2022年医学专题—甾体药.ppt

甾体药物(yow),6/27/2023,1,第一页，共三十七页。,掌握甾体药物(yow)的类别,A，B，C环为椅式构象，D环为信封(xnfng)式构象六个手性中心,A,B,C,D,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,17,16,15,14,6/27/2023,2,第二页，共三十七页。,非那雄胺是5构型,：四个环全部(qunb)为反式稠合,：A/B环为顺式稠合,6/27/2023,3,第三页，共三十七页。,雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷13-CH3 10-CH3 10-CH3 13-CH3 13-CH3 17-C2H5,18,19,18,18,19,20,21,6/27/2023,4,第四页，共三十七页。,甾体激素(j s),性激素,肾上腺皮质激素,雌性激素,雄性激素,孕激素,雄性激素,蛋白同化(tnghu)激素,糖代谢(dixi)皮质激素,盐代谢皮质激素,雌甾烷,甾体激素分类,雄甾烷,孕甾烷,6/27/2023,5,第五页，共三十七页。,第一节：雄性激素及蛋白同化(tnghu)激素,结构特点(tdin)：雄甾烷母核（10，13位角甲基）17-OH 4-烯-3-酮（）（UV吸收）,一、雄激素,睾丸素,6/27/2023,6,第六页，共三十七页。,用途(yngt)：1.男性缺乏睾丸素的补充疗法 2.女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌,甲睾酮,17-甲基-17-羟基(qingj)雄甾-4-烯-3-酮,3.口服(kuf)，肝毒性，女性男性化,6/27/2023,7,第七页，共三十七页。,理化：水（-）UV吸收（）用途(yngt)：睾酮的长效制剂，注射一次，24天,丙酸睾酮,6/27/2023,8,第八页，共三十七页。,苯丙酸诺龙,17-羟基雌甾-4-烯-3-酮-17-苯丙酸酯 用途:为最早使用的同化激素(j s)有男性化倾向及肝脏毒性副作用,二、同化激素(j s)：雄激素结构专属性强,19位去甲(q ji),6/27/2023,9,第九页，共三十七页。,特点(tdin)：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用（作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，降低体内雄激素水平，抑制子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长。）用途：治疗子宫内膜内膜异位，纤维性乳腺炎，性早熟等,达那唑,17乙炔基取代(qdi)A环骈环含有异恶唑环,6/27/2023,10,第十页，共三十七页。,1.雄激素生物(shngw)合成抑制剂,非那雄胺：5-还原酶抑制剂用途(yngt)：良性前列腺增生,三、抗雄性激素药物(yow),6/27/2023,11,第十一页，共三十七页。,2.雄性激素受体拮抗剂,氟他胺:雄性激素受体拮抗剂 用于治疗(zhlio)前列腺癌,6/27/2023,12,第十二页，共三十七页。,第二节 雌性激素,雌酮 雌二醇 雌三醇 雌甾烷母核（18-甲基）A环芳构化，17-OH,一、甾体雌激素,结构(jigu)特点：,6/27/2023,13,第十三页，共三十七页。,雌二醇,雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17-二醇A环芳构化:3-酚羟基具有弱酸性 3位羟基与17位羟基共平面,距离0.855nm不稳定，易代谢，口服无效用途：治疗卵巢功能不全所引起(ynq)的疾病,6/27/2023,14,第十四页，共三十七页。,炔雌醇,性质：酚羟基：可以溶于NaOH水溶液乙炔(y qu)基：乙醇溶液溶液遇硝酸银试液产生白色炔雌醇银沉淀17位引入乙炔基，17羟基代谢受阻（口服活性是雌二醇的1020倍）用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，和减轻突发性出血等副作用，可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药,6/27/2023,15,第十五页，共三十七页。,2.非甾体雌激素-雌激素结构(jigu)专属性不高,结构(jigu)：1.反式有效，平面结构(jigu)，双键氢化无效 2.酚羟基酸性用途：1.同雌二醇，口服有效，活性高 2.应急事后避孕药,己烯雌酚,6/27/2023,16,第十六页，共三十七页。,氯米酚：卵巢，治疗不孕症他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖(yli)型乳腺癌雷洛昔芬：骨骼，治疗骨质疏松,3.抗雌激素药物(yow)（三苯乙烯类）,6/27/2023,17,第十七页，共三十七页。,第三节 孕激素、甾体避孕药和抗孕激素1.孕激素和甾体避孕药 孕酮(yn tn)类,结构：4-烯3,20-二酮 孕甾烷母核（10,13位甲基；17为乙基）代谢(dixi)：6OH；16,17-氧化；3,20-二酮还原,黄体酮,21,20,6/27/2023,18,第十八页，共三十七页。,醋酸(c sun)甲地孕酮,醋酸(c sun)氯地孕酮,醋酸(c sun)甲羟孕酮,结构修饰：6位引入甲基，卤素，双键17位引入乙酰氧基,6/27/2023,19,第十九页，共三十七页。,黄体酮孕酮(yn tn)类,孕甾-4-烯-3，20-二酮性质：1.两种晶型2.甲基酮：与亚硝基铁氰化钠反应生成(shn chn)蓝紫色阴离子复合物3.羰基：与异烟肼反应形成浅黄色的异烟腙4.用途：注射，用于黄体功能不足引起的先兆流产，习惯性流产，月经不调等,6/27/2023,20,第二十页，共三十七页。,醋酸(c sun)甲羟孕酮、安宫黄体酮,结构(jigu)：黄体酮母核 17-乙酰氧基（防止20位羰基代谢）6-甲基（防止6位羟基化代谢）,用途：强效孕激素，无雌激素活性 口服及注射长效避孕针：肌注150mg，持续3个月用于痛经(tngjng)、功能性子宫出血、先兆流产、子宫内膜异位等。,6/27/2023,21,第二十一页，共三十七页。,醋酸(c sun)甲地孕酮,用途：口服(kuf)为黄体酮的75倍，注射时为50倍 与雌激素配伍用作高效避孕药,结构(jigu)：黄体酮母核 17-乙酰氧基 6-烯-6-甲基,6/27/2023,22,第二十二页，共三十七页。,睾酮类幻灯片 7,妊娠(rnshn)素,炔诺酮,左炔诺孕酮(yn tn),6/27/2023,23,第二十三页，共三十七页。,性质：1.3位羰基被3-还原酶还原成OH，每日口服。2.前药17庚酸炔诺酮，长效，一月注射一次用途(yngt)：口服，抑制排卵作用强于孕酮 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。孕激素活性强，但维持妊娠作用弱。,炔诺酮睾酮类,17-羟基-19-去甲(q ji)-17-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮结构：17乙炔基 孕甾烷母核，19去甲 4-烯-3-酮17羟基20炔,6/27/2023,24,第二十四页，共三十七页。,左炔诺孕酮(yn tn)-睾酮类,结构特点：17-乙炔基 13位乙基取代 19去甲理化性质：-38，右旋体无活性用途：强效孕激素，口服，生物利用度极好孕激素(j s)活性为炔诺酮的100倍，抗雌激素(j s)活性为炔诺酮的10倍，同时也有雄激素(j s)及同化激素(j s)作用 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。,6/27/2023,25,第二十五页，共三十七页。,抗孕激素药物(yow)-孕激素受体拮抗剂 孕激素拮抗剂,结构：11-二甲氨基苯基（活性反转）17-丙炔基（口服，稳定(wndng)）（共轭）半衰期为34小时，血药峰值与剂量无关 代谢为N-去甲基，N-去双甲基和丙炔醇用途：竞争性作用于孕激素受体和皮质激素受体 与前列腺素类药物合用，抗早孕,米非司酮,6/27/2023,26,第二十六页，共三十七页。,第四节 肾上腺皮质激素类药物,孕甾烷母核，4-烯-3，20-二酮-21-羟糖皮质激素：11和17位均有含氧基团取代(qdi)盐皮质激素：11和17位仅有其一，或均没有含氧基团,6/27/2023,27,第二十七页，共三十七页。,了解(lioji)糖皮质激素构效关系,糖皮质激素结构修饰的目的：糖，盐活性分离21位羟基(qingj)酯化 1）延效，2）增加水溶性C1位引入双键，A环变为船式，抗炎引入6F，9-F，抗炎同时引入9-F 和16羟基或16甲基,6/27/2023,28,第二十八页，共三十七页。,醋酸(c sun)氢化可的松,结构：孕甾母核，4-烯-3，20-二酮，11，17，21-三羟基(qingj)，21醋酸酯性质：遇光变质 体内代谢发生在4烯，3酮和C20断链用途：关节炎，风湿症，免疫抑制，抗休克,6/27/2023,29,第二十九页，共三十七页。,醋酸(c sun)泼尼松龙,结构：孕甾母核，1，4-二烯-3，20-二酮，11，17，21-三羟基，21醋酸酯用途：胶原性疾病，过敏性疾病，急性白血病和肾上腺皮质(pzh)功能减退症。,6/27/2023,30,第三十页，共三十七页。,醋酸(c sun)地塞米松,16-甲基-11，17，21-三羟基-9-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯结构(jigu)：1.应避光保存 2.-羟基酮结构：其甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜的橙红色沉淀 用途：与醋酸泼尼松龙相同,6/27/2023,31,第三十一页，共三十七页。,6/27/2023,32,第三十二页，共三十七页。,醋酸(c sun)氟轻松,用途：神经性皮炎，接触性皮炎，脂溢性皮炎，湿疹(sh zhn)，牛皮癣，瘙痒症等皮肤病与抗生素一起合用,6/27/2023,33,第三十三页，共三十七页。,总结(zngji)：旋光性,19个化合物中只有 三个为左旋，其余为右旋均为含有17乙炔基的化合物所有掌握的药物(yow)均为白色或类白色醋酸氢化可的松遇光变质黄体酮有两种晶型化学名有六个,6/27/2023,34,第三十四页，共三十七页。,睾丸素在17位增加一个甲基，其设计的 主要考虑是 A 可以口服B 雄激素作用增强C 雄激素作用降低D 蛋白(dnbi)同化作用增强 E 增强脂溶性，有利吸收,6/27/2023,35,第三十五页，共三十七页。,甲睾酮临床用于 A.3-位有羟基的甾体激素 B.临床上用于治男性缺乏雄激素病甾体激素C.用于恶性肿瘤手术前后，骨折(gzh)后愈合 D.临床以注射剂应用的孕激素 E.与雌激素配伍为避孕药的孕激素,6/27/2023,36,第三十六页，共三十七页。,内容(nirng)总结,甾体药物。A环骈环含有异恶唑环。17位引入乙炔(y qu)基，17羟基代谢受阻（口服活性是雌二醇的1020倍）。2.非甾体雌激素-雌激素结构专属性不高。6-甲基（防止6位羟基化代谢）。用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、子宫内膜异位等。用途：口服为黄体酮的75倍，注射时为50倍。用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。用途：竞争性作用于孕激素受体和皮质激素受体。糖皮质激素结构修饰的目的：糖，盐活性分离,第三十七页，共三十七页。,