2022年医学专题—第5章20110920-传出神经系统药.ppt

第 5章 传 出 神 经 系 统 药 理 概 论,第一页，共四十七页。,神经系统(shnjngxtng),中枢神经(zhngshshnjng),周围神经(zhuwishnjng),中枢神经抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传出神经系统药,传入神经：局麻药,传出神经：,第二页，共四十七页。,第一节 传出神经系统(xtng)的分类,传出神经是将神经冲动由中枢传向外周的神经。能影响传出神经化学传递(chund)过程，改变效应器官功能活动的药物，称传出神经药物。,第三页，共四十七页。,一、传出神经的分类（一）解剖学分类：自主神经(z zh shn jn)交感神经 换元 节前纤维（植物神经）副交感神经 节后纤维（短）运动神经 不更换神经元，直达骨骼肌 肠神经系统：细胞体：肠壁壁内丛；平滑肌、血管、腺体,第四页，共四十七页。,第五页，共四十七页。,第六页，共四十七页。,（二）生理学分类（递质）胆碱能神经 交感、副交感节前（释放Ach）副交感节后 小部分交感节后 运动神经(yndng shnjng)去甲肾上腺素能神经 大部分交感节后（释放NA）多巴胺能神经 内脏血管（释放DA）,第七页，共四十七页。,第二节 传出神经(chunch-shnjng)的递质、受体及效应,第八页，共四十七页。,一、突触结构(jigu)与神经递质的传递,（一）传出神经突触的超微结构1.突触连接 神经元之间的衔接处即突触(Synapse)神经末梢与效应器细胞(xbo)之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Synapse);运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction)或运动终板。,第九页，共四十七页。,第十页，共四十七页。,第十一页，共四十七页。,2.突触组成(z chn),突触前膜：是神经末梢(shn jn m sho)邻近间隙的膜 突触间隙：(synaptic cleft)（15-1000nm）突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上 的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也 称终板膜（endplate membrane）,第十二页，共四十七页。,交感神经(jiogn-shnjng)和副交感神经(jiogn-shnjng)节、末梢与效应器间的突触,第十三页，共四十七页。,运动神经(yndng shnjng)突触结构,第十四页，共四十七页。,化学传递学说的发展(电传递还是(hi shi)化学物质传递?)1921 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验1926 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh)1946 Von Euler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE)or Noradrenaline(NA)神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或 Mediator)传递.,第十五页，共四十七页。,第十六页，共四十七页。,一、ACh的合成(hchng)、贮存、释放和消除,1.合成：原料(yunlio):胆碱限速酶:胆碱乙酰化酶,第十七页，共四十七页。,第十八页，共四十七页。,乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解(fnji),2.贮存和释放(shfng)：囊泡内贮存，并以量子化释放；胞裂外排的形式释放,3.消除(xioch),第十九页，共四十七页。,二、NE的合成、贮存(zhcn)、释放和消除,1.合成：原料(yunlio):酪氨酸限制酶:TH前体物质:DA,DH,去甲(q ji)肾上腺素,酪氨酸,多巴,多巴胺,TH,DD,第二十页，共四十七页。,2.贮存(zhcn)和释放,囊泡内贮存(zhcn)，并以胞裂外排的形式释放,3.消除(xioch),NE消除途径：再摄取1（uptake1):75%90%再摄取2(uptake2):COMT:2/3 MAO:1/3,第二十一页，共四十七页。,第二十二页，共四十七页。,三、受体的类型(lixng)及分布,1.胆碱受体 能与ACh结合的受体，称为(chn wi)ACh受体。分为：M受体:心脏、平滑肌、腺体等 N受体：骨骼肌、肾上腺髓质等,第二十三页，共四十七页。,用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对(xingdu)亲和力不同,将M受体分为 M1：脑 M2：心 M3：平滑肌，腺体,M受体：能选择性地与毒蕈碱（Muscarine）结合的受体，命名(mng mng)为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。,第二十四页，共四十七页。,毒蕈碱（Muscarine）,存在(cnzi)于某些蕈类中,第二十五页，共四十七页。,Model of Muscarinic Receptor,属G蛋白(dnbi)偶联型受体,第二十六页，共四十七页。,N受体：能选择性地与烟碱（Nicotine）结合(jih)的胆碱受体，命名为烟碱受体（Nicotinic receptor）。分为 N1（Nn）：神经节，肾上腺髓质 N2（Nm）：神经肌肉接头处 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。,第二十七页，共四十七页。,Model of Nicotinic Receptor,属门控离子通道型受体每个N受体由二个亚基和、r、亚基组成五聚体，中间(zhngjin)形成跨膜通道。,第二十八页，共四十七页。,2.肾上腺素受体：能与肾上腺素（AD）或去甲肾上腺素（NA，NE）结合的受体称为(chn wi)肾上腺素受体，分为,两型。受体：1：突触后膜，皮、黏、内脏血管 2：突触前膜，反馈抑制 受体：1：心脏 2：血管、支气管,第二十九页，共四十七页。,第三十页，共四十七页。,3.多巴胺受体 能选择性与DA结合的受体称为多巴胺受体。分为(fn wi)：D1：内脏血管 D2：中枢,第三十一页，共四十七页。,二、受体的生理效应1.（+）胆碱受体的效应：M样作用：（-）心脏，血管(xugun)扩张，平滑肌收缩，腺体分泌增加，缩瞳等N样作用：（+）N1：肾上腺髓质分泌增加（+）N2：骨骼肌（+）,第三十二页，共四十七页。,M受体效应小结(xioji)心脏：抑制（三负：负性肌力、负性频率、负性传导）腺体：分泌增加眼睛：缩瞳、降眼压胃肠平滑肌收缩 利于消化 膀胱逼尿肌收缩 利于排尿 支气管平滑肌收缩 利于休息,第三十三页，共四十七页。,2.（+）肾上腺素受体的效应：型作用：血管收缩，扩瞳等 型作用：（+）1R：心脏（+）等（+）2R：支气管扩张等3.（+）多巴胺受体的效应：D1样作用：内脏血管扩张 D2样作用：呕吐，诱发精神失常，震颤麻痹思考(sko)：上述受体被阻断的效应？,第三十四页，共四十七页。,第三十五页，共四十七页。,第三节 作用于传出神经(chunch-shnjng)系统的药物,第三十六页，共四十七页。,激动药(agonist)与受体结合(jih)后能激动受体 呈拟似递质作用阻断药(blocker)与受体结合后不激动受体，阻断递质与受体结合,一、传出神经(chunch-shnjng)药的作用方式1.直接作用于受体,第三十七页，共四十七页。,2.影响(yngxing)递质,影响(yngxing)递质 释放,ACh释放(shfng),氨甲酰胆碱,NE释放,麻黄碱、间羟胺,NE释放,可乐定、碳酸锂,影响递质转运、贮存,利舍平、可卡因、去甲丙米嗪,影响递质 转化,胆碱酯酶抑制剂,第三十八页，共四十七页。,二、传出神经(chunch-shnjng)系统药分类 拟似药:拟胆碱药 拟肾上腺素药 拮抗药:抗胆碱药 抗肾上腺素药,第三十九页，共四十七页。,第四十页，共四十七页。,第四十一页，共四十七页。,患者XXX，女，46岁。主诉：全身乏力2年，伴手部关节僵硬疼痛(tngtng)加重2月。现病史：2年前逐渐感全身乏力、低热及食欲下降，按“感冒”治疗，病情时轻时重，数月后出现两手小关节在清晨有僵硬感，活动受限。腕、掌指关节疼痛，伴有压痛，每天持续13 h，活动后可慢慢好转。近2月来症状明显加重，伴手指肿胀，两足趾相继出现疼痛，持续不能缓解。来院就诊收入院。患者入院后精神、食欲欠佳，二便正常，睡眠尚可，体重无明显改变。既往史：既往身体健康。,病案(bng n)分析一：,第四十二页，共四十七页。,体格检查：体温36.8，脉搏90次/min，呼吸19次/min，血压110/70 mmHg。神志清楚，自动体位，双侧甲状腺正常对称，颈静脉无怒张。双肺呼吸音清，无啰音。心界不大，心率90次/min，律齐，无杂音。腹软，肝脾肋下未触及，双下肢无水肿。双手无名指和小指的近指关节呈梭形肿胀，有压痛感，呈畸形且活动受限。辅助检查：血沉50 mm/h，抗链球菌溶血素“O”800 U。血常规：白细胞8000/mm3，中性71%，淋巴29%，血红蛋白(xuhng dnbi)9 g/dl。X线拍片示两掌骨、指骨不同程度骨质稀疏，近端指关节间隙狭窄，以无名指及小指最明显。类风湿因子阳性(滴度1:160)。诊断：?讨论：处理原则与用药方案。,第四十三页，共四十七页。,患者XXX，男，17岁。主诉：言行异常2年，加重2周。现病史：患者2年前因学习成绩下降，多门功课不及格，逐渐(zhjin)出现言行异常，常听到别人说他是草包、没用，时常感恐俱、害怕，把门窗关得严严实实的，怀疑有人跟踪他，暗害他，对父母尤其是母亲反感，行为怪异、幼稚、愚蠢，有时在地上爬。病情时有反复，学习能力明显下降。2周前无明显诱因病情加重，再次出现怪异行为，如外跑、爬高，脚不停地抖动，有时裸体乱跑。生活懒散，不讲究个人卫生，饮食不规律。睡眠差，入睡困难，有时甚至整夜不睡，兴奋吵闹。来我院就诊收入院,病案(bng n)分析二：,第四十四页，共四十七页。,患者入院后精神，食欲尚可，二便正常，睡眠尚可，体重(tzhng)无明显改变。既往史：既往身体健康，无特殊病史，平素个性内向、倔强。二系三代家族史无特殊记载。体格检查：体温36，脉搏80次/min，呼吸18次/min，血压110/70 mmHg。自动体位，心、肺未见异常。神经系统检查：未见异常。精神检查：意识清楚，衣着欠整洁，接触欠佳，问话对答欠切题。存有幻视，看见天空一朵彩云，认为有上帝、天使等朝他移来;存在言语性幻听，半年来常听到有人评论他是草包、没用。思维散漫，前言不搭后语，令人费解。有被害观念，认为周围的人，包括父母都对他不好，甚至故意针对他。注意力不集中。,第四十五页，共四十七页。,情感反应平淡，时常傻笑，主动注意减退，不讲个人卫生，对今后生活、学习也无打算.常有兴奋、冲动行为，如爬到病房窗台上，在床上跳来跳去等。智能尚可。否认(furn)有病，拒绝住院、服药，自知力缺乏。辅助检查：血常规正常。心、脑电图未见异常。诊断：?讨论：处理原则与用药方案。,第四十六页，共四十七页。,内容(nirng)总结,第 5章。传出神经是将神经冲动由中枢传向外周的神经。交感神经和副交感神经节、末梢与效应器间的突触。化学传递学说(xu shu)的发展(电传递还是化学物质传递。神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或 Mediator)传递.。限速酶:胆碱乙酰化酶。拟似药:拟胆碱药。主诉：全身乏力2年，伴手部关节僵硬疼痛加重2月。既往史：既往身体健康。讨论：处理原则与用药方案,第四十七页，共四十七页。,