2022年医学专题—第二十一章-利尿药及脱水药.ppt

定义：作用于肾脏，增加电解质及水排泄(pixi)，使尿量增加的药物。一、利尿药作用的生理学基础 尿的生成包括肾小球的滤过、肾小管和集合管的重吸收及分泌。（一）肾小球的滤过,第一节利尿药,第二十一章 利尿药及脱水(tu shu)药,第一页，共二十一页。,（二）肾小管和集合(jh)管的重吸收1.近曲小管：6570%Na+被重吸收.2.髓袢升支粗段：3035%Na+被重吸收,水的再吸收，NaCl的再吸收依赖管腔膜K+-Na+-2Cl-共同转运系统。,第二页，共二十一页。,3.远曲小管和集合管:510%Na+被重吸收。远曲小管近端在管腔膜K+-Na+2Cl-共同转运系统介导下重吸收原尿中10%Na+。因此抑制该段Na+吸收的药可产生中效利尿作用。同时(tngsh)该段存在Na+-Ca2+交换。,第三页，共二十一页。,6570%Na+被重吸收,3035%Na+被重吸收,510%Na+被重吸收,第四页，共二十一页。,二、常用利尿药的分类(fn li)、作用部位及机制,低效利尿药,留K+利尿药,排K+利尿药,第五页，共二十一页。,(一)高效利尿药(袢利尿药)药物(yow)：呋噻咪、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼,呋噻咪（Furosemide，速尿）,【药理作用】1.利尿作用(zuyng):快、强、短。作用部位：髓袢升枝粗段髓质部和皮质部,第六页，共二十一页。,抑制髓袢升枝粗段Na+-2Cl-K+共同转运载体（与Cl-共同竞争该载体的Cl-结合部位），使Na+、Cl-重吸收，从而影响肾脏(shnzng)的稀释和浓缩功能。,作用(zuyng)机理：,增加K+排泄Na+排出增加，促进K+-Na+交换。同时(tngsh)因利尿使体液减少，促进肾素和醛固酮分泌增多，K+排泄。易引起低血钾、低盐综合征。,第七页，共二十一页。,2.扩张(kuzhng)血管：（1）扩张肾血管，降低肾血管阻力，增加肾血流量。（2）扩张小静脉，降低左心室充盈压，减轻肺水肿。,扩张血管机制可能与促进(cjn)前列腺素E合成，抑制其分解有关。,第八页，共二十一页。,【临床(ln chun)用途】,1.严重水肿2.急性(jxng)肺水肿和脑水肿：治疗急性肺水肿机理：舒张血管外周阻力心脏负荷利尿血容量回心血量左室舒张末期压,治疗脑水肿机理：由于利尿(l nio)后血液浓缩，血浆渗透压增高，而利于脑水肿的消除.,3.急慢性肾功能衰竭4.加速毒物排出5.高血钾症和高血钙症：增加钾排出,抑制Ca2+的重吸收,降低血钾和血钙。,第九页，共二十一页。,【不良反应】,1.水与电解质紊乱：表现为低血容量(rngling)、低血钾、低血钠、低氯血症、低血镁等。2.耳毒性：大剂量时可引起听力下降，或暂时性耳聋甚至永久性耳聋。应避免与对听N有损害的氨基甙类抗生素合用。,3.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、大剂量可出现胃肠道出血。4.高尿酸血症：与体内尿酸竞争(jngzhng)排泄系统。5.过敏反应：皮疹、嗜酸性细胞增多，偶有间质性肾炎。偶致骨髓抑制。,第十页，共二十一页。,（二）中效能(xionng)利尿药,噻嗪类基本结构为杂环苯并噻二嗪与一个磺酰胺基（SO2NH2）组成，在2、3、6 位代入不同基团可得到一系列的衍生物。它们的作用部位(bwi)、药理作用、机制及效能相似。,药物(yow)：氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊噻嗪等，代表药物是氢氯噻嗪。,第十一页，共二十一页。,【药理作用】1.利尿作用：温和、持久(chji)。作用部位：远曲小管近段,氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide，双氢克尿噻）,作用机理(j l)：抑制远曲小管近段的Na+-Cl-共同转运载体，使Na+、Cl-重吸收，从而影响肾脏的稀释功能。对浓缩功能无影响。,第十二页，共二十一页。,2.抗利尿作用：机制：抑制磷酸二酯酶，使cAMP，远曲小管对水通透性,使水重吸收增加。因其排Na、Cl，使血浆(xujing)渗透压下降，减轻病人渴感而减少饮水量，使尿量减少。,3.降压(jin y)作用（基础降压药之一）,用药早期因利尿降低血容量(rngling)而降压，后期因排钠降低血管平滑肌对CA等加压物质的敏感性而降压。,第十三页，共二十一页。,【临床(ln chun)用途】,1.各种轻、中度水肿(shuzhng)：首选。是慢性心功能不全的主要治疗药之一。对肝性水肿与螺内酯合用疗效增加 2.高血压病：与其他降压药合用。3.尿崩症：轻症效果好，重症疗效差。,第十四页，共二十一页。,【不良反应】,1.电解质紊乱：低血钾症较多见。2.代谢异常：血糖升高。抑制胰岛素的分泌，以及组织利用G.S减少(jinsho)血糖，糖尿病患者应慎用。高脂血症。TG、LDL，HDL，高脂血症患者不宜使用。高尿酸血症。竞争性抑制尿酸排出，痛风患者慎用。,3.偶见过敏反应：皮疹、皮炎、粒细胞减少(jinsho)、血小板减少(jinsho)、溶血性贫血等。,第十五页，共二十一页。,（三）低效能利尿药,螺内酯 氨苯喋啶部位：远曲小管和集合管 远曲小管和集合管 机制：竞争对抗(dukng)醛固酮 直接抑制Na+-K+交换 特点：作用弱，起效慢，维持时间长用途：醛固酮增多的顽固性水肿 如肝硬化和肾病综合症水肿 各种轻度水肿,第十六页，共二十一页。,脱水药指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物。特点：i.V后迅速(xn s)提高血浆渗透压。经肾小球滤过，但不易被肾小管重吸收，可在肾小管形成高渗透压而具有渗透利尿作用。在体内不易被代谢。,第二节脱水(tu shu)药,药物(yow)包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。,第十七页，共二十一页。,甘露醇(20%的高渗水(shn shu)溶液),【药理作用】,1.脱水作用(zuyng)：作用强，静注能迅速提高血液渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生脱水作用。静滴后20min，颅内压显著下降，持续68 h。口服不吸收，只发挥泻下作用。,第十八页，共二十一页。,2.渗透利尿作用机理：脱水作用，可使循环血量和肾小滤过(l u)率增加；尿液高渗,肾小管对水的重吸收减少。间接抑制Na+-2Cl-K+同向转运系统,使Na+、Cl-等重吸收减少而增加尿量。,【临床应用】1.脑水肿及青光眼：甘露醇是降低颅内压首选药2.预防(yfng)急性肾功能衰竭,第十九页，共二十一页。,【不良反应】注射过快可出现一过性头痛、眩晕(xunyn)、视力模糊。,【禁忌症】慢性(mn xng)心功能不全者(因增加循环血容量而加重心负);活动性颅内出血者。,第二十页，共二十一页。,内容(nirng)总结,定义：作用于肾脏，增加电解质及水排泄，使尿量增加的药物。作用部位：髓袢升枝粗段髓质部和皮质部。同时因利尿使体液(ty)减少，促进肾素和醛固酮分泌增多，K+排泄。5.高血钾症和高血钙症：增加钾排出,抑制Ca2+的重吸收,降低血钾和血钙。噻嗪类基本结构为杂环苯并噻二嗪与一个磺酰胺基（SO2NH2）组成，在2、3、6 位代入不同基团可得到一系列的衍生物。脱水药指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物。活动性颅内出血者,第二十一页，共二十一页。,