2022年医学专题—第7章-白细胞分化抗原和黏附分子.ppt

第七章 白细胞分化抗原和黏附(ninf)分子,第一页，共三十三页。,白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen,LDA）:不同谱系白细胞(及血小板、血管内皮细胞等)在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中，出现(chxin)或消失的细胞表面标志。为蛋白质或糖蛋白。,分化群（cluster of differentiation,CD）:应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将不同(b tn)实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归为同一分化群。,第一节 白细胞分化抗原,第二页，共三十三页。,一、参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子(fnz)二、参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子三、参与免疫效应的CD分子,本次课介绍(jisho)的主要CD抗原,第三页，共三十三页。,一、参与免疫(miny)细胞识别与信号转导的CD分子,主要包括CD3,CD4,CD8,CD2,CD79a/CD79b,CD19/CD21/CD81等。（一）参与T细胞识别与信号转导的CD分子CD3 CD3分子与T细胞受体TCR形成TCR-CD3复合体，分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面。主要功能是转导TCR特异性识别抗原所产生的活化(huhu)信号。,第四页，共三十三页。,CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原2(LFA-2)或绵羊红细胞(SRBC)受体。CD2与其配体CD58的结合增强T细胞与靶细胞的黏附。CD4 CD4+T细胞主要为辅助T细胞(helper T cell,Th)。是Th细胞TCR识别抗原的共受体，与APC表面MHC-II分子非多态区结合，CD4分子是人类免疫(miny)缺陷病毒(HIV)受体。CD8 在外周血中，表达在细胞毒T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL或Tc)表面。是细胞毒性T细胞TCR识别抗原的共受体，与靶细胞表面MHC-I类分子非多态区结合。,第五页，共三十三页。,（二）参与B细胞(xbo)识别、信号转导的CD分子,CD79a/CD79b 属B细胞特征性表面标志，具有信号转导功能，能将BCR特异性识别(shbi)或结合抗原的活化信号转入B细胞内，从而提供B细胞活化所需的第一信号。CD19/CD21/CD81复合物 B细胞活化的共受体。CD19是鉴定B细胞的标志之一；CD21又称补体受体2（CR2）和EBV受体，是B细胞的标志之一；CD81广泛分布于B、T、巨噬细胞、DC等表面，另外还是HCV受体。,第六页，共三十三页。,二、参与提供免疫细胞(xbo)活化共刺激信号的CD分子,T细胞激活：CD28,CD152(CTLA-4)，CD80,CD86；B细胞激活：CD40，CD154（CD40L）等.CD28 所有(suyu)的CD4+T细胞和50的CD8+T细胞表达CD28，CD28与其配体CD80及CD86结合构成T细胞活化的协同刺激信号。CD152 CD152分子表达于活化T细胞表面，其配体与CD28相同，但所起效应与CD28相反，属于抑制性受体。,第七页，共三十三页。,诱导性共刺激分子（inducible co-stimulator，ICOS）表达于活化T细胞，配基：B7-H2（ICOSL）。抑制性调节活化T细胞，使免疫效应不致过强而导致损伤。CD45 CD45是位于白细胞表面的白细胞共同抗原(leukocyte common antigen,LCA),高水平地表达在淋巴细胞以及除红细胞和血小板之外的所有造血细胞上。初始T细胞表达CD45RA;记忆T细胞表达CD45RO。CD45是参与(cny)T细胞和B细胞活化的重要分子,第八页，共三十三页。,CD40 为TNF超家族成员。主要分布于B细胞(xbo)、树突状细胞(xbo)、活化单核细胞(xbo)以及某些上皮细胞(xbo)和内皮细胞(xbo)表面。与T细胞表面CD40L结合，能提供B细胞活化所需的协同刺激信号。CD154(CD40L)主要表达在活 化CD4+T细胞、部分CD8+T细胞 和T细胞表面。它与B细胞表 面的CD40结合是B细胞再次免疫 应答和生发中心形成的必要条件。,第九页，共三十三页。,CD25 为IL-2R。参与组成高亲和力IL-2R（），在IL-2作用下介导T细胞活化，并能部分活化B细胞。CD4+CD25+Foxp3+调节性T 细胞是体内自然(zrn)存在的,是调节性T 细胞的重要亚群。CD20 早期B细胞和成熟B细胞表面标志，可调节B细胞的增殖和分化。Rituximab(美罗华)是一种针对CD20的人/鼠嵌合单抗，是治疗低度恶性淋巴瘤的最重要进展。,第十页，共三十三页。,免疫(miny)球蛋白Fc受体,三、参与(cny)免疫效应的CD分子,第十一页，共三十三页。,三、参与(cny)免疫效应的CD分子,1.CD64/CD32/CD16：分别为FcRI、FcRII、FcRIII 可介导ADCC，促进炎性CK释放。2.FcR/FcR：FcR为高亲和力IgE Fc受体，主要分布于肥大细胞和嗜碱粒细胞表面，参与I型变态反应发生；FcR（CD23）为IgE结合因子，参与B细胞(xbo)IgE合成的调节。3.CD95（Fas，APO-1）/CD178（FasL）Fas 为TNF受体超家族成员，其胞内段含有死亡结构域（death domain,DD）。FasL或抗Fas抗体与靶细胞表面的Fas结合，可诱导Fas阳性细胞凋亡。,第十二页，共三十三页。,第十三页，共三十三页。,显微镜下的E花环(hu hun),第十四页，共三十三页。,第十五页，共三十三页。,第十六页，共三十三页。,第十七页，共三十三页。,第十八页，共三十三页。,参与凋亡(dio wn)的CD分子（CD95/CD178）,第十九页，共三十三页。,概念：一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互(xingh)接触和结合的分子，多为跨膜糖蛋白。,第二节 黏附(ninf)分子(adhesion molecule,AM),第二十页，共三十三页。,Major Families of Cell Adhesion Molecules,钙黏蛋白(dnbi)家族,免疫(miny)球蛋白超家族,黏蛋白(dnbi)样家族,整合素家族,选凝素家族,第二十一页，共三十三页。,整合素家族（integrin family）主要介导细胞与细胞外基质（ECM）的黏附，参与细胞活化(huhu)、增殖、分化、吞噬与炎症等功能。选凝素家族(selectin family)参与炎症发生、淋巴细胞归巢、凝血以及肿瘤转移等。分为L-选凝素、E-选凝素 和P-选凝素。,黏附分子的类别(libi)及特征,第二十二页，共三十三页。,免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily,IgSF）一类(y li)具有类似于Ig V区或C区折叠结构、其氨基酸组成也与Ig有一定同源性的分子。主要介导T-APC,T-B细胞之间的相互识别与作用。黏蛋白样家族（mucin-like family）一组富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白。与选择素结合。特别是CD34在早期造血的调控和淋巴细胞归巢中发挥作用。钙黏蛋白家族（cadherin）为一类钙离子依赖的AM。在调节胚胎形态发育和实体组织形成与维持中以及肿瘤浸润、转移有关。,第二十三页，共三十三页。,(一)炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附 对中性粒细胞与内皮细胞紧密的粘附和穿出内皮细胞到炎症部位发挥关键的作用。(二)免疫细胞(xbo)识别中的辅助受体和辅助活化信号 辅助受体（coreceptor）和辅助活化信号（costimulating signal）是指免疫细胞在接受抗原刺激的同时，还必须有辅助的受体接受辅助活化信号才能被活化。,黏附(ninf)分子的免疫生物学功能,第二十四页，共三十三页。,(三)淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）淋巴(ln b)细胞可借助黏附分子从血液回归至淋巴(ln b)组织，其分子基础是称之为淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor，LHR）的粘附分子与内皮细胞上相应的地址素（addressin）粘附分子的相互作用。,第二十五页，共三十三页。,黏附分子与免疫缺陷病：白细胞黏附缺陷症，反复(fnf)发生难以治愈的感染，是因整合素等基因突变，致使白细胞不能向炎症部位迁移。AIDS：HIV通过黏附分子和CD进入细胞内。黏附分子与自身免疫病：如RA发病中，炎症部位的淋巴细胞等表达黏附分子，浸润关节滑膜黏附分子与移植排斥黏附分子与肿瘤,黏附(ninf)分子与临床,第二十六页，共三十三页。,小 结,白细胞分化抗原和粘附分子是重要的免疫细胞膜分子,以CD命名；与T细胞(xbo)识别、粘附、活化有关的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28和CD40L等；与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子主要有CD79、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等；粘附分子可分为 整合素家族、选凝素家族、IgSF、粘蛋白样家族、钙粘蛋白家族等，广泛参与免疫应答、炎症发生、淋巴细胞归巢等生理和病理过程。,第二十七页，共三十三页。,思 考 题,名词解释：白细胞分化抗原、CD分子、黏附分子与T，B细胞识别、黏附及活化相关的CD分子主要有哪些？Ig Fc受体可分为(fn wi)哪几类？主要功能有哪些？黏附分子分哪几类？主要有哪些功能？,第二十八页，共三十三页。,黏附分子参与炎症(ynzhng)的发生,第二十九页，共三十三页。,第三十页，共三十三页。,第三十一页，共三十三页。,第三十二页，共三十三页。,内容(nirng)总结,第七章 白细胞分化抗原和黏附分子。FcR（CD23）为IgE结合因子，参与B细胞IgE合成的调节。FasL或抗Fas抗体与靶细胞表面的Fas结合，可诱导Fas阳性细胞凋亡。一类具有类似于Ig V区或C区折叠(zhdi)结构、其氨基酸组成也与Ig有一定同源性的分子。钙黏蛋白家族（cadherin）为一类钙离子依赖的AM。黏附分子参与炎症的发生,第三十三页，共三十三页。,