋白等的相 互作用；2.2 亚家族。称为白细胞整合素(leukointegrin)，主要参与(cny)细胞-细胞间相互作用；3.3亚家族。血小板蛋白 gpIIb/IIIa和v3(又称VNR，玻 连蛋白受体)，是血小板聚集和粘附于内皮下的 重要介质；4.7亚家族。47（CD49d/7）和E7（CD103），其配 体是表达于粘膜内皮细胞的MAdCAM-1。,第十一页，共二十八页。,二、免疫球蛋白超家族 免疫球蛋白超家族（Immunoglobulin superfamily，IgSF）成员的粘附分子是Ca2+非依赖性跨膜糖蛋白。1.淋巴细胞功能相关抗原(kngyun)-2/3（leukocyte function associated antigen-2/3,LFA-2/LFA-3）2.细胞间粘附分子（intercellular adhesion molecule,ICAM）3.CD44,第十二页，共二十八页。,4.血管细胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1又称 CD106）5.血小板内皮细胞粘附分子-1（platelet-endothelial cell adhesion molecule-1,PE-CAM-1，又称CD31）6.粘膜(zhn m)血管地址素(mucosal vascular addressin-1,MAdCAM-1),第十三页，共二十八页。,三、选择素家族(jiz)选择素(selectin)是一组表达于内皮细胞、白细胞和血小板表面的粘附分子，家族中有三个成员：E-选择素(CD62E)、L-选择素(CD62L)和P-选择素(CD62P)。,选择素分子(fnz)的基本结构,第十四页，共二十八页。,四、钙粘素家族 钙粘素（cadherin）是一组Ca2+依赖的细胞粘附分子家族，参与建立和维持细胞-细胞间的连接，对维持成熟个体组织结构及其功能的完整性有重要作用。钙粘素分子主要(zhyo)有三种：E-钙粘素、N-钙粘素和P-钙粘素。,钙黏素分子的基本(jbn)结构,第十五页，共二十八页。,五、粘蛋白样家族(jiz)粘蛋白样家族（mucin-like family）属新归类的一类细胞粘附分子。该家族包括D34、GlyCAM-1和PSGL-1三个成员。,第十六页，共二十八页。,第二节 粘附分子的生物学作用(zuyng),一、参与免疫细胞间相互作用1.T细胞。CD28/CD80、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增 强TCR与抗原肽-MHC复合物结合的亲和力；2.B细胞。CD40/CD40L、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等协 同刺激分子与活化的T细胞结合从而获得(hud)B细胞第二 活化信号；3.CTL。杀伤靶细胞时，粘附分子的相互作用导致效靶细胞 紧密接触。,第十七页，共二十八页。,第十八页，共二十八页。,第十九页，共二十八页。,二、参与炎症(ynzhng)反应,粘附分子介导中性(zhngxng)粒细胞从血管移行到炎症部位的过程,第二十页，共二十八页。,三、参与淋巴细胞归巢和再循环 淋巴细胞可经淋巴管、胸导管进入血液，并在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间进行反复循环，此过程(guchng)称为淋巴细胞再循环。淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor,LHR）和淋巴结中的HEV表达相应的配体血管地址素（vascular addressin）的相互作用介导了淋巴细胞再循环过程。,第二十一页，共二十八页。,第二十二页，共二十八页。,第三节 粘附分子的临床意义,一、粘附分子与遗传病 白细胞粘附缺陷症（leukocyte adhesion deficiency,LAD）是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复发作的严重感染。LAD分为LAD-I和LAD-II，LAD-I的发病机制(jzh)是CD18基因缺陷导致白细胞LFA-1（CD11a/CD18）表达异常；而LAD-II型的发病机制是由于岩藻糖代谢障碍导致白细胞sLex 合成缺陷。,第二十三页，共二十八页。,二、粘附分子与炎症 在类风湿性关节炎的急性发作期，淋巴细胞、单核细胞表面的CD2、LFA-1、CD44等表达增加，与血管内皮细胞表面的相应配体结合，增强炎症细胞的组织浸润，加重(jizhng)局部病变和器官功能损害。病毒性肝炎和酒精性肝炎时，肝细胞ICAM-1表达增加；病毒性脑炎的脑血管内皮细胞亦可见ICAM-1分子表达增加。,第二十四页，共二十八页。,三、粘附分子与肿瘤 粘附分子表达异常与肿瘤的浸润与转移有关。如大肠癌、乳腺癌等肿瘤细胞表面E-钙粘素分子表达明显减少或缺失，细胞间附着减弱(jinru)，肿瘤细胞与其它细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转移。据此，可通过上调ICAM-1等黏附分子的表达限制肿瘤细胞的浸润和转移。粘附分子可用于辅助判断肿瘤的分期和预后。如分化良好的上皮性肿瘤细胞E-钙粘素表达正常；中等分化肿瘤细胞E-钙粘素表达降低；低分化肿瘤细胞E-钙粘素几乎不表达。,第二十五页，共二十八页。,四、粘附分子与移植排斥反应 粘附分子介导免疫细胞向移植部位的迁移，作为协同刺激分子激活T细胞，诱导效应T细胞与移植物靶细胞的粘附和杀伤。因此，抗LFA-1、ICAM-1等的单克隆抗体（mAb）可阻断免疫细胞间的相互作用，降低免疫细胞的活化水平，延长(ynchng)移植物的存活。可溶性粘附分子（sICAM-1,sVCAM-1等）水平升高可作为移植排斥的先兆指标。,第二十六页，共二十八页。,思考题,细胞粘附分子的概念和主要(zhyo)种类。细胞粘附分子的主要生物学作用。举例说明细胞粘附分子的临床意义。,第二十七页，共二十八页。,内容(nirng)总结,第十二章细胞粘附分子。以CD命名：统称为CD抗原(kngyun)/分子。白细胞分化抗原(kngyun)大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。外基质如胶原、纤粘连蛋白和层粘连蛋白等的相。杀伤靶细胞时，粘附分子的相互作用导致效靶细胞。receptor,LHR）和淋巴结中的HEV表达相应的配。据此，可通过上调ICAM-1等黏附分子的表达限制肿瘤细胞的浸润和转移。举例说明细胞粘附分子的临床意义,第二十八页，共二十八页。,