2022年医学专题—梁后杰-福州-结肠癌辅助化疗.ppt

,结肠癌辅助化疗-共识(n sh)与争议 第三军医大学西南医院肿瘤中心 梁后杰 2010.5.22,第一页，共九十页。,今日(jnr)话题,辅助化疗的有效性和安全性局部(jb)化疗是否有效辅助化疗是否可使II期结直肠癌患者获益辅助化疗的最佳治疗周期分子靶向治疗在辅助化疗中的应用,第二页，共九十页。,结肠癌辅助化疗(hu lio)的历程,第三页，共九十页。,Efficacy of 5-FU,Gill S,et al.J Clin Oncol,2004;22:1797-1806,第四页，共九十页。,Efficacy of 5-FU:DFS and OS,Gill S,et al.J Clin Oncol,2004;22:1797-1806,第五页，共九十页。,Lev or LV,剂量(jling),时间?,NSABP C-04INT 0089QUASAR(2X2设计(shj),第六页，共九十页。,NSABP C-04,Wolmark N,et al.J Clin Oncol,1999;17:3553-3559,与5-FU+LV比较(bjio)，aP=0.04，bP=0.07，cP=0.67，dP=0.99,第七页，共九十页。,INT 0089试验(shyn),Haller DG,et al.J Clin Oncol,2005;23:8671-8678,第八页，共九十页。,INT 0089:DFS,OS,Haller DG,et al.J Clin Oncol,2005;23:8671-8678,第九页，共九十页。,QUASAR试验(shyn)(22设计),Quasar Collaborative Group.Lancet,2000;355:1588-1596,第十页，共九十页。,QUASAR:3年RS,OS,Quasar Collaborative Group.Lancet,2000;355:1588-1596,第十一页，共九十页。,结肠癌辅助(fzh)化疗的历程,第十二页，共九十页。,Semimonthly or monthly,Andre T,et al.J Clin Oncol,2003;21:2896-2903,第十三页，共九十页。,Semimonthly or monthly,Andre T,et al.J Clin Oncol,2003;21:2896-2903,DFS,OS,第十四页，共九十页。,Semimonthly or monthly,Andre T,et al.J Clin Oncol 2007,30:3732-38,第十五页，共九十页。,3/4级不良反应(LVFU2 vs FULV),Andre T,et al.J Clin Oncol,2003;21:2896-2903,第十六页，共九十页。,严重(ynzhng)不良反应(LVFU2 vs FULV),Andre T,et al.J Clin Oncol,2003;21:2896-2903,第十七页，共九十页。,口服(kuf)化疗:X-ACT,Twelves C,et al.N Engl J Med,2005;352:2696-2704,注：所有病例(bngl)均为III期患者,第十八页，共九十页。,X-ACT:DFS,RFS,OS,Twelves C,et al.N Engl J Med,2005;352:2696-2704,第十九页，共九十页。,X-ACT:不良反应,*P0.001,Twelves C,et al.N Engl J Med,2005;352:2696-2704,第二十页，共九十页。,X-ACT:3/4级不良反应,Twelves C,et al.N Engl J Med,2005;352:2696-2704,*P0.001，#P=0.02,第二十一页，共九十页。,X-ACT:中国(zhn u)人群的比较(3-4度),Law CC,et al:Dis Colon Rectum,2007.50(12):2180-7,第二十二页，共九十页。,NSABP C-06:Randomize,Lembersky BC,et al.J Clin Oncol,2006;24:2059-2064,注：II期47%，III期53%,第二十三页，共九十页。,NSABP C-06:DFS,OS,Twelves C,et al.N Engl J Med,2005;352:2696-2704,第二十四页，共九十页。,NSABP C-06:OS,Lembersky BC,et al.J Clin Oncol,2006;24:2059-2064,所有(suyu)患者,II期患者(hunzh),III期患者(hunzh),第二十五页，共九十页。,NSABP C-06:不良反应,Lembersky BC,et al.J Clin Oncol,2006;24:2059-2064,第二十六页，共九十页。,结肠癌辅助化疗(hu lio)方案的选择从单药到联合,联合方案是现有mCRC治疗的主流，6580%的患者采用联合治疗联合方案（包括FOLFIRI 或 FOLFOX）治疗mCRC得到共识提高(t go)疗效 安全性可以耐受mCRC治疗中，联合方案延长患者中位生存期已经得到证实4联合治疗mCRC的经验可以尝试借鉴到辅助化疗中,第二十七页，共九十页。,奥沙利铂联合(linh)5-FU或希罗达,第二十八页，共九十页。,联合(linh)化疗:MOSAIC,注：II期40%，III期60%,Andre T,et al.N Engl J Med,2004;350:2343-2351,第二十九页，共九十页。,MOSAIC:DFS,OS,Andre T,et al.N Engl J Med,2004;350:2343-2351,第三十页，共九十页。,MOSAIC随访6年生存(shngcn)报告,de Gramont,et al.ASCO2007,第三十一页，共九十页。,FOLFOX治疗：延长III期患者(hunzh)总生存,数据(shj)截止日期：2007年1月,FOLFOX4 II期LV5FU2 II期FOLFOX4 III期LV5FU2 III期,0.1%,4.4%,p=0.996,p=0.029,Abstracts 4007;the 43rd Annual Meeting of the ASCO,2007,第三十二页，共九十页。,MOSAIC:不良反应,Andre T,et al.N Engl J Med,2004;350:2343-2351,第三十三页，共九十页。,MOSAIC:3/4级不良反应,Andre T,et al.N Engl J Med,2004;350:2343-2351,第三十四页，共九十页。,MOSAIC:感觉(gnju)异常,Andre T,et al.N Engl J Med,2004;350:2343-2351,第三十五页，共九十页。,第三十六页，共九十页。,伊立替康联合(linh)5-FU/LV,LV5FU2:Bolus 5-FU(400mg/m2)d1+2/CI 5-FU(600mg/m2)d1+2/LV(200mg/m2)d1+2,2周重复(chngf)FOLFIRI:Irinotecan(180mg/m2)d1+LV5FU2,2周重复R-P:5-FU(500mg/m2)/LV(500mg/m2),每周1次6周,8周重复Iri/FU/LV:Irinotecan(125mg/m2)/5-Fu(500mg/m2)/LV(20mg/m2),每周1次4周,6周重复,共5周期,第三十七页，共九十页。,辅助(fzh)治疗的早期死亡率,C-08 随机(su j)后18个月内 FOLFOX 1.33%FOLFOX+bev 1.42%MOSAIC DATA 随机后7个月内 LV5FU2 0.5%FOLFOX 0.5%C89803 DATA 随机后6个月内 5FU/LV 1%IFL 2.8%,第三十八页，共九十页。,结肠癌辅助(fzh)化疗的历程,第三十九页，共九十页。,今日(jnr)话题,辅助化疗的有效性和安全性局部化疗是否有效辅助化疗是否可使II期结直肠癌患者获益辅助化疗的最佳(zu ji)治疗周期分子靶向治疗在辅助化疗中的应用,第四十页，共九十页。,局部(jb)化疗:NSABP C-02,A组82例复发病例中32.9%出现(chxin)肝转移B组67例复发病例中46.3%出现肝转移,Wolmark N,et al.JCO,1990;8:1466-1475,第四十一页，共九十页。,局部(jb)化疗:SAKK,SAKK.Lancet,1995;345:349-353,第四十二页，共九十页。,局部(jb)化疗:EORTC,Rougier P,et al.Lancet,1998;351:1677-1681,第四十三页，共九十页。,局部化疗(hu lio)+全身化疗(hu lio),在2005年Nordlinger等的报告中，II/III期结肠癌(1199例)术后随机(su j)采用5-FU全身化疗或加用局部化疗(腹腔化疗或门静脉灌注化疗)，结果显示：加用局部化疗组5年OS为72.3%，全身化疗组为72.0%，5年DFS分别为63.9%和61.4%,均无统计学差异.Dinglinger B,et al:Lancet Oncol,2005;6:459-68,第四十四页，共九十页。,局部化疗(hu lio):结论,结肠癌术后的局部化疗既没有降低(jingd)肝转移的 发生率,也无生存受益,故不再推荐作为结肠 癌辅助治疗的手段,第四十五页，共九十页。,今日(jnr)话题,辅助化疗的有效性和安全性局部化疗是否(sh fu)有效辅助化疗是否可使II期结直肠癌患者获益辅助化疗的最佳治疗周期分子靶向治疗在辅助化疗中的应用,第四十六页，共九十页。,结肠癌患者生存(shngcn)数据New American Joint Committee on Cancer,6th Edition,Stage 5年生存(shngcn)(%)I=T1 or T2,N0 93*不需辅助治疗IIa=T3,N0 85*是否需要辅助治疗?IIb=T4,N0 72*IIIa=T1 or T2,N16083*需要辅助治疗IIIb=T3 or T4,N14264*IIIc=Tx,N2 2744*,*SEER database OConnell J et al.J Natl Cancer Inst 2004;96:14205 US National Cancer Database Greene F et al.Ann Surg 2002;236:41621,第四十七页，共九十页。,Adjuvant therapy of stage II colon cancer,Table:Efficacy of adjuvant chemotherapy of single=agent fluorouracil(modulated)in 5-year relapse-free survival of stage II colon cancer,by study.,第四十八页，共九十页。,ASCO meta-analysis,Benson et al.J Clin Oncol 2004;22:340819,汇总II期大肠癌5-FU为基础(jch)方案辅助化疗12个临床研究:不建议II大肠癌术后常规辅助化疗,第四十九页，共九十页。,FOLFOX：患者(hunzh)无病生存,月,Abstracts 4007;the 43rd Annual Meeting of the ASCO,2007,第五十页，共九十页。,II期患者辅助治疗(zhlio)：支持意见,NSABP 01041 Dutch analysis2 CKVO3 QUASAR-14 Japanese meta-analysis5MOSAIC6,1.Mamounas E et al.