2022年医学专题—最新药品质量检测技术-PPT文档.ppt

药品(yopn)质量标准的制定,第一节 概述(i sh),第二节 药品质量标准的主要内容(nirng)及要点,第三节 药品质量标准的起草说明,第一页，共七十四页。,第一节 概述(i sh),1、药品：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病(jbng)，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应症、用法和用量的特殊的商品。2、目的：保障人民用药的安全和健康。,一、制定(zhdng)药品质量标准的目的意义,第二页，共七十四页。,3、意义：药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性，关系到用药者的健康与生命安危。出于药品各生产厂家的生产工艺不同，技术水平及设备条件的差异，贮运与保存情况各异，都将影响到药品的质量。为了加强对药品质量的控制及行政管理，必须(bx)有个统一的药品质量标准。药品质量标推是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。制定并贯彻统一的药品标准，将对我国的医药科学技术、生产管理、经济效益和社会效益产生良好的影响与促进作用。搞好药品标准工作，必将有利于促进药品国际技术交流和推动进出口贸易的发展。,第三页，共七十四页。,二、药品质量标准的分类(fn li)及制订（一）法定的药品质量标准 1、中华人民共和国药典 ChP 由卫生部药典委员会编撰，经国务院同意由卫生部颁布执行。2、中华人民共和国卫生部药品标准 由卫生部药典委员会编撰，及颁布执行。（二）企业标准 又称企业内部标准，企业内控标准。由药品生产企业自己制订，仅在本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准。（三）临床研究用药品标准（新药）（四）暂行和试行药品标准（新药）,第四页，共七十四页。,临床研究用药品(yopn)标准,1、2、3类,4、5类,（试生产）,（正式(zhngsh)生产）,部颁标准,第五页，共七十四页。,三、制定原则 坚持质量第一，充分体现“安全(nqun)有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则 1、安全有效 毒副作用小 疗效肯定 2、先进性 赶超世界先进水平 同一药品不同标准，取高标准,第六页，共七十四页。,3、针对性 注射用药 麻醉用药 4、适用性 反映(fnyng)新技术的应用和发展 符合国情,内服用药外用药,第七页，共七十四页。,四、研究和制定药品质量标准的基础 1.文献资料的查阅及整理 2.对有关研究资料(zlio)的了解 五、药品质量标准制定工作的长期性 1.质量标准将伴随产品终身。2.一个药品的质量标准仅在某一历史 阶段有效，而不是固定不变。,第八页，共七十四页。,药品(yopn)质量标准的内容,法定名称(mngchng)(中文、英文、汉语拼音)结构式、分子式、分子量主药含量性状、鉴别检查、含量测定类别制剂规格贮藏,第二节 药品质量标准的主要(zhyo)内容及要点,第九页，共七十四页。,青霉素钠原料(yunlio)的质量标准,第十页，共七十四页。,性状(xngzhung),本品为白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有引湿性；遇酸碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失效本品在水中极易溶解(rngji)，在乙醇中溶解(rngji)，在脂肪油或液状石蜡中不溶。,第十一页，共七十四页。,鉴别(jinbi),(1)取本品与已知含量的青霉素适量，分别加水制成每1 ml中约含50 g的溶液，各取1m1，加入不少于200单位的青霉素酶溶液1m1，在37 灭活1h后，取灭菌滤纸片，分别用上述溶液浸湿后，用滤纸吸去多余的液体，置摊布金黄色葡萄球菌CMCC（B）26003的培养其上，在37 培养约16 h后均无抑菌作用，而用同一方法检查未经青霉素酶灭活的溶液均有抑菌作用。(2)取本品约0.1g，加水5m1溶解后，加稀盐酸2墒，即生成白色沉淀；此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或过量的盐中溶解。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集222图)致。(4)本品显钠盐的火焰反应(附录(fl)。如果已做(1)、(2)、(4)项，则(3)项可不做。如果己做(3)、（4）项，则（1）、(2)顶可不做。,第十二页，共七十四页。,检查(jinch),酸碱度：取本品，加水制成每1 m1中约含30 mg的溶液(rngy)，依法测定（附录 A），pH应为5.0-7.5。溶液的澄清度与颜色吸收度 水分 无菌,第十三页，共七十四页。,含量(hnling)测定,取本品约50 mg，精密(jngm)称定，加水5 m1溶解后，加1 Mol/L氢氧化钠溶液5 ml，摇匀，放置15m,加1 Mol/L硝酸溶液5 ml，醋酸盐缓冲液(pH46)20 m1及水20 ml，摇匀，照电位滴定法，用铂电报作为指示电极，汞硫酸亚汞电极作为参比电极，在3540，用硝酸汞滴定液缓慢滴定(控制滴定过程约为15min)，不计算第一个等当点计算第二个等当点时消耗滴定液的量。每1 ml硝酸汞滴定液(002 1 Mol/L)相当于7.182 mg的总青霉索。总青霉素的百分含量与降解物的百分含量之差值即为青霉素的含量。,第十四页，共七十四页。,其它(qt),类别(libi)抗生素类药物、贮藏 严封，在凉暗干燥处保存。制剂 注射用青霉素钠。,第十五页，共七十四页。,乙 酰 唑 胺Yixian ZuoanAcetazolamide C4H6N4O3S2 222.25,名称(mngchng),分子量,结构式,分子式,第十六页，共七十四页。,本品为N-5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基乙酰胺。按干燥品计算，含C4H6N4O3S2 应为98.0%102.0%。【性状】本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解(rngji)，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。熔点 本品的熔点（附录VI C）为256 261，熔融时同时分解。,第十七页，共七十四页。,【鉴别】（1）（2）（3）【检查】【含量测定(cdng)】【类别】碳酰酐酶抑制剂【贮藏】遮光，密封保存。【制剂】乙酰唑胺片,第十八页，共七十四页。,一、名称 我国药典委员会和新药审批办法对新药命名原则规定：1.药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。原则上按WHO编订的国际非专有药名（INN）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。2.药品的名称应明确(mngqu)、简短、科学，不用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。,第十九页，共七十四页。,3.仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况，采用：音译 如：Morphine 吗啡 意译 音意合译 如：Chloroquine 氯喹 4.对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药物的词干以显示其与同类药物的关系(gun x)。如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西 呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮,第二十页，共七十四页。,5.对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可以以该药品来源或化学分类来考虑。如：罂粟中提取的罂粟碱。6.复方制剂(zhj)中含有2个或2个以上的药物成分，可以采用简缩法来命名。如：氨酚待因片 7.制剂名称的命名应与原料药名称一致。如：乙酰水杨酸阿司匹林 乙酰水杨酸片阿司匹林片,第二十一页，共七十四页。,8.避免采用(ciyng)有关解剖学、生理学、病理学、药理作用和治疗学给患者以暗示的药名。如：风湿灵、抗癌灵 9.某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定。如：乙醚和麻醉乙醚 通过灭菌者，应标明。如：灭菌结晶磺胺 10.对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。,第二十二页，共七十四页。,【性状】本品为白色针状结晶(jijng)或结晶(jijng)性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。熔点 本品的熔点（附录VI C）为256 261，熔融时同时分解。,二、性状(xngzhung),第二十三页，共七十四页。,1、外观、嗅味（1）聚集状态 药物的聚集状态是多种多样的，一般以白色或类白色的结晶或结晶性粉末居多数。（2）色泽 药物的化学结构与它的色泽具有非常密切的关系。显色的原因是分子结构中具有不饱和碳链和不饱和碳环的高共体系，颜色的深浅又与N，S，O等杂原子在这些共体系中的原子种类(zhngli)和数目有关。（3）嗅味 嗅应是指药物本身固有的味道，如出现不应有的异臭，就说明其质量存在问题。（4）晶型 不同晶型的药物其生物利用度有很大的差异。,第二十四页，共七十四页。,例 无味氯霉素（chloramphenicol palmitate）有A、B、C及无定型四种晶型。A-稳定型 难被酯酶水解，溶出速度慢，难吸收，生物活性低。B-亚稳定型 易被酯酶水解，溶出速度快，易被体内吸收血药浓度为A型的7倍，疗效(lioxio)高。C-不稳定型 可转化为A型，溶出速度介于A、B型之间。,第二十五页，共七十四页。,2、溶解度 溶解度是药品的一种物理性质，药物的化学结构(jigu)与溶剂的特性对溶解度具有很重要的关系。,外观(wigun)、嗅味溶解度,允许有一定的差异(chy)，无法定意义,第二十六页，共七十四页。,3、物理常数 药物(yow)的物理常数是检定药品质量的重要指标，它包括：熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。,用黑体字列出小标题，构成法定标准，测定方法均收载(shu zi)于药典“附录”中。,第二十七页，共七十四页。,（1）熔点 1）定义：ChP(2000)规定：熔点系指一种物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。2）法定测定方法：毛细管测定法，分三法：第一法：测定易粉碎的固体药品 第二法：测定不易粉碎的固体药品 第三法：测定凡士林或其他(qt)类似物质,第二十八页，共七十四页。,初熔,全熔,第二十九页，共七十四页。,3）影响熔点测定的主要因素a.传温液 mp.在80以下(yxi)的，用水 mp.在80以上的，用硅油或液体 石蜡 b.毛细管 中性硬质玻璃管，长：9cm 内径：0.91.1mm 壁厚：0.100.15mm c.升温速度 11.5/min 熔融同时分解 2.5 3/min d.温度计 0.5刻度，且经校正,第三十页，共七十四页。,（2）凝点 液体(yt)凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度（3）相对密度 20 液体药物密度/水密度 比重瓶法：供试品用量少，较常用 韦氏比重秤法：仅用于易挥发液体,第三十一页，共七十四页。,第三十二页，共七十四页。,第三十三页，共七十四页。,（4）馏程（液体）在标准压力下，由第5滴剩34ml 温度范围 纯度(chnd)高的药品馏程短 纯度低的药品馏程长,第三十四页，共七十四页。,第三十五页，共七十四页。,（5）比旋度 比旋度 具有光学异构体的药物有相同的物理性质和化学性质(huxu xngzh)，但它们的旋光性能是不同的，一般分为左旋体、右旋体和消旋体，在有些药物中，两种光学异构体的药理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多药物的生物活性并不同，如奎宁左旋体治疗疟疾，奎尼丁右旋体治疗心律不齐。,第三十六页，共七十四页。,（6）折光率 对于液体药品，特别是植物油，是一种具有(jyu)重要意义的物理常数。,第三十七页，共七十四页。,（7）黏度 液体对流动的阻抗(zkng)能力 牛顿液体 流动时所需的切应力不随流速的改变而改变（纯溶液或低分子物质溶液）非牛顿液体 流动时所需的切应力随流速的改变而改变（高聚物溶液、混悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）,第三十八页，共七十四页。,（8）吸收系数 吸光物质(wzh)在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度。摩尔吸收系数 溶液浓度 液层厚度 百分吸收系数 溶液浓度 液层厚度,第三十九页，共七十四页。,三、鉴别（一）一般鉴别试验 一些具有特定结构的官能团、金属阳离子及阴离子可能存在于多种药物中，为避免(bmin)重复，中国药典将此类官能团、阴、阳离子的鉴别试验列于附录中，此类鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪种具