2022
医学
专题
特殊人群
合理
用药
2023/6/27,1,特 殊 人 群 的 合 理 用 药,第一页,共七十四页。,2023/6/27,2,人,疾病(jbng),药物(yow),特殊人群:1.妊娠及哺乳期妇女;2.小儿;3.老年人;4.肝肾功能障碍。普通人群(rnqn):正常成年人,吸收分布代谢排泄,病因 病理 病机,第二页,共七十四页。,用 药 原 则,6/27/2023,3,安全(nqun)有效经济,第三页,共七十四页。,6/27/2023,4,药师基本(jbn)工具,第四页,共七十四页。,从临床问题(wnt)开始,案例1:患者,女,32岁,妊娠10周。两天前开空调睡觉醒来后,出现鼻塞、流清涕、打喷嚏,随后(suhu)感到头痛、咽痛、全身发冷。查体:T 38,P 78次/min,R 17次/min,BP 120/80mmHg,咽部充血,心肺及其他未见异常。化验:WBC 7109/L,N 63%,L32%,M 3%。诊断:上呼吸道感染。问题:1、下列处方是否适合该病人?为什么?2、处方中的药物禁用或慎用于哪些人?,2023/6/27,5,第五页,共七十四页。,Rp 病毒唑注射液 0.5g 5%葡萄糖注射液 500mlSig.iv.gtt.b.i.d 快克胶囊(jio nn)10粒 Sig.1粒 b.i.d po,2023/6/27,6,6d,第六页,共七十四页。,快克(复方(ffng)氨酚烷胺胶囊),【成分】乙酰氨基酚250mg、盐酸金刚烷胺100mg、马来酸氯苯那敏2mg、人工牛黄10mg、咖啡因15mg。【用药注意】1、对本品成份过敏者禁用;驾驶机动车、船操作(cozu)机器以及高空作业者工作期间禁用。2、肝、肾功能不全者慎用;孕妇及哺乳期慎用。3、服用本品期间禁止饮酒。,2023/6/27,7,第七页,共七十四页。,金刚烷胺(amantadine),【适应证】1、亚洲(y zhu)A-型流感的预防和早期治疗;2、抗生素合用,治疗败血症、病毒性肺炎,并有退烧作用;3、帕金森病。【用药注意】D类 1、老年患者耐受性低,可出现幻觉、谵妄;2、脑动脉硬化、精神病、癫痫患者慎用;3、妊娠(致畸)或授乳妇女(乳汁排泄)慎用或不用;4、饮酒者服用本药易醉。,2023/6/27,8,第八页,共七十四页。,利巴韦林(Ribavirin,病毒唑),【适应证】呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、皮肤疱疹病毒感染,流行性感冒、疱疹性口腔炎。【用药注意】D类 1、本品有较强的致畸作用,禁用于孕妇和有可能怀孕(hui yn)的妇女(本品在体内消除很慢,停药后4周尚不能完全自体内清除)。2、少量药物由乳汁排泄,且对母子二代动物均具毒性,因此哺乳期妇女在用药期间需暂停哺乳。由于哺乳期妇女呼吸道合胞病毒感染具自限性,故本品不用于此种病例。,2023/6/27,9,第九页,共七十四页。,特殊人群里合理(hl)用药,妊娠(rnshn)和哺乳妇女用药,1,小儿(xio r)用药,2,3,4,老年人用药,肝肾功能不全者,第十页,共七十四页。,妊娠期和哺乳期用药(yn yo),第十一页,共七十四页。,影响妊娠用药(yn yo)安全因素,药物(yow)在孕妇体内的药动学特点,药物在胎盘的转运(zhun yn)及代谢,药物在胎儿体内的药动学特点,用药时的胎龄,第十二页,共七十四页。,(一)药物(yow)在孕妇体内的药动学,A 胃酸(wi sun)分泌,胃肠蠕动,胃排空时间:口服药物吸收 峰/,D 血浆容量,血药浓度:药物需要量高于非妊娠期 白蛋白,需结合内源性物质(wzh),游离药物,Vd:用 药效率,M 肝脏负担,药物清除代谢,E RPF,GFR:主要经肾排泄的药物,排泄,Vd:表观分布容积;RPF:肾血流量;GFR:肾小球滤过率,第十三页,共七十四页。,(二)药物在胎盘(tipn)的转运及代谢,内源性外源性物质(wzh),代谢(dixi)产物,P450酶,氧化 还原水解 结合,胎盘,脂溶性大,解离度低,蛋白结合率低,第十四页,共七十四页。,(三)药物在胎儿(ti r)体内的药动学,A 大多数药物除通过胎盘进入(jnr)胎儿体内,还可由胎儿吞噬羊 水自胃肠少量吸收,D 药物(yow)主要分布于胎儿肝脏、脑、心脏等器官,M 胎儿的肝脏发育不完善,药物代谢酶缺乏,对药物的解毒 能力较低,E 胎儿的肾小球滤过率低,药物及降解产物排泄延缓,第十五页,共七十四页。,(三)药物(yow)在胎儿体内的药动学,药物通过(tnggu)胎盘转运到胎儿,药物易在胎儿(ti r)体内蓄积,其代谢产物经胎儿转运到母体再代谢,【1】,【2】,容易导致药物中毒,胎儿的血液循环独具特色:肝脏等多血,肺部少血,药物分布不均匀,第十六页,共七十四页。,(四)用药(yn yo)时的胎龄,药物对胚胎(piti)“全”或“无”式影响“全”药物全部或部分破坏胚胎细胞,胚胎早期死亡导致流产“无”药物并未损害胚胎或仅损害少量细胞,胚胎继续发育,不出现异常,1,受精(shu jng)后2周内,第十七页,共七十四页。,胚胎器官分化发育(fy)阶段,胚胎开始定向发育(fy)有害药物作用后,即可产生形态上的异常而形成畸形,称为“致畸高度敏感期”,2,受精(shu jng)后38周内,(四)用药(yn yo)时的胎龄,第十八页,共七十四页。,3,胎儿生长、器官发育(fy)、功能完善阶段。神经系统、生殖系统和牙齿仍继续分化受到有害药物作用后,易使胎儿受损,还可表现为胎儿生长受限、低出生体重、功能行为异常、早产率增加等,9周足月,(四)用药(yn yo)时的胎龄,第十九页,共七十四页。,第二十页,共七十四页。,第二十一页,共七十四页。,第二十二页,共七十四页。,第二十三页,共七十四页。,(五)常见药物(yow)对胚胎和胎儿的不良影响,1、胚胎死亡:妊娠前20天内,胚胎处于细胞增殖(zngzh)早期,药物损害常导致胚胎死亡流产,如抗肿瘤药。2、畸形:妊娠3周至3个月内,细胞分化器官形成期,是药物致畸最敏感的阶段。3、出血、溶血:妊娠后期应用香豆素类、或阿司匹林,可导致胎儿严重出血甚至死胎。4、神经系统损害:中枢抑制药、抗组胺药、氯喹等。,2023/6/27,24,第二十四页,共七十四页。,(五)常见(chn jin)药物对胚胎和胎儿的不良影响,5、其他不良影响 氨基糖苷类引起永久性耳聋和肾损害;四环素类可使婴儿牙齿黄染、骨生长障碍;氯丙嗪引起婴儿视网膜病变;大量VitD导致(dozh)新生儿血钙过高、智力障碍。,2023/6/27,25,第二十五页,共七十四页。,回顾(hug)国内外重大事件,一、反应停(沙利度胺)事件(shjin):20世纪60年代初孕早期孕妇使用反应停治疗呕吐,导致长骨缺损,如:无臂和腿,海豚畸形10000余例。,2023/6/27,26,第二十六页,共七十四页。,20世纪90年代统计,我国由于药物致聋、致哑儿童(r tng)约180万,主要原因是抗菌药物致聋。氨基甙类(庆大霉素、卡那霉素等)占80%。新霉素滴耳冲洗伤口也可致聋。,2023/6/27,27,二、药物性耳聋,第二十七页,共七十四页。,三、己烯雌酚(DES)事件(shjin),20世纪60年代,用乙烯雌酚预防“妊娠毒血症”的孕妇,其女儿出现(chxin)青春期阴道腺癌。,2023/6/27,28,第二十八页,共七十四页。,妊娠期用药的基本(jbn)原则,1孕妇误服致畸或可能致畸的药物后,应根据妊娠时间、用药量等综合考虑是否终止妊娠;2 慢性疾病的患者,应在孕前进行治疗;孕妇患病则应及时明确诊断,给予合理(hl)治疗;3必须用药时,尽量选择对胎儿无损害或影响小的药物;可参考美国FDA妊娠药物分级标准用药,2023/6/27,29,第二十九页,共七十四页。,6/27/2023,30,4根据孕周大小即胎龄考虑用药。妊娠早期(12周内)尽量不用药;5尽量降低药物可能的损害程度。一般从调节用药剂量(jling)着手,用最小剂量(jling)发挥最大治疗效果;6尽量避免联合用药,用结论比较肯定的“老药”,避免用新药。,第三十页,共七十四页。,小 结,妊娠期用药,绝对安全的治疗药物几乎没有;要避免不必要的用药,尤早期(zoq)尽量避免;用药可能产生的不良反应,尽可能采取预防措施,以减少药物对胎儿和孕妇的危害程度,第三十一页,共七十四页。,FDA对妊娠期用药(yn yo)的分类,A类:已证实此类药物对胎儿无不良影响B类:动物及人体,未证实对胎儿有危害C类:对动物及人体无充分(chngfn)研究,或对动物胎儿有不良影响。但对人体尚无报道 D类:可能对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的必要性超过其危害 X类:证实对胎儿有危害,妊娠期禁用的药物,2023/6/27,32,第三十二页,共七十四页。,妊娠期慎用的治疗(zhlio)药物,1、抗菌药物 可以安全使用:A类 B类 青霉素类,第三、四代头孢 慎用:C类 庆大霉素 禁用(jn yn):D类 氨基糖苷类(除庆大外)四环素类(妊娠中、晚期)磺胺药 X类 喹诺酮类,2023/6/27,33,第三十三页,共七十四页。,妊娠期慎用的治疗(zhlio)药物,2、抗病毒药 慎用:C类 阿昔洛韦,齐多夫定 禁用(jn yn):D类 金刚烷胺,利巴韦林3、抗真菌药 B类:克霉唑(局部)咪康唑(局部)两 性霉素B;C类:氟康唑,酮康唑,氟胞嘧啶,灰黄霉素。,2023/6/27,34,第三十四页,共七十四页。,妊娠期慎用的治疗(zhlio)药物,4、抗高血压药 B类:中枢降压药(如甲基多巴、可乐(k l)定),硝苯 地平;C类:阻断药,阻断药,血管扩张剂,钙拮抗剂(硝苯地平 除外),利尿药,ACEI(C或D类);D类:ACEI(孕中、晚期使用致胎儿发育不全、新生儿 肾功不 全)。,2023/6/27,35,第三十五页,共七十四页。,妊娠期慎用的治疗(zhlio)药物,5、抗心律失常(xn l sh chn)药和强心苷 B类:利多卡因 C类:地高辛,奎尼丁,普鲁卡因胺,维拉帕米 D类:胺碘酮(影响胎儿心脏和甲状腺,孕3个月内禁用);,2023/6/27,36,第三十六页,共七十四页。,妊娠期慎用的治疗(zhlio)药物,6、抗凝血药和溶栓药 C类:肝素(分子量大,不易通过胎盘);D或X类:香豆素类;7、镇痛药 C类:阿片类、哌替啶;8、麻醉药 C类,分娩(fnmin)前应用可能抑制新生儿呼吸,故分娩(fnmin)前尽可能短时间接触;,2023/6/27,37,第三十七页,共七十四页。,妊娠期慎用的治疗(zhlio)药物,9、解热(ji r)镇痛药 C类:NSAIDs(妊娠早、中期)D类:NSAIDs(妊娠后3个月)10、抗癫痫药 C类:卡马西平 D类:苯妥英钠等其他11、镇静催眠药 D类:苯二氮卓类(神经发育异常、唇腭裂),2023/6/27,38,第三十八页,共七十四页。,妊娠期慎用的治疗(zhlio)药物,12、抗组胺药 B类或C类:大多数抗组胺药孕3个月内禁用(如氯雷他定)X类:溴苯那敏(孕早期使用(shyng)胎儿畸形发生率约7%)13、止吐药 B类:美克洛嗪,塞克洛嗪 C类:氯丙嗪,异丙嗪,2023/6/27,39,第三十九页,共七十四页。,妊娠期慎用的治疗(zhlio)药物,14、抗甲状腺药 X类:硫脲类15、性激素类 X类:雄激素、女性(nxng)激素16、降血糖药 B类:胰岛素 X类:磺酰脲类、双胍类,2023/6/27,40,第四十页,共七十四页。,哺乳期用药(yn yo),几乎所有的药物均能经乳汁排泄,尤其是分子量小、溶解度大、与血浆(xujing)蛋白结合率低、解离度小的碱性药物在乳汁中浓度较高,从而间接危害和影响乳儿。,2023/6/27,41,第四十一页,共七十四页。,哺乳期用药(yn yo)原则,1、选药慎重,权衡利弊。对可用可不用者尽量不用,必须应用时应慎重,疗程不宜过长,剂量不宜过大。2、非用不可,选好代替。必须用药时,应选择对母婴影响小、短效药物、单剂疗法。3、适时(shsh)哺乳,防止蓄积。避免在血浆药物浓度高峰期间