2022年医学专题—第五章(2)胆碱系统阻断药.ppt

第五章（2）胆碱(dn jin)系统阻断药,第一页，共五十一页。,M胆碱受体阻断(z dun)药胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药,第二页，共五十一页。,M胆碱受体阻断(z dun)药（节后抗胆碱药）,M胆碱受体阻断药-阻断M-R,发挥抗M样作用,表现出与毛果芸香(ynxing)碱相反的作用。,第三页，共五十一页。,N胆碱受体阻断(z dun)药,N1胆碱受体阻断药-选择性阻断神经节细胞上 N1-R，主要降低(jingd)血压，代表药美加明。,N2胆碱受体阻断(z dun)药-选择性阻断(z dun)骨骼肌运动终板突触后膜上N2-R，表现骨骼肌松弛，琥珀胆碱。,第四页，共五十一页。,颠茄(din qi)曼陀罗 洋金花,托品类(pnli)生物碱,第五页，共五十一页。,这一类(y li)生物碱化学结构相似，其中东莨菪碱结构中有氧桥，氧桥具有中枢镇静作用，因此东莨菪碱的中枢镇静作用较强。,第六页，共五十一页。,1、口服吸收(xshu)迅速，1小时即达峰效，作用 维持34小时，滴眼后作用可维持数天至一周。可肌注或静注。2、分布广，可入脑、入胎盘、入乳汁。3、80%经肾排出。,阿托品（atropine）,体内(t ni)过程,第七页，共五十一页。,作用(zuyng)机制,非特异性阻断(z dun)药 小剂量阻断M受体大剂量阻断N1受体阻断、H、5-HT受体扩张血管及兴奋CNS,第八页，共五十一页。,第九页，共五十一页。,随剂量增加(zngji)，依次作用腺体眼平滑肌心脏血管CNS,特点(tdin),第十页，共五十一页。,【药理作用与临床(ln chun)应用】,抑制(yzh)腺体分泌 小剂量（0.30.5mg）唾液腺 汗腺 泪腺呼吸道腺体消化道腺体,用于：（1）全身麻醉前给药。以减少呼吸道分泌，防止(fngzh)分泌物阻塞呼吸道引起窒息及吸入性肺炎；（2）严重的盗汗和流涎症。,第十一页，共五十一页。,解痉：小剂量（0.30.5mg）,松弛内脏平滑肌，与平滑肌的状态有关，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用较显著。胃肠道和膀胱平滑肌：作用强胆道、输尿管和支气管：作用较弱用于：（1）内脏绞痛，如胃肠绞痛、膀胱刺激(cj)症（2）遗尿症（3）对胆绞痛和肾绞痛疗效较差，常与吗啡类镇痛药合用。,第十二页，共五十一页。,眼部作用 小剂量（0.30.5mg）扩瞳 松弛瞳孔括约肌，使去甲肾上腺素能神经支配(zhpi)的瞳孔扩大肌占优势而扩瞳,眼内压升高 瞳孔扩大，虹膜退向四周边缘，前房角间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜(gngm)静脉窦，使眼压升高,调节麻痹 睫状肌松弛退向边缘(binyun)，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，易于看远物，视近物模糊,第十三页，共五十一页。,用于眼科：（1）验光配眼镜：可使睫状肌的调节功能充分麻痹，晶状体固定，以正确检验出晶状体的屈光度（2）检查眼底：但其扩瞳作用可维持12周，调节麻痹作用也可维持23天，视力恢复较慢，现多用作用时间(shjin)较短的后马托品代替（3）虹膜睫状体炎：松弛虹膜括约肌和睫状肌，使之充分休息，有利于炎症的消退，与缩瞳药（毛果芸香碱）交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。,第十四页，共五十一页。,心脏(xnzng)：较大剂量（12mg）,用于：缓慢型心律失常，如迷走神经过度(gud)兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞及房室阻滞,阻断窦房结起搏点的M受体，解除迷走神经对心脏的抑制：治疗量，心率（HR）减慢；较大剂量，HR加快。青壮年显著;幼儿(yu r)和老人不明显。,第十五页，共五十一页。,血管：较大(jio d)剂量（12mg）,多数血管缺乏胆碱能神经支配，一般治疗量的阿托品对血管无明显影响。大剂量，可解除小血管痉挛，皮肤血管扩张显著 机理与阻断M受体无关，可能是：阻断受体；抑制(yzh)腺体分泌体温代偿性扩张血管以增加散热；直接扩血管作用。用于：抗休克，主要用于末梢循环衰竭状态，如流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。现已被山莨菪碱取代。,第十六页，共五十一页。,中枢神经(zhngshshnjng)系统：大剂量,兴奋延脑呼吸中枢，对抗有机磷酸酯类中毒引起(ynq)的呼吸抑制。用于：有机磷中毒（首选）。能解除M样症状。但不能对抗N样症状，不能消除已积聚的Ach，不能阻止和解除有机磷同AchE的结合，故中、重度中毒时，还应合用AchE复活剂。,第十七页，共五十一页。,药理作用与临床(ln chun)应用小结,有机磷中毒(zhng d)解救,阿托品,第十八页，共五十一页。,阿托品的作用广泛，当利用(lyng)某一作用时，其它作用便成为副作用。,副作用：口干、视物模糊、便秘、排尿困难、心悸、皮肤潮红等。中毒：表现为副作用加重，如显著口干，皮肤干燥，面颊潮红，瞳孔扩大，高热，呼吸加快等，并出现CNS兴奋症状(zhngzhung)，如烦燥不安、视觉异常（幻视、虹视）、谵妄，甚至出现惊厥，严重时可由兴奋转入抑制，产生昏迷和呼吸麻痹。,【不良反应】,第十九页，共五十一页。,阿托品的副作用,瞳孔(tngkng)散大,视物模糊(m hu),第二十页，共五十一页。,阿托品的副作用,便秘(bin m),尿潴留,第二十一页，共五十一页。,阿托品的副作用,思维混乱,第二十二页，共五十一页。,成人(chng rn)约为80130mg儿童为10mg。,注意(zh y)！,阿托品的最低致死量,第二十三页，共五十一页。,阿托品化与阿托品中毒的区别(qbi)及不同症状,阿托品化指标心率90130次/分体温3738瞳孔在0.40.5cm腺体分泌减少，皮肤(p f)干燥、灼热、颜面潮红、肺部罗音减少或消失。血压稳定。,阿托品中毒特征(tzhng)心率超过140次/分。体温39。瞳孔极度散大，甚至达边缘出现谵妄、躁动、皮肤潮红，但逐渐转入昏睡直至昏迷。肺部罗音曾缓解或消失，以后又出现，或在阿托品没有减量时罗音反而加重。应用过程中，中毒症状一度缓解，继续应用，中毒症状又出现达3项或以上时就能诊断。,第二十四页，共五十一页。,【中毒(zhng d)解救】,口服者洗胃、导泻注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱 当解救有机磷酸酯类的中毒(zhng d)而用阿托品过量时，不能用新斯的明、毒扁豆碱等抗AchE药中枢兴奋症状明显，可用安定或短效巴比妥类，但不可过量，避免与阿托品类中枢抑制作用产生协同人工呼吸或吸氧 物理降温(儿童尤为重要),第二十五页，共五十一页。,禁忌症 禁用：青光眼(closure glaucoma)前列腺增生 休克伴有体温升高(shn o)和心率快者。慎用：眼压高、心梗。,第二十六页，共五十一页。,思考题阿托品的作用(zuyng)不包括：A 视远物模糊不清 B 使胃肠平滑肌松弛 C 扩张血管 D 抑制腺体分泌 E 呼吸加快,第二十七页，共五十一页。,扩瞳，调节麻痹和抑制腺体分泌较阿托品强。有中枢抑制，镇静(zhnjng)，催眠。尚有欣快易滥用主要用于麻醉前给药，晕动病（与苯海拉明合用），妊娠呕吐和放射性呕吐、震颤麻痹（帕金森）禁忌症同阿托品,东莨菪碱（scopolamine）,第二十八页，共五十一页。,山莨菪碱（anisodamine)人工合成(rn n h chn)品654-2,抑制唾液分泌，扩瞳弱于阿托品，为阿托品1/201/10不易透过血脑屏障，不良反应少抗Ach所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用(zuyng)似阿托品血管解痉选择性高 解除小血管痉挛,改善微循环 主要用于感染性休克，已取代阿托品。抗休克机理:A.解除小血管痉挛、改善微循环、B.稳定溶酶体膜,保护线粒体,提高细胞对缺血缺氧的耐受性 胆绞痛、肾绞痛时取代阿托品与阿片类镇痛药合用。,第二十九页，共五十一页。,阿托品的合成(hchng)代用品,合成(hchng)扩瞳药 后马托品和托吡卡胺,合成(hchng)解痉药 丙胺太林（普鲁本辛，propantheline bromide）胃复康（benactyzine hydrochloride）,阿托品作用广泛，不良反应多，为此合成了选择性更高、副作用更少的代用品,第三十页，共五十一页。,代替阿托品扩曈特点：作用(zuyng)快，维持时间短。主要用于眼科扩瞳，验光(成年人)及眼底检查。,后马托品（homatropine）,第三十一页，共五十一页。,丙胺太林(普鲁本辛),特点:对胃肠解痉作用选择性高，抑制胃液分泌作用强而持久不易通过BBB，无中枢作用中毒时阻断N-M接头，引起呼吸麻痹临床主要用于胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛和妊娠呕吐(u t)、遗尿症同类；奥芬溴铵 格隆溴铵,第三十二页，共五十一页。,胃复康（benactyzine）,口服易吸收，抑制(yzh)胃肠平滑肌痉挛，抑制(yzh)胃液分泌，易通过BBB，有安定作用具解痉、抑制胃液分泌用于伴有焦虑症的溃疡病、胃酸过多肠蠕动亢进及膀胱刺激症。有口干、头晕同类；双环维林羟苄利明,第三十三页，共五十一页。,哌仑西平,选择性M1受体阻滞药用于消化性溃疡(kuyng)。抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌。副作用小。,第三十四页，共五十一页。,N胆碱受体阻断(z dun)药,N1胆碱受体阻断药(神经节阻滞(z zh)药)N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药),第三十五页，共五十一页。,神经(shnjng)节阻滞药的效应取决于何类神经(shnjng)对效应器的支配占优势：交感神经对小血管及心肌的支配占优势副交感神经对腺体、胃肠系统的支配占优势,第三十六页，共五十一页。,神经节阻滞(z zh)药(ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)本类药物能选择性阻断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。临床表现口干、便秘、扩瞳、尿潴留；血管(xugun)扩张，外周阻力，回心血量、心排出量，血压，甚至出现体位性低血压,第三十七页，共五十一页。,【临床应用】曾用于治疗高血压，但作用广泛(gungfn)，副作用多，且降压作用过强过快现已少用于治疗高血压，主要用于麻醉辅助药以发挥控制性降压作用,第三十八页，共五十一页。,骨骼肌松弛(sn ch)药(skeletal muscular relaxants),概念：作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞(z zh)作用，导致肌肉松弛。除极化型肌松药（琥珀胆碱）骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药（筒箭毒碱）,第三十九页，共五十一页。,神经(shnjng)肌肉接头的兴奋传递,1.突触前膜（接头(ji tu)前膜）2.突触后膜（接头后膜）3.突触间隙（接头间隙）,第四十页，共五十一页。,除极化型肌松药 与N2受体结合,产生持久的除极化作用,肌细胞失去(shq)电兴奋性,产生骨骼肌松弛。特点是：1.用药后常先出现短暂的肌束颤动 2.连续用药可产生快速耐受性。3.AchE抑制药不能对抗其肌松作用。,第四十一页，共五十一页。,琥珀(h p)胆碱(succinylcholine,司可林 scoline),目前(mqin)常用肌松药,由琥珀酸和二个分子的胆碱组成(z chn)，或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。,第四十二页，共五十一页。,【药理作用】,松弛(sn ch)骨骼肌：,IV.1分钟 起效，2钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长(ynchng)作用时间可采用静脉滴注法。,松弛(sn ch)顺序：,颈部,肩胛,腹部,四肢。,以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。,新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢，不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用,第四十三页，共五十一页。,应 用,内窥镜检查、气管(qgun)镜、食管镜、胃镜静脉滴注用于较长时间手术肌松,第四十四页，共五十一页。,【药物(yow)相互作用】,1.在碱性溶液中分解，不宜(by)和硫喷妥钠混合用,2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低(jingd)假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用。,3.卡那霉