2022年医学专题—科素亚显著持续降低蛋白尿.ppt

,科素亚显著持续(chx)降低蛋白尿,第一页，共二十五页。,主要(zhyo)内容,蛋白尿升高相关因素(yn s)蛋白尿与CVD、CKD关联科素亚显著持续降低蛋白尿,第二页，共二十五页。,Diabetes Care 2003;26(Supp 1):594-598,尿蛋白异常(ychng)的定义,正常(zhngchng)微量蛋白尿临床蛋白尿,200(M),300(F),当场(dngchng)采集样本(mg/g creatinine),300,24小时样本(mg/24h),200,定时采集样本(g/min),第三页，共二十五页。,第四页，共二十五页。,110 mmHg,包氏囊,肾小球囊内压,微量白蛋白尿蛋白尿高滤过(l u),Ang II,Ang II,动脉(dngmi)压,50 mmHg,+,肾小球囊内压升高(shn o),20mmHg,出球小动脉,入球小动脉,第五页，共二十五页。,主要(zhyo)内容,蛋白尿升高相关因素蛋白尿与CVD、CKD关联科素亚显著(xinzh)持续降低蛋白尿,第六页，共二十五页。,微量白蛋白尿与心血管危险(wixin)荟萃分析2型糖尿病患者,Dinneen SF.Arch Intern Med.1997;1413-1418,第七页，共二十五页。,Valmadrid CT,et al.Arch Intern Med.2000;160:1093,微量白蛋白尿与预后(yhu)(高血压和正常血压者),第八页，共二十五页。,蛋白尿和CVD,Wachtell et al.J Hypertens 2002;20:40512,LIFE 试验(shyn),8,029 名高血压受试者伴左心室肥大,平均年龄66岁,患病率(%),403020100,糖尿病脑血管疾病(jbng)外周血管疾病(jbng)冠状血管疾病,正常(zhngchng)尿蛋白微量蛋白尿(白蛋白/肌酐 3.5 mg/mmol)大量蛋白尿(白蛋白/肌酐 35 mg/mmol),正常、微量和大量蛋白尿患者中CVD发病,第九页，共二十五页。,基线蛋白尿是ESRD的最强预测(yc)因子,RENAAL研究(ynji)：基线蛋白尿与ESRD危险的关系,Zeeuw DD,et al.Kidney Int.2004;65:2309-2320,月,100806040200,0,12,24,36,48,1.5 g/g,1.53.0 g/g,3.0 g/g,ESRD发生率%,第十页，共二十五页。,治疗后6个月后残余(cny)蛋白尿与ESRD进展高度相关,Zeeuw DD,et al.Kidney Int.2004;65:2309-2320,403020100,0.5,0.5-1.5,1.5-3.5,3.5,403020100,0.5,0.5-1.5,1.5-3.5,3.5,基线(jxin)蛋白尿(g/g),6个月后蛋白尿(g/g),RENAAL研究：治疗(zhlio)后6个月残余蛋白尿和基线蛋白尿一样是ESRD的强预测因子,ESRD发生率%,ESRD发生率%,第十一页，共二十五页。,109876543210,P0.001,110,110-119,120-129,130-139,140-159,160,当前(dngqin)蛋白尿1g/d,当前(dngqin)蛋白尿1g/d,当前(dngqin)收缩压(mmHg),发生血清肌酸酐倍增或终末期肾病的相对风险,在任何血压水平下蛋白尿越严重 发生ESRD危险越高,第十二页，共二十五页。,早期筛查和早期干预是控制和延缓CKD和CVD进展(jnzhn)的关键,降低(jingd)血压降低蛋白尿微量白蛋白尿大量蛋白尿,降低ESRD危险降低CVD并发症预防(yfng)死亡,最终目标,治疗靶点,第十三页，共二十五页。,主要(zhyo)内容,蛋白尿升高相关因素蛋白尿与CVD、CKD关联(gunlin)科素亚显著持续降低蛋白尿,第十四页，共二十五页。,在伴LVH的高血压患者中，科素亚显著持续(chx)降低白蛋白尿,LIFE研究显示，在同等降压条件(tiojin)下，与阿替洛尔相比,蛋白尿（UACR）的中位改变(gibin),UACR：白蛋白肌酐比LIFE：氯沙坦干预高血压患者生存研究LVH：左心室肥厚,Ibsen H,Wachtell K,Olsen MH et.J Hypertens 2004;22:1805-1811.,n=8206,第十五页，共二十五页。,在糖尿病、伴LVH的高血压患者(hunzh)中，科素亚显著持续降低白蛋白尿,自基线(jxin)的时间（年）,自基线(jxin)的改变（中位数mg/mmol),n=1,063,蛋白尿（UACR）的中位改变,Ibsen H,Olsen MH,Wachtell K et.Diabetes Care 2006;29:595600.,第十六页，共二十五页。,在正常血压(xuy)的2型糖尿病伴微量蛋白尿的患者中科素亚显著持续降低微量蛋白尿,-30.0%,-20.0%,-10.0%,0.0%,10.0%,20.0%,5周*,10周*,自基线(jxin)的改变(g/min),科素亚,安慰剂,P0.001,P0.001,n=74,n=73,*科素亚50mg/天共5周，之后(zhhu)增加至100mg/天，至第10周,Zandbergen A,Baggen M,Lamberts S et al.Ann Intern Med.2003;139:90-96.,第十七页，共二十五页。,Schiller et al,1999dePablos Velasco et al,1998Buter et al,2000Esmatjes et al,2001Lozano et al,2001Ersoy et al,1999Kosicka et al,1999LaCouciere et al,2000Grinstein et al,1999Hortal et al,1998Fauvel et al,1996Erley et al,1995Bauer et al,1995Chan et al,1995,尿白蛋白(mg/天）,N=29,N=12,N=9,N=10,N=40,N=194,N=103,N=15,N=18,N=422,N=14,N=8,N=40,N=14,21,30,37,57,83,89,92,100,101,115,153,188,212,15,40,39,45,60,50,69,66,55,94,174,101,348,22,15,0,50,100,150,200,250,300,科素亚有效降低微量白蛋白尿在各种肾脏(shnzng)疾病中得到验证,Chan JC et al Am J Nephrol 1997;17(1):72-80.Bauer JH et al J Hum Hypertens 1995;9:237-243.Erley CM et al Clin Nephrol 1995;43(Suppl 1):S8-S11.Schiller A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A63.,Grinstein et al Am J Kidney Dis 1999;33(4):A28.Lacourcire Y et al Kidney Int 2000;58(2):762-769.Kosicka T et al J Hum Hypertens 1999;13(Suppl 3):S24.,Esmatjes E et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-4.Buter H et al Diabetic Med 2000;17:550-552.(Letters).de Pablos Velasco PL et al Clin Drug Investi 1998;16(5):361-370.,Fauvel JP et al J Cardiovasc Pharmacol 1996;28:259-263.Hortal L et al Transplant Proc 1998;30(5):2127-2128Ersoy A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A283.Lozano et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-5.,第十八页，共二十五页。,科素亚超越降压以外的降蛋白尿作用在各种肾脏病变中得到(d do)验证,氯沙坦降低(jingd)蛋白尿与氨氯地平的比较,-55%-29%-47%-63%-50%,科素亚与氨氯地平治疗非糖尿病性肾病20周两者降压幅度(fd)相似，但科素亚降低蛋白尿更显著,Praga M,et al.Kidney Int.2002,suppl82:S42-26,第十九页，共二十五页。,蛋白尿以晨尿标本(biobn)的尿白蛋白:肌酐比率计算,RENAAL研究证实(zhngsh)科素亚显著降低蛋白尿起效迅速持续有效,Brenner BM,et al.N Engl J Med 2001;345(12):861869.Shahinfar S,et al.Expert Opin Pharmacother 2006;7(5):623-630,月,蛋白尿与基线(jxin)的变化%,0,12,24,36,48,60,40,20,0,20,40,35%P0.001,安慰剂+常规治疗,科素亚+常规治疗,第二十页，共二十五页。,RENAAL研究证实科素亚显著降低蛋白尿体现于肾功能各个(gg)阶段,血清(xuqng)肌酐mg/dl,0.9-1.6,1.6-2.0,2.1-3.6,Rumuzzi G,et al.J Am Soc Nephrol.2004;15:3117-3125,403020100-10-20-30-40-50-60,0,12,24,36,48,0,12,24,36,48,0,12,24,36,48,403020100-10-20-30-40-50-60,403020100-10-20-30-40-50-60,蛋白尿水平(shupng)变化(%),第二十一页，共二十五页。,时间(shjin)(月),0,6,12,24,36,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,%蛋白尿的下降(xijing),Chan JCN et al.Diabetes Care 2004;27:874879.,科素亚持续显著降低蛋白尿亚洲(y zhu)人群获益更多,47%P=0.001,安慰剂+常规治疗,科素亚+常规治疗,第二十二页，共二十五页。,RENAAL研究氯沙坦平均剂量86mg降低(jingd)蛋白尿优于安慰剂IDNT研究厄贝沙坦平均剂量300mg降低蛋白尿与安慰剂比无显著性差异,Alberto Zanchettia,et al.J Hypertens 2002，20:20992110,不同ARB降低(jingd)蛋白尿是否具有等效性？,第二十三页，共二十五页。,降低(jingd)血压,蛋白尿中间(zhngjin)终点,ESRD临床(ln chun)终点,收缩压 舒张压,蛋白尿早期、持续、晚期足量性价比高,同等降压效果,科素亚更出色,降低血压,超越于降压以外的益处,ESRD危险,科素亚唯一,科素亚独特肾保护，有效降低蛋白尿更关键,第二十四页，共二十五页。,内容(nirng)总结,科素亚显著(xinzh)持续降低蛋白尿。26(Supp 1):594-598。200(M),300(F)。Years of follow-up。Log-rank test P3 vs 1.5。1.5 g/g。1.53.0 g/g。3.0 g/g。基线蛋白尿(g/g)。6个月后蛋白尿(g/g)。LIFE研究显示，在同等降压条件下，与阿替洛尔相比,第二十五页，共二十五页。,