2022年医学专题—痛风-非布司他-8-21.pptx

作者(zuzh)：八音魔琴,安医大一附院风湿(fn sh)一病区,降 尿 酸 的 常 用药 物 及 管理(gunl),第一页，共四十页。,（一）概 念,痛风(Gout)是由于体内嘌呤代谢紊乱，导致血尿酸水平增高,和/或尿酸排泄减少而导致尿酸盐在组织沉积的晶体相关性疾病，属代谢性风湿病范畴。是尿酸盐沉积关节滑膜、滑囊、软骨(rung)及其他组织中引起反复发作的一种临床常见病。,第二页，共四十页。,近年近年随着中国大陆地区经济快速发展，人群生活方式的明显改变，中国高尿酸血症和痛风的发病率和患病率均显著增加，根据最新统计分析结果，高尿酸血症患者已占总人口13.3，发达(fd)地区高达5-23.5，512的高尿酸血症最终发展为痛风,痛风患者约占总人口1.1。，发达地区高达5-23.5究表明痛风的严重程度与高尿酸状态均可增高人群的死亡率.(参考成本）,(二)、痛 风 发 病 率,第三页，共四十页。,痛 风流行病调查结果,第二大代谢(dixi)类疾病，仅次于糖尿病,第四页，共四十页。,高尿酸血症是痛风高尿酸 血症是痛风发生的根本病因没有高尿酸血症的存在就不会有痛风的发作。因，没有高尿酸血症的存在就不会有痛风的发作。且痛风的复发率与血尿酸水平(shupng)的升高密切相关。,第五页，共四十页。,(三)、为啥要控制(kngzh)血尿酸水平？,第六页，共四十页。,(四)、药物(yow)治疗慢性期,你的标题(biot)三,你的标题(biot)一,第七页，共四十页。,1.别嘌醇是竞争性黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOI)，1966年开始被美国(mi u)食品药品监督管理局(FDA）批准用于降尿酸治疗，由于其相对历史悠久、低廉的价格、疗效肯定，除非患者合并肾功能不全，在临床上常作为降尿酸的首选药物。,一、传统(chuntng)抑制尿酸合成药,第八页，共四十页。,别嘌醇不良反应 常规剂量副作用较多，除有 皮疹、发 热、胃肠道反 应外,还 有 肝脏损害、骨 髓 抑制等（中15）。部分患者甚至(shnzh)出现中毒性肝炎、肾功能衰竭、黑色尿、中毒性表皮坏死松解症、嗜酸性粒细胞增多、大泡性或剥脱性皮炎等严重不良反应。,一、传统(chuntng)抑制尿酸合成药-别嘌醇,第九页，共四十页。,别嘌醇皮肤不良反应：3-10%轻度的皮疹(pzhn)到严重皮肤不良反应。别嘌呤醇过敏综合征：一种罕见的不良反应，发生的几率约为 0.7%，汉族的个体中携带HLA-B*5801有关。亚洲人群在服用别嘌醇前可先进行 HLA-B*5801基因检测。,一、传统(chuntng)抑制尿酸合成药-别嘌醇,第十页，共四十页。,别嘌醇不良反应预防及处理(chl)：指南推荐的别嘌醇起始剂量为100mg，每24周缓慢增加剂量，直至目标血清尿酸低于360mol/L。在美国推荐的剂量高达800mg/d，在欧洲高达900 mg/d。发现异常，立即停药、及时就诊。,一、传统(chuntng)抑制尿酸合成药-别嘌醇,第十一页，共四十页。,别嘌醇严重(ynzhng)皮肤不良反应护理,严格执行消毒隔离制度,预防感染 将病人安置在单人病房,保持室内清洁、安静,空气流通,严格限制陪护及探视人员,工作人员进入病房时须戴好口罩。每日更换病人的床单、被套,保持床单元清洁、平整;每日更换宽松(kun sn)、棉质内衣,以增加病人舒适感。指导家属正确执行手卫生制度,避免皮肤感染。,第十二页，共四十页。,别嘌醇严重(ynzhng)皮肤不良反应护理,严格执行消毒隔离制度,预防感染 病人全身皮肤红斑丘疹、肿胀、水疱,容易感染。嘱病人勿用手搔抓皮肤以防止感染;观察全身皮肤情况,皮损有无扩大。小水疱让其自行吸收,保持水疱壁完整,避免形成创面大面积蜕皮(tu p)处每天温水擦身2次,予黄芩油膏涂擦,保持皮肤滋润;蜕皮(tu p)时切勿强行撕去痂皮,防止皮肤破溃。,第十三页，共四十页。,2.非布司他：非布司他是一种口服黄嘌呤氧化酶，非布司他不是嘌呤类似物，并且仅抑制黄嘌呤氧化酶，而不抑制嘌呤和嘧啶(m dn)代谢途径中的酶。2008年4月欧洲药品评价局批准非布司他片上市，2009年2月美国食品药品管理局批准非布司他片上市,中国2013年2月上市。,一、传统(chuntng)抑制尿酸合成药-非布司他,第十四页，共四十页。,虽然2012年美国风湿病学会指南推荐别嘌呤醇与非布司他作为有症状(zhngzhung)性高尿酸血症及痛风患者降尿酸达标治疗(血尿酸360mol/L)的一线用药。但是，2者在临床应用方面有很大区别。,一、传统(chuntng)抑制尿酸合成药-非布司他,第十五页，共四十页。,非布司他优点(yudin)-适宜老年患者,非布司他对患者心、肝、肾功能的影响较小,具有良好的安全性,利于老年患者服用。非布司他有效(yuxio)抑制肾小管对 UA 重吸收而增加UA 排泄量，疗效优于苯溴马隆。（参考中6）,第十六页，共四十页。,非布司他优点(yudin)-副作用小、疗效好,第十七页，共四十页。,非布司他治疗痛风合并肾功能不全可有效降低血尿酸水平，有助于肾功能的保护，且具有较好的用药安全性，因而(yn r)值得临床推广应用。,非布司他优点(yudin)-保护肾功能,第十八页，共四十页。,非布司他优点-应用(yngyng)慢性晚期痛风,未经治疗的慢性晚期痛风患者，有肝肾损害的，使用别嘌醇及苯溴马隆受限制时，可考虑选择(xunz)非布司他、药用炭、维生素C联合降尿酸治疗。药用炭片：在肠道内吸附非蛋白氮及尿酸，从肠道排出，由于不吸收入血液，所以对肝肾无毒性。维生素C有抗氧化作用，促进尿酸排泄，增加尿酸排泄分数。,第十九页，共四十页。,非布司他优点-应用(yngyng)痛风石手术患者,第二十页，共四十页。,非布司他优点(yudin)-非布司他的降血脂作用,第二十一页，共四十页。,非布司他副作用预防(yfng)及应对,不良反应包括常见的不良反应有肝功能异常、腹泻、头痛、恶心、皮疹等。其中皮肤及附件占50%，包含红斑疹、丘疹、斑丘疹、瘙痒以及(yj)药物超敏反应综合症等。1.控制剂量：不同剂量对肾功能改善相似；降低不良反应，推荐从小剂量开始使用非布司他。2.轻度肝损：谷丙转氨酶升高在2倍正常范围以内，及时使用保肝药物，可以缓解，安全性好。,第二十二页，共四十页。,非布司他副作用预防(yfng)及应对,第二十三页，共四十页。,非布司他优点(yudin)-联合用药优点,1.和促尿酸排泄药联合使用(shyng)促尿酸排泄剂如苯溴马隆、丙磺舒等联合使用具有协同增效的作用，同时还大大降低了每个单组分的用药剂量，有效降低了药物的毒副作用。2和尿酸再吸收抑制剂来司诺雷联合使用，可用于治疗非布司他单一治疗难治、非布司他耐受性的病症。,第二十四页，共四十页。,以上联合用药(yn yo)增强治疗效果,1.促尿酸排泄与抑制尿酸合成(hchng)的药物联合用药，效果更佳。（对照组别嘌醇，治疗组加丙磺舒）,第二十五页，共四十页。,3.抗炎药布洛芬、酮洛芬联用，在不影响清除尿酸的药效的同时，可以有效减轻(jinqng)病人治疗过程中的疼痛。4.和他汀类的降血脂药联用，可用于高胆固醇血症，与高尿酸血症和/或高血糖症相关的高胆固醇血症。5.和血管紧张素 II 受体拮抗剂可协同作用，用于治疗与高尿酸血症和 或高血糖症或在代谢综合征的临床情况下的其他障碍相关的高血压症。,非布司他优点(yudin)-联合用药优点,第二十六页，共四十页。,非布司他优点(yudin)-非布司他联合秋水仙碱,第二十七页，共四十页。,正常情况下，每天人体内需要排出大约700mg左右的尿酸，其中30%通过肠道排出，而剩下的70%（约为500mg）则通过肾脏排出。约有90的高尿酸血症由尿酸排泄不足(bz)引起，因此治疗痛风和高尿酸血症的重要途径是促尿酸排泄。,二、传统促进(cjn)尿酸排泄药,第二十八页，共四十页。,二、传统促进(cjn)尿酸排泄药,目前此类药物主要包括经典的促尿酸排泄药丙磺舒、苯溴马隆。适用于每天排出尿酸不多且肾功能未受到破坏的痛风(tn fn)或高尿酸血症患者。,第二十九页，共四十页。,二、传统(chuntng)促进尿酸排泄药-苯溴马隆,1.作用机制及代谢途径：苯溴马隆为排尿酸药物，通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收，从而增加(zngji)尿酸的排泄，降低尿酸水平。同服大量水，并加服碳酸氢钠，防止尿酸盐在泌尿道形成尿结石。,第三十页，共四十页。,二、传统(chuntng)促进尿酸排泄药-苯溴马隆,苯溴马隆禁忌症：苯溴马隆的作用较丙磺舒强，是强力的促排尿酸药物。但其会引起尿酸盐晶体在尿路的沉积从而导致肾结石，引起肾绞痛和肾损害(snhi)，因此肾结石患者禁用。,第三十一页，共四十页。,传统(chuntng)促进尿酸排泄药-苯溴马隆,苯溴马隆不良反应:苯溴马隆不良反应男性多于女性，不良反应发生在用药后月之间，主要涉及肝 胆 系 统、运 动 系 统、皮 肤及其附件系统、循环系统(xnhun xtng)、泌尿系统、神经系统以及呼吸系统等，其中以肝胆系统表现最为严重。,第三十二页，共四十页。,丙磺舒：通过减少和防止尿酸盐结晶生成，或促进已形成的尿酸盐结晶的溶解，避免关节受到尿酸盐结晶的破坏，从而保护关节，可用于慢性痛风的治疗。磺毗酮：具有促排尿酸、微弱(wiru)的抗炎和镇痛作用，它可以预防或减慢痛风石的形成及关节的损伤，可用于慢性痛风的治疗。,传统(chuntng)促进尿酸排泄药-丙磺舒、磺毗酮,第三十三页，共四十页。,三、促尿酸代谢(dixi)药物,聚乙二醇重组尿酸酶 尿酸酶是一种将尿酸分解为更溶于水的尿囊素酶，通过促进尿酸分解降低(jingd)尿酸。2014年被美国食品和药物管理局批准,适用于血尿酸水平不达标或不能耐受口服降尿酸治疗、顽固性痛风的患者。,第三十四页，共四十页。,三、促尿酸代谢(dixi)药物,、聚乙二醇重组尿酸酶注意事项 禁用于葡萄糖磷酸脱氢酶缺乏症者;其他降尿酸药物可能增加该药的输注反应，因此不建 议联合使用。（每周静脉输注）多达40的患者在起效之前出现输液反应，表现为恶 心、皮肤潮红和呼吸困难(h x kn nn)。40的患者存在高滴度的抗体，与治疗反应的丧失和 输注反应的风险增加有关。,第三十五页，共四十页。,研制(ynzh)中的降尿酸药物,1.来辛奴拉：是全球首个尿酸盐重吸收转运体抑制剂，在美国和欧盟国家已被批准用于治疗痛风。2.阿卤芬酯：安全性高的促进尿酸排泄药对痛风和高尿酸血症具有(jyu)双重作用。,第三十六页，共四十页。,研制中的降尿酸药物：1.3.乌地辛：乌地辛是一种嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)抑制剂，通过(tnggu)抑制尿酸生成来治疗高尿酸血症。2.4.曲尼司特：曲尼司特也能通过抑制UAT1和 GLUT9促进尿酸盐排泄，降低血尿酸水平。,研制(ynzh)中的降尿酸药物,第三十七页，共四十页。,展 望,随着尿酸转运体新靶点不断被发现，利用新靶点所进行的降尿酸药物研究和开发也在不断发展，我们也期待着更多安全、有效(yuxio)药物的出现，为痛风患者带来更多的福音。,第三十八页，共四十页。,感谢(gnxi)聆听,敬请指导(zhdo),敬请指导(zhdo),感谢聆听,第三十九页，共四十页。,内容(nirng)总结,作者：八音魔琴。安医大一附院风湿一病区。是尿酸盐沉积关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起反复发作(fzu)的一种临床常见病。高尿酸血症是痛风高尿酸。1.促尿酸排泄与抑制尿酸合成的药物联合用药，效果更佳。聚乙二醇重组尿酸酶 尿酸酶是一种将尿酸分解为更溶于水的尿囊素酶，通过促进尿酸分解降低尿酸。感谢聆听,第四十页，共四十页。,