2022年医学专题—第八章药剂.ppt

1,第一页，共九十三页。,第八章 散剂(snj)、颗粒剂与胶囊剂,Powders,Granules and Capsules,授课教员(jioyun)：周见至授课对象：2008级药学本科联系电话：775403-8015;15902399317 E-mail：cc_,第二页，共九十三页。,3,第三页，共九十三页。,4,学习(xux)要求,了解：散剂、胶囊剂制备中常用器械与设备 空心胶囊的组成、制备与质量 软胶囊的制备 理解：粉碎(fn su)、筛分、制粒的方法 掌握：散剂的特点、制备工艺和质量要求 颗粒剂的定义、特点、制备工艺和质量评价 胶囊剂的定义、特点、分类、制备工艺及质量评价,第四页，共九十三页。,5,第一节 概述(i sh),固体(gt)剂型的制备工艺流程图,制粒,第五页，共九十三页。,6,粉碎：借助机械力将大块固体物料破碎成小块或粉末的过程。原理：机械能 表面能 利用外加机械力，部分地破坏物料分子(fnz)间的内聚力使粒径减小，比表面积增加。,一、粉碎(fn su)(crushing),第六页，共九十三页。,7,粉碎(fn su)的目的,“三高二低一调节(tioji)”调节药物粉末的流动性，减小药物的粒径，降低药物粉末对胃肠道刺激性，改善不同药物粉末混合的均匀性，增加药物的比表面积，提高生物利用度等。,第七页，共九十三页。,8,外加力：冲击力(impact)、压缩力(compression)、剪切力(cutting)、弯曲(wnq)力(bending)、研磨力(rubbing)等。,冲击力,压缩力,剪切力,弯曲(wnq)力,研磨(ynm)力,第八页，共九十三页。,9,粉碎(fn su)方法,干法粉碎：干燥后(温度80；水分5%)再粉碎湿法粉碎：加入适量的水或其他液体再研磨粉碎低温(dwn)粉碎：混合粉碎：药物与辅料混合后再粉碎流能粉碎：用流能磨进行粉碎微粒结晶法：将药物的过饱和溶液，在急速搅拌下骤然降低温度快速结晶，制得微粉,第九页，共九十三页。,10,水飞法:,药物(yow),水,细粉漂浮(pio f)于水面或混悬于水中,混悬液,粗粉,研磨(ynm),水,研磨,倾出,较细粗粉,混悬液,合并,沉降,上清液,细湿粉,干燥,极细粉,倾出,第十页，共九十三页。,药物(yow)粉碎的难易,第十一页，共九十三页。,1.研钵(yn b):用于小剂量药物,粉碎(fn su)设备,第十二页，共九十三页。,13,2.球磨机 结构(jigu)简单，密闭操作，粉尘少，常用于毒、剧或贵重药物以及吸湿性或刺激性强的药物的粉碎。,第十三页，共九十三页。,14,流能磨(超音速内循环气流粉碎机)，利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用粉碎过程中高压气流（170 kPa2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效应，可以抵消粉碎产生的热量适于抗生素、酶、低熔点及不耐热(nai r)物料粉碎，粉碎分级同时进行，产物粒径大部分在5m以下,第十四页，共九十三页。,15,各种(zhn)粉碎机的性能比较,第十五页，共九十三页。,16,二.筛分(shi fn)（sieving）,筛分：借助于网筛将不同(b tn)粒度大小的药物分离开来的操作过程。,得到粒径均匀一致的粉末提高混合(hnh)的均匀性除去药材的杂质,第十六页，共九十三页。,药筛的种类(zhngli),冲眼筛（模压(my)筛）,编织(binzh)筛,第十七页，共九十三页。,18,我国药典2005版标准(biozhn)筛规格表,第十八页，共九十三页。,粉末(fnm)分等,第十九页，共九十三页。,20,摇动(yo dng)筛,振荡(zhndng)筛,第二十页，共九十三页。,21,三、混合(hnh)(mixing),定义:将两种或两种以上的药物或处方中的各组分充分混匀的过程。目的使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确(zhnqu)、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。机理对流混合(convective mixing)剪切混合(shear mixing)扩散混合(diffusive mixing),第二十一页，共九十三页。,影响因素物料粉体性质:粒径、粒子形态、密度设备类型:混合机的形状及尺寸，内部插入物，材质及表面情况等操作条件:物料的填充量、装料方式、混合比、混合机的转动速度(sd)及混合时间等,第二十二页，共九十三页。,混合方法搅拌混合:较简便(jinbin)，但不易混匀，多作初步混合 研磨混合:适用于小量结晶性药物的混合，不适于具有引湿性或爆炸性成分的混合过筛混合:过筛后仍须加以适当的搅拌才能混合均匀,第二十三页，共九十三页。,旋转(xunzhun)混合机,混合(hnh)的设备,第二十四页，共九十三页。,槽形混合机,第二十五页，共九十三页。,锥形混合机,第二十六页，共九十三页。,27,四 制粒（granulation）,将物料加工制成一定形状和大小的粒状物的操作。制粒的意义(yy):改善物料流动性，避免分层，使药物含量准确均匀防止粉尘飞扬造成环境污染防止物料粘附于器壁造成的原辅料损失增加物料的松密度，压片时空气易逸出，改善片剂的可压性，减少松片、裂片等现象加入亲水性辅料制粒可增加疏水性药物的亲水性,第二十七页，共九十三页。,28,制粒的方法(fngf),干法制粒:湿法制粒:加入适量液体粘合剂 颗粒外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成型性好，是医药工业中应用(yngyng)最广泛的方法。,第二十八页，共九十三页。,29,湿法制(fzh)粒工艺流程,原料药,紧握成团不黏手手指(shuzh)轻弹能散开,第二十九页，共九十三页。,30,湿法制粒(1)挤压制粒法(2)转动制粒法(3)高速(o s)搅拌制粒法(4)流化床制粒法(5)液相中晶析制粒法,第三十页，共九十三页。,31,挤压式制粒机示意图（1）螺旋挤压制粒机（2）篮式叶片(ypin)挤压制粒机（3）环模式辊压挤压制粒机（4）摇摆式挤压制粒机,第三十一页，共九十三页。,32,转动(zhun dng)制粒机,圆筒旋转(xunzhun)制粒机,倾斜(qngxi)转动锅,第三十二页，共九十三页。,33,高效(o xio)混合制粒机,第三十三页，共九十三页。,34,流化(li hu)制粒机,第三十四页，共九十三页。,35,干法制粒 适用遇水不稳定、对温度敏感的药物，方法简单，省工节能，也可避免有机溶剂制粒的防爆问题和废气排放污染造成的环保问题，但应注意药物晶型转变(zhunbin)及活性下降等问题。(1)压片法：(2)滚压法：,第三十五页，共九十三页。,36,干法(n f)制粒机,第三十六页，共九十三页。,第二节 散 剂（powders）,一、概述定义 一种或多种药物均匀混合制成的粉末状制剂。特点 制法简便，剂量易控制(kngzh)易分散，吸收迅速，起效快 具有机械性保护作用 刺激性、吸湿性强 化学活性强，挥发性成分易散失,第三十七页，共九十三页。,二、散剂(snj)的制备,制备流程 原药材（药物）粉碎 过筛 混合 分剂量(jling)质量检查 包装 1.粉碎、过筛 一般散剂均应过六号筛（100目，150m），儿科和外用散剂应通过七号筛（120目，125m），眼用散应通过九号筛（200目，75m）,第三十八页，共九十三页。,粉末粗细(cx)的实例：,易溶于水的药物，不必过细（水杨酸钠）刺激性药物，不宜(by)过细在胃中不稳定药物，不宜过细（红霉素）难溶性药物，需较细不溶性药物用于保护胃、肠粘膜时，应制成最细粉（思密达）,第三十九页，共九十三页。,2.混合(hnh),注意事项：组分比例量相差悬殊时等量递增法（配研法）稀释剂：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、碳酸钙、白陶土组分密度相差悬殊时 将密度小组分先放于研钵内，再加堆密度大者等量研匀组分色泽相差悬殊时 先放色泽深的组分于研钵内，混合器械(qxi)的吸附性 可先取少部分量大的药物或辅料加入研钵内先行研磨。粉末带电时 加入表面活性剂；应用润滑剂；或增加湿度（40）含液体成分：用处方中其他成分吸收；另加吸收剂；或分别包装。,第四十页，共九十三页。,低共熔 两种或多种药物混合后，熔点降低共熔后药理作用增强：共熔法制备，降低剂量共熔后药理作用不变：先将可共熔成分共熔，再与其他成分混合共熔后药理作用减弱：分别稀释，避免低共熔含有溶解共熔组分(zfn)液体时，先溶解，再混合,第四十一页，共九十三页。,3.分剂量将混合(hnh)均匀的散剂，按需要的剂量分成等重份数的过程叫分剂量。常用方法：,第四十二页，共九十三页。,三、质量检查,药物含量(hnling)均匀度 粒度检查：筛分法、光学显微镜法 水分：105干燥失重2.0%装量差异 微生物限度 具体操作及规定见药典。,第四十三页，共九十三页。,举 例,含毒性药物(yow)的散剂 在毒性药物中添加一定比例量的辅料制成稀释散或倍散，以便临时配方。倍散的稀释比例按药物剂量而定，配置时，采用等量递增法。,例1：硫酸阿托品百倍(bi bi)散硫酸阿托品 1.0g1胭脂红乳糖1.0g乳糖 98.0g例2：硫酸阿托品千倍散硫酸阿托品 1.0g1胭脂红乳糖 0.5g乳糖 998.5g,有时，为保证倍散的均匀性，还可加入(jir)着色剂，借颜色的深浅鉴别主药的浓度。,第四十四页，共九十三页。,第三节 颗粒剂（granules）,第四十五页，共九十三页。,定义药物(yow)与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。特点分散性、附着性、聚集性、分离性、吸湿性等均较小，利于分剂量。可溶解或混悬于水中，有利于药物在体内吸收，奏效快。服用方便，性质稳定，运输、携带、贮存方便。,第四十六页，共九十三页。,原药,粉碎(fn su),过筛(u shi),辅料(f lio),混合,制软材,制粒,干燥,整粒,分剂量,包装,制备工艺,制备流程,赋形剂,黏合剂,第四十七页，共九十三页。,外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。粒度：不能过一号(y ho)筛+能过五号筛供试品量的15%干燥失重：不得超过2.0%。溶化性：,三、质量控制(kngzh)与稳定性评价,第四十八页，共九十三页。,10g供试品,200ml热水(r shu),搅拌棒,全部(qunb)溶化,搅拌(jiobn)5min,溶化性 可溶性颗粒,第四十九页，共九十三页。,溶化(rnghu)性 泡腾颗粒,5min全部(qunb)分散或溶解,第五十页，共九十三页。,颗粒剂的装量差异(chy)限度,装量差异(chy)：方法：取供试品10袋(瓶)，去包装，分别精密称定每袋(瓶)内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量 要求：超出装量差异限度2袋 不得有1袋超出装量差异限度1倍,第五十一页，共九十三页。,处方 维生素C 1.0g 糊精(h jn)10.0g 糖粉 9.0g 酒石酸 0.1g 50%乙醇（体积分数）适量 制成 10包,维生素C 颗粒剂的制备(zhbi)实验操作,第五十二页，共九十三页。,【课堂(ktng)活动】维生素C 颗粒剂的制备,维C,糖粉,100目,等量(dn lin)递加,糊精(h jn),干燥,第五十三页，共九十三页。,第四节 胶囊剂（capsules）,第五十四页，共九十三页。,一、概述(i sh),胶囊剂：将药物(yow)装于空心胶囊或有弹性的软质空胶囊中制成的制剂。主要供口服。,胶囊剂,硬胶囊剂,软胶囊剂,(hard capsules)：固体(gt)或半固体(gt)药物,(soft capsules，胶丸)：油类药物、液体药物、混悬液,第五十五页，共九十三页。,特点(tdin),（1）药物生物利用度较高（2）提高药物的稳定性（光、湿、热）；（3）药物形态可调适性（4）缓释、控释、靶向释放作用（5）临床使用的顺应性好：可掩盖药物的不良气味，外型美观、整洁，便于识别(颜色(yns)，携带、使用方便。,第五十六页，共九十三页。,二、空心(kng xn)胶囊与胶皮,囊材：明胶(mn jio)、甲基纤维素、海藻酸钠、变性明胶、聚乙烯醇。,第五十七页，共九十三页。,全透明,半透明,不透明(