2022年医学专题—第6-7章--胆碱受体激动药.ppt

1,2023/6/27,一、M 胆碱受体激动(jdng)药,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)【来源】1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效(sh xio)，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。,第一页，共四十七页。,2,2023/6/27,【药理作用】静脉注射小剂量乙酰胆碱，产生兴奋胆碱能神经节后纤维的作用：心率减慢、血管(xugun)舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌收缩、腺体分泌增加。剂量稍大，产生类似兴奋全部植物神经和运动神经的作用；兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放肾上腺素。故在大剂量乙酰胆碱作用下，全部神经节兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高。,第二页，共四十七页。,3,2023/6/27,【临床(ln chun)应用】,由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要(zhyo)作为药理学研究的工具药。,第三页，共四十七页。,4,2023/6/27,卡巴胆碱(carbachol)卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于(yuy)体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。醋甲胆碱(methacholine)药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。,第四页，共四十七页。,5,2023/6/27,贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）药理作用与Ach相似,不易(b y)被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。,第五页，共四十七页。,6,2023/6/27,(二)、生物碱类(M受体激动药)毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)【药理作用】作用机制：选择性(直接(zhji)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。,第六页，共四十七页。,7,2023/6/27,1.对眼睛的作用(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜(hngm)括约肌上的M受体，使虹膜(hngm)括约肌收缩，瞳孔缩小。,第七页，共四十七页。,8,2023/6/27,(2)降低眼内压房水产生(chnshng)及回流,第八页，共四十七页。,9,2023/6/27,(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋(xngfn),睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌 悬韧带,晶状体,第九页，共四十七页。,10,2023/6/27,2.对腺体作用皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺(hnxin)、唾液腺的分泌。临床应用1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,第十页，共四十七页。,11,2023/6/27,2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗(zhlio)颈部放疗后的口腔干燥。,第十一页，共四十七页。,12,2023/6/27,不良反应眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现(chxin)M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。,第十二页，共四十七页。,13,2023/6/27,二、N胆碱受体激动(jdng)药,烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产(guchn)晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。,第十三页，共四十七页。,14,2023/6/27,毒性作用烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内(t ni)破坏，少部分以原形从肾排出。,第十四页，共四十七页。,15,2023/6/27,药理作用小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤(zhngli)、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,第十五页，共四十七页。,16,2023/6/27,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活(fhu)药,目的要求1.掌握新斯的明的药理作用、用途和不良反应2.了解其他抗胆碱碱酯酶药的特点3.了解胆碱酯酶水解(shuji)ACh的机制，掌握有机磷酸酯类等中毒症状与原理4.掌握有机磷酸酯类中毒的解救措施及胆碱碱酯酶复活药的作用原理,第十六页，共四十七页。,17,2023/6/27,胆碱酯酶(cholinesterase,ChE),乙酰胆碱酯酶(真性(zhnxng)胆碱酯酶，acetylcholinesterase,AChE)ChE 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase）,第十七页，共四十七页。,18,2023/6/27,胆碱酯酶可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶,前者也称为乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AchE)，主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它(qt)组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶。假性胆碱酯酶对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它(qt)胆碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。,第十八页，共四十七页。,19,2023/6/27,抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解(shuji)而大量堆积，表现出M和N样作用。根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明）难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）,第十九页，共四十七页。,20,2023/6/27,抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱(dn jin)酯药：新斯的明等抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药,第二十页，共四十七页。,21,2023/6/27,新斯的明(neostigmine)为人工合成品体内过程(guchng)1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作 用，维持24h。,第二十一页，共四十七页。,22,2023/6/27,3、新斯的明在体内(t ni)部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。,第二十二页，共四十七页。,23,2023/6/27,作用机制1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。2、直接激动N2受体。3、促进运动(yndng)神经末梢释放Ach。临床应用1、重症肌无力2、术后腹胀气和尿潴留,第二十三页，共四十七页。,24,2023/6/27,3、阵发性室上性心动过速4、非除极化肌松药过量(guling)中毒的解救不良反应胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。,第二十四页，共四十七页。,25,2023/6/27,吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点1.作用弱、起效慢、维持久(68h)2.不良反应少，安全范围(fnwi)大。很少引起胆碱能危象。,第二十五页，共四十七页。,26,2023/6/27,毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子(zhng zi)中提出的生物碱，现已人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。,第二十六页，共四十七页。,27,2023/6/27,特点1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2、作用快、强、持久(chji)，可维持12天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。,第二十七页，共四十七页。,28,2023/6/27,4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量(jling)兴奋，大剂量(jling)抑制。5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。,第二十八页，共四十七页。,29,2023/6/27,依酚氯胺(edrophonium choride)特点1、抗AchE作用(zuyng)较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。515min后作用消失，故不作为治疗用药。2、主要用于诊断重症肌无力。,第二十九页，共四十七页。,30,2023/6/27,方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，3045秒后未见药效 再静脉注射8mg 出现短暂肌肉收缩(shu su)而未见舌肌纤维收缩(shu su)，提示为诊断阳性(重症肌无力)。准备阿托品以防毒性反应。,第三十页，共四十七页。,31,2023/6/27,安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁)特点抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗(zhlio)，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。,第三十一页，共四十七页。,32,2023/6/27,加兰他敏(galanthamine)特点抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改善肌无力症状,也用于非去极化肌松药中毒(zhng d)的解救,第三十二页，共四十七页。,33,2023/6/27,地美溴铵(demecarium bromide)特点抗AchE作用快、持久，滴眼后1560Min使瞳孔缩小(suxio)，24h眼内压降低达高峰，可持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。,慢性单纯性青光眼，由于巩膜静脉窦发生(fshng)硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。,第三十三页，共四十七页。,34,2023/6/27,他克林(tacrine)特点1、口服胃肠道易吸收，但首关消除(xioch)明显，生物利用度及个体差异均较大。2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时 间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer s disease，早老痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。,第三十四页，共四十七页。,35,2023/6/27,3、本品最常见和最严重(ynzhng)的毒性为肝毒性，如出现黄疸时，应立即停药。,第三十五页，共四十七页。,36,2023/6/27,难逆性抗药AChE有机(yuj)磷酸酯类,中毒(zhng d)机制能与 AChE牢固结合，形成难水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救，AChE在几分钟或几小时内就“老化”，AChE复活药也不能恢复“老化”酶活性。,第三十六页，共四十七页。,37,2023/6/27,中毒表现M样症状眼：瞳孔缩小腺体：流涎、出汗，口吐白沫、大汗呼吸系统：支气管平滑肌收缩，呼吸困难胃肠道：胃肠平滑肌兴奋，恶心(xn)、呕吐、腹痛、腹泻泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩，小便失禁心血管系统：心率减慢和血压下降,第三十七页，共四十七页。,38,2023/6/27,N样症状胃肠道、腺体、眼：与M样作用一致骨骼肌：眼睑、颜面、舌肌等开始颤动，发展到全身,最终导致呼吸肌麻痹而死亡(swng)中枢症状兴奋、不安、谵语、全身肌肉抽搐，逐渐发展中枢抑制症状，昏迷、呼吸中枢麻痹而呼吸停止死亡,第三十八页，共四十七页