2022年医学专题—理解其他解热镇痛抗炎药的作用特点及不良反应.ppt

解热(ji r)镇痛药,第一页，共四十九页。,教学目的(md)要求,第二页，共四十九页。,以前学过那些(nxi)具有解热、镇痛作用的药物？,具有解热的药物：氯丙嗪，用于人工冬眠(dngmin)。具有镇痛的药物：M 受体阻断药：阿托品等，用于内脏绞痛。镇痛药：吗啡、哌替啶等，用于剧痛。阻断多巴胺受体：罗痛定，用于慢性钝痛和内脏绞痛，也可用于分娩止痛。,第三页，共四十九页。,解热(ji r)镇痛抗炎药,一、概 念 二、基 本 药 理 作 用 三、常 用 药 物 四、临 床 用 药 原 则,第四页，共四十九页。,一、解热(ji r)镇痛抗炎药的概念,概念(ginin),是一类具有(jyu)解热、镇痛、大多数还有较强的抗炎和抗风湿作用的药物。不含甾核，又称为非甾体抗炎药。,第五页，共四十九页。,基本(jbn)作用,抑制(yzh)前列腺素合成酶,抑制(yzh)前列腺素合成与释放,解热作用,镇痛作用,抗炎抗风湿作用,第六页，共四十九页。,花生四烯酸的代谢(dixi)途径,花生(hu shn)四烯酸,PG合成酶,前列腺素,脂氧酶,白 三 烯,炎 症发 热疼 痛凝 血胃 酸 分 泌保 护 胃 粘 膜,参与(cny)过敏反应 收缩支气管平滑肌 诱发炎症 增强炎症细胞趋化作用,相互调节、相互制约,第七页，共四十九页。,前 列 腺 素（PG）,致热：PG合成和释放增多(zn du)，导致体温调定点的提高，体温升高，导致机体发热。致痛：PG具有一定的致痛作用，同时还显著提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性（称痛觉增敏）。致炎：PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛；还能协同和增强缓激肽等致痛致炎物质的作用。,第八页，共四十九页。,1、解 热 作 用,解 热 机 理解 热 特 点临 床 应 用,第九页，共四十九页。,解热(ji r)机理：致热链与药物作用环节,下丘脑体温(twn)调节中枢,前列腺素,中性(zhngxng)粒细胞,内热原,机体发热,产生和释放,体温调定点,外热源,刺激前列腺素合成酶,（病原体、毒素、抗原 抗体复合物、组织损伤）,解热镇痛抗炎药,（）,散热,解 热,第十页，共四十九页。,战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢(jch di xi)糖类蛋白脂类,蒸发出汗皮肤血流体表面积换衣着(yzhu)环境条件传导、辐射蒸发,36,37,38,39,35,产热,散热,使发热者的体温恢复正常。对体温正常者无效(wxio)；不能使体温降至正常以下。,第十一页，共四十九页。,痛刺激(cj),缓激肽释放(shfng),前列腺素合成(hchng),释放前列腺素,（）,增敏作用,痛感受器,解热镇痛药,（）,（）,第十二页，共四十九页。,2、镇 痛 作 用,镇痛机理镇痛特点临床(ln chun)应用,镇痛部位：主要(zhyo)在外周镇痛强度：中等无抑制中枢和成瘾性,主要用于钝痛（多为炎性疼痛(tngtng)）如头痛、肌肉痛、神经痛、牙痛、月经痛、关节痛,抑制前列腺素的合成和释放，减弱致痛作用和痛觉增敏作用,第十三页，共四十九页。,解热(ji r)镇痛药,协同(xitng)作用,（）,组织胺、缓激肽、5-HT释放(shfng),PG合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加、致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏,炎症（红斑、水肿、疼痛）,3、抗炎抗风湿作用,（）,（）,第十四页，共四十九页。,抗炎抗风湿的作用(zuyng)特点,只能对症，但不能根治(gnzh)，也不能阻止疾病的发展及合并症的发生。,第十五页，共四十九页。,三、常 用 药 物,按化学结构(jigu)的不同可分为四类：（一）水 杨 酸 类：对乙酰水杨酸（阿司匹林）（二）苯 胺 类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）（三）吡 唑 酮 类：保泰松、羟基保泰松（四）其它有机酸类：吲哚美辛、布洛芬、酮洛芬、萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康,第十六页，共四十九页。,（一）水杨酸类 乙酰水杨酸（阿司匹林(s p ln)）,1、【药动学】2、【作用与用途(yngt)】3、【不良反应及防治】,第十七页，共四十九页。,吸收：口服经胃肠吸收，迅速被脂酶水解为水杨酸。分布(fnb)：80%90%与血浆蛋白结合，游离型迅速分布至全身组织，也可进入关节腔、脑脊液、胎盘及乳汁中。代谢：肝脏代谢水杨酸的能力有限。小剂量（1 g）按恒比消除，t1/2 2 3 小时；大剂量（1 g）按恒量消除，t1/2 15 30小时。肝代谢个体差异大，如需长期大剂量用药，剂量应逐渐增加并个体化。排泄：主要经肾排泄。尿液的 pH可影响排泄速度，尿液呈碱性时可排出85%，尿液呈酸性时仅排出5%。故当阿司匹林严重中毒时可用 NaHCO3 碱化尿液加速排泄。,第十八页，共四十九页。,体内(t ni)过程,口服(kuf),胃肠道,吸收(xshu),酯酶,乙酸水杨酸,8090与血浆蛋白结合,游离型迅速分布,关节腔脑脊液胎盘乳汁,肝药酶代谢个体差异大,1g恒量消除 半衰期延长,肾排泄,酸性尿：排出5碱性尿：排出85中毒时应碱化尿液,第十九页，共四十九页。,【作用(zuyng)与应用】,1、解热镇痛（0.91.8g/日）2、抗风湿（34g/日）3、影响血栓(xushun)形成4、大剂量促进尿酸排泄5、降低胆道PH值,感冒发热(f r)、慢性钝痛,急性风湿热、类风湿性关节炎（首选药）,小剂量(4080mg/日)防治血栓性疾病大剂量(300mg/日)促进血栓形成,治疗痛风,治疗胆道蛔虫病,第二十页，共四十九页。,第二十一页，共四十九页。,强直性脊柱炎：进展(jnzhn)期,第二十二页，共四十九页。,血小板磷脂(ln zh),磷脂酶A2,花生(hu shn)四烯酸,动脉(dngmi)壁前列腺素合成酶血小板前列腺素合成酶,环内过氧化物,血栓素A2合成酶,血栓素A2（TXA2),血小板聚集,前列腺素合成酶,前列环素,抑制血小板聚集,小剂量,第二十三页，共四十九页。,血小板磷脂(ln zh),磷脂酶A2,花生(hu shn)四烯酸,动脉(dngmi)壁前列腺素合成酶血小板前列腺素合成酶,环内过氧化物,血栓素A2合成酶,血栓素A2（TXA2),血小板聚集,前列腺素合成酶,前列环素,抑制血小板聚集,大剂量,第二十四页，共四十九页。,阿司匹林的临床(ln chun)应用新进展,减少糖尿病引发的心脏病防治结肠癌、食道癌及胃癌等肿瘤。可用于冠心病发作(fzu)时的急救。预防抗生素所致的听力障碍。,第二十五页，共四十九页。,3、不 良 反 应 及 防 治,【胃肠反应(fnyng)】【凝血障碍】【过敏反应】【水杨酸反应】【瑞夷综合征】,表现(bioxin)：损伤胃粘膜，产生糜烂性胃炎、胃溃疡及不易察觉的胃出血。导致原因：直接刺激损伤黏膜屏障 抑制前列腺素的合成 刺激催吐化学感受区 防治：餐后服药或服用肠溶片 溃疡病患者禁用。,表现：出血时间延长。导致原因：抑制血小板聚集剂量过大或长期服用可直接抑制 凝血酶原的形成防治：维生素K防治 严重(ynzhng)肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症和血友病患者禁用。术前1周应停用，以防出血。,表现：皮疹、寻麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克；诱发支气管哮喘，又称“阿司匹林哮喘”。导致原因：白三烯及其它脂氧酶代谢物增多。防治：用糖皮质激素雾化吸入哮喘、鼻息肉及慢性寻麻疹患者禁用。,表现：严重时可致过度呼吸、酸碱平衡失调、高热、精神错乱、昏迷，甚至危及生命。导致原因：剂量过大所致（5g时）防治：应立即停药；静滴NaHCO3以碱化尿液促进排泄,表现：有发生严重肝功能不良、急性脑水肿的危险，虽少见，但可致死。防治：儿童病毒感染者慎用。,第二十六页，共四十九页。,片剂水溶片剂肠溶片剂栓剂(shunj)散剂缓释片剂复方制剂,【制剂(zhj)及规格】,阿司匹林(s p ln),第二十七页，共四十九页。,【用药(yn yo)指导】,1、本药因剂量不同产生的作用也不同。解热时嘱患者多补充水、电解质，避免因出汗过多引起的水、电解质紊乱或虚脱。对一般(ybn)发热可不急于使用解热药，在体温过高时则有必要应用，以防高热引起并发症。特别是小儿、老人和体弱者尤应注意。多饮水，解热疗程不宜超过一周。病人饭后服药，避免空腹服药。肠溶片应餐前整片吞服。不要饮酒或含乙醇饮料，防止加重胃肠道反应。,第二十八页，共四十九页。,【用药(yn yo)指导】,2、应密切观察病情。体温降至正常、疼痛发作次数明显减少、持续时间明显缩短、炎症症状得到控制说明本药起效，应停药或调整治疗方案，术前1周应停用本类药物。阿司匹林双香豆素、磺酰脲类双香豆素、磺酰脲类阿司匹林甲氨蝶呤、青霉素、呋塞米毒性(d xn)阿司匹林糖皮质激素类药物易诱发溃疡，加重胃肠道出血,第二十九页，共四十九页。,【用药(yn yo)指导】,3、用药后若出现(chxin)过敏或严重不良反应应立即停药，“阿司匹林哮喘”应采用糖皮质激素和抗组胺药治疗。一旦出现瑞夷综合症或水杨酸反应，应立即停药，静脉滴注碳酸氢钠溶液以碱化尿液，加速药物排泄，并给予对症治疗。,第三十页，共四十九页。,（二）苯胺(bn n)类对乙酰氨基酚,【药理作用及应用(yngyng)】【不良反应和注意事项】,几无抗炎抗风湿作用镇痛作用弱；解热较强而持久，主要用于感冒(gnmo)发热和头痛、神经痛，肌肉痛。,偶致皮疹、高铁血红蛋白血症；剂量过大可致肝肾损害甚至肝肾乳头坏死。,第三十一页，共四十九页。,片剂颗粒剂滴剂栓剂(shunj)胶囊复方制剂,第三十二页，共四十九页。,（三）吡唑酮类保泰松、羟基(qingj)保泰松,【体内(t ni)过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】,吸收快而完全；与血浆蛋白结合率98%；停药后三周内，仍可在关节腔中保持(boch)较高的浓度。,抗炎抗风湿作用强，可用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊髓炎的治疗。较大剂量促进尿酸排泄，可用于急性痛风的治疗。解热镇痛作用较弱。,大剂量可致肝肾损害；毒性较大，不宜大量长期使用；溃疡病、高血压及心、肝、肾功能不良者禁用,第三十三页，共四十九页。,（四）有机酸类吲哚(yn du)美辛（消炎痛）,【药理作用及应用(yngyng)】【不良反应和注意事项】,作用：具有显著的抗炎抗 风湿和解热镇痛作用用途：风湿性关节炎、类风湿性 关节炎；关节强直性脊髓炎、骨关 节炎；恶性肿瘤引起的发热及其 它难以(nny)控制的发热。,不良反应多且严重，因此一般不用于解热胃肠道反应；中枢神经系统反应；抑制造血系统；过敏反应；禁忌症：哮喘、精神失常、溃疡病、癫痫、帕金森病、孕妇及儿童患者。,第三十四页，共四十九页。,肠溶片剂缓释胶囊(jio nn)控释胶囊乳膏剂口服液搽剂栓剂,【制剂(zhj)及规格】,第三十五页，共四十九页。,其它有机酸类的作用(zuyng)特点,第三十六页，共四十九页。,附：抗 痛 风 药,第三十七页，共四十九页。,【用药(yn yo)指导】,解 热镇 痛抗炎抗风湿孕产妇慎用配伍(piw)应用其它,第三十八页，共四十九页。,1、解 热 应 用 原 则,发热是机体的一种防御反应，而且热型也是诊断疾病的重要依据，因此对发热患者一般不必急于退热。但热度过高（超过39），特别是小儿高热(gor)可适当应用解热镇痛药，以避免高热(gor)引起惊厥。解热镇痛药加强人体的散热过程而起到解热作用，老年幼儿和体弱患者应慎用，以免引起大量出汗和体温骤降引起虚脱，并要多喝水。,第三十九页，共四十九页。,2、镇 痛 应 用 原 则,主要用于各种原因引起的钝痛，对前列腺素合成增加有关的疼痛疗效较好。还可用于癌症病人三级止痛阶梯治疗：轻度(qn d)疼痛：选用解热镇痛抗炎药如阿司匹林等；中度疼痛：选用弱效的镇痛药如可待因、强痛定等；重度疼痛：选用强效的镇痛药如吗啡、哌替啶等。必要时可加用辅助药物如解痉药。,第四十页，共四十九页。,3、抗炎抗风湿应用(yngyng)原则,仅做为对症治疗，没有根治效果，停药后症状可再出现。各类药物作用强度(qingd)：双氯芬酸抗炎作用