2022年医学专题—替加环素病例分享及基础知识介绍--冯书文.ppt

泰阁(替加环素),Tygacil(Tigecycline),呼吸科基础(jch)及仿制品区别,河北医科大学附属(fsh)以岭医院呼吸科 冯书文,第一页，共五十六页。,内容(nirng)：,泰阁治疗鲍曼不动杆菌 病例分享替加环素的基础介绍(jisho)泰阁与仿制品的区别,第二页，共五十六页。,泰阁治疗鲍曼不动杆菌 病例(bngl)报告,第三页，共五十六页。,基 本 情 况,姜XX，女，100岁，165cm，55kg。ID:928851 因摔伤左髋部4小时(xiosh)、误吸1小时(xiosh)于2012-03-04 12:00入解放军总医院CCM,第四页，共五十六页。,既 往 史,气管炎80余年风湿病30年肺气肿10余年右肺肿瘤切除(qich)（2002年）肺结核（已痊愈）右粗隆间骨折（2008年）否认高血压、心脏病史,第五页，共五十六页。,入 院 诊 断,1.左股骨颈骨折(gzh)2.吸入性肺炎 3.缺血缺氧性脑病4.低钾血症(1.54mmol/l）5.低蛋白血症(14.5g/l）6.肠道菌群失调,第六页，共五十六页。,治疗(zhlio)经过（第一阶段）,2012-03-04 抢救治疗(zhlio)2012-03-11 全麻下行左股骨颈骨折头颈切除、滑膜清理、人工股骨头置换术2012-03-15 气管切开术,第七页，共五十六页。,治疗(zhlio)经过（第二阶段）,2012-03-25 出现间断寒战发热(f r)T382012-03-26 T38.32012-03-27 T38.4,拔除深静脉置管（23天）2012-03-28 T39.2,更换尿管、拔除桡动脉置管2012-03-28 菌血症。血培养：泛耐药鲍曼,第八页，共五十六页。,培养(piyng)结果,第九页，共五十六页。,药 敏,第十页，共五十六页。,药 敏,第十一页，共五十六页。,药 敏,第十二页，共五十六页。,抗生素应用(yngyng)情况,2012-03-04 美罗培南 替考拉宁。2012-03-14 停美罗培南 改用特治星 卡泊芬净 2012-03-20 停替考拉宁。2012-03-28 停特治星 改用米诺环素+舒普深+亚胺培南2012-03-29 停舒普深 加用替加环素（50mg q12h）+舒巴坦（1g q6h）2012-03-30 停米诺环素及亚胺培南2012-04-09 停舒巴坦2012-04-13 停替加环素 改用美罗培南2012-04-18 停美罗培南 改用特治星2012-04-19 停特治星及卡泊芬净,第十三页，共五十六页。,体 温 波 动,替加环素,第十四页，共五十六页。,感染(gnrn)指标变化,38.O,替加环素,用药(yn yo)2周,第十五页，共五十六页。,感染指标(zhbio)变化,替加环素,38.O,替加环素,第十六页，共五十六页。,胸 片,03月25日,04月19日,第十七页，共五十六页。,替加环素治疗(zhlio)后培养结果变化,第十八页，共五十六页。,替加环素治疗后培养(piyng)结果变化,第十九页，共五十六页。,替加环素治疗后培养结果(ji gu)变化,第二十页，共五十六页。,抗生素应用(yngyng)情况,2012-03-04 美罗培南 替考拉宁。2012-03-14 停美罗培南 改用特治星 卡泊芬净 2012-03-20 停替考拉宁。2012-03-28 停特治星 改用米诺环素+舒普深+亚胺培南2012-03-29 停舒普深 加用替加环素（50mg q12h）+舒巴坦（1g q6h）2012-03-30 停米诺环素及亚胺培南2012-04-09 停舒巴坦2012-04-13 停替加环素 改用美罗培南2012-04-18 停美罗培南 改用特治星2012-04-19 停特治星及卡泊芬净,第二十一页，共五十六页。,病案(bng n)分析,为何选鲍曼不动杆菌的病例？不动杆菌是重要的机会致病菌及医院内常见(chn jin)的引发感染的细菌不动杆菌容易出现多重耐药，使常规抗菌药物敏感性逐渐下降，尤其是重症监护病房患者易发生多重耐药不动杆菌感染，使临床抗菌药物选用面临严峻挑战,第二十二页，共五十六页。,2011年301病原菌构成(guchng)比统计,第二十三页，共五十六页。,2011年协和病原菌构成(guchng)比统计,第二十四页，共五十六页。,第二十五页，共五十六页。,泰阁(替加环素),替加环素（TYGACIL）:甘氨酰四环素类的新型广谱抗菌药物2011-11-12 进入中国主要用于治疗各种耐药菌所致(su zh)：1.复杂性腹腔内感染2.复杂性皮肤和皮肤软组织感染3.社区获得性细菌性肺炎,第二十六页，共五十六页。,突破性的抗菌作用机制(jzh)，有效对抗耐药,1、产品(chnpn)说明书.2、Chopra I et al.Microbiol Mol Biol Rev.2001;65:232-260.,核糖体保护(boh)机制,外排泵机制,替加环素有效对抗两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制,外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合,结合位点独特具有很高的结合力,外排泵,第二十七页，共五十六页。,泰阁不受常见耐药机制(jzh)的影响,抗生素作用靶位改变如青霉素结合蛋白的修饰与-内酰胺类抗生素耐药相关(包括碳青霉烯类等)抗生素酶的降解(jin ji)与-内酰胺类抗生素耐药相关DNA解旋酶突变与喹诺酮类的耐药相关,3.Peterson LR et al.Int J Antimicrob Agents.2008;32 Suppl 4:S215-222.,泰阁有效对抗多种耐药机制 泰阁对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强,第二十八页，共五十六页。,泰阁(替加环素)药代动力学特性(txng)分布,替加环素广泛的分布于身体各组织替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分布容积根据(gnj)临床研究观察(0.1至1.0 g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%,1、产品(chnpn)说明书。,5、Peterson LR et al.Int J Antimicrob Agents.2008;32 Suppl 4:S215-222.,手术患者接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注,第二十九页，共五十六页。,替加环素具有(jyu)超广的抗菌谱,G+菌,厌氧菌/非典型菌,广谱(un p)覆盖,-内酰胺/-内酰胺酶抑制剂,三代(sn di)头孢菌素,替加环素,糖肽类,碳青霉烯类,喹诺酮类,G-菌,耐药G+菌,耐药G-菌,铜绿,空白代表无体外抗菌活性；黄色/橙色代表具有体外抗菌活性；棕色纹理代表此类别抗菌药物中抗菌活性各有不同替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药,1、产品说明书。2、汪复等。实用抗感染治疗学。2004版,第三十页，共五十六页。,药敏数据(shj)-泰阁(替加环素)对革兰阴性菌的体外抗菌活性,SENTRY研究(ynji)显示：泰阁对G-菌的敏感率高，均达96%以上,2008年在亚洲(y zhu)8个国家28个医疗中心收集5759株临床菌株，使用肉汤微量稀释法和CLSI折点测定抗菌药物的最小抑菌浓度(MIC)，替加环素敏感性采用美国FDA批准的折点测定,ESBL：超广谱-内酰胺酶；空白：文中无数据,1、DavidJ.Farrell et al.Journal of Infection.2010;60:440451,SENTRY,第三十一页，共五十六页。,药敏数据(shj)-泰阁(替加环素)对革兰阳性菌的体外抗菌活性,SENTRY研究显示：泰阁对G+菌的敏感(mngn)率高，均达98%以上,2008年在亚洲(y zhu)8个国家28个医疗中心收集5759株临床菌株，使用肉汤微量稀释法和CLSI折点测定抗菌药物的最小抑菌浓度(MIC)，替加环素敏感性利用美国FDA批准的折点测定,MSSA：甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；空白：文中无数据,1、DavidJ.Farrell et al.Journal of Infection.2010;60:440451,SENTRY,第三十二页，共五十六页。,治愈率(%),14/17,3/4,4/9,5/6,95%CI:(56.6-96.2),95%CI:(35.9-99.6),临床研究-针对(zhndu)G-菌对其他广谱抗生素治疗失败的患者，换用替加环素仍有较高治愈率,1、Vasilev K et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2008;62:Suppl.1,i29i40.,第三十三页，共五十六页。,泰阁被推荐(tujin)用于:VAP耐药菌的抗生素选择,中华医学会重症医学分会 呼吸机相关性肺炎诊断、预防和治疗(zhlio)指南(2013),第三十四页，共五十六页。,泰阁被推荐(tujin)用于:多重耐药致病菌的目标性治疗(1),BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合(linh)抗假单胞菌活性的抗菌药物；+=联合覆盖G-菌和厌氧菌的抗菌药物；*=仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物；&=无单药,Eckmann C et al.Eur J Med Res.2011;16:115-126.,第三十五页，共五十六页。,泰阁被推荐(tujin)用于 多重耐药致病菌的目标性治疗(2),BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合(linh)抗假单胞菌活性的抗菌药物；+=联合覆盖G-菌和厌氧菌的抗菌药物；*=仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物；&=无单药,Eckmann C et al.Eur J Med Res.2011;16:115-126.,第三十六页，共五十六页。,第三十七页，共五十六页。,替加环素肝肾双通道，临床使用安全(nqun)方便,代谢替加环素在体内并不经过广泛的代谢，只有微量的药物形成代谢物排泄双通道排泄途径，约有59%通过胆汁/粪便排泄消除(xioch)，33%经尿液排泄替加环素排泄主要途径为胆汁分泌，肾脏排泄为其次要途径替加环素的代谢物不具有任何抗菌活性,胆汁(dnzh)/粪便,尿,其他,第三十八页，共五十六页。,替加环素对肾功能损害患者(hunzh)及轻中度肝功能损害患者(hunzh)无需调整剂量,肾功能损害肾功能损害或接受血液透析治疗患者(hunzh)无需调整替加环素剂量肝功能损害轻至中度肝功能损害者(Child Pugh分级A和B级)无需调整剂量重度肝功能损害患者(Child Pugh分级C级)维持剂量减半并监测其治疗反应儿童患者18岁以下患者中替加环素的药代动力学尚不明确*,*说明书仅批准(p zhn)用于18岁以上成人,替加环素无需根据年龄、性别、种族而调整剂量,第三十九页，共五十六页。,用法(yn f)用量,治疗复杂性皮肤和皮肤软组织感染或复杂性腹腔内感染的推荐疗程(liochng)为514天，治疗社区获得性细菌性肺炎的推荐疗程为714天。,本品在18岁以上患者中无需根据年龄、性别或种族调整剂量,第四十页，共五十六页。,泰阁 原研替加环素,第四十一页，共五十六页。,替加环素制剂(zhj)最大的挑战：,氧化(ynghu)降解,第四十二页，共五十六页。,替加环素化学结构(jigu)中的“酚集团”是造成氧化降解的主要因素,1,1.国家知识产权局专利发明申请(shnqng)证书，CN 102512429 A,第四十三页，共五十六页。,替加环素复溶过程(guchng)易发生氧化降解,替加环素化学结构中的酚集团极易氧化，造成分子结构有自然降解倾向，生产(shngchn)过程必须保持低温低氧1当替加